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    食管癌转移的手术意义【食管癌组织中PTEN的表达及意义】

    时间:2019-01-11 04:26:10 来源:达达文档网 本文已影响 达达文档网手机站

      [摘要]目的:探讨抑癌基因PTEN在食管癌组织中的表达及其与食管癌发生、发展和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法检测PTEN基因在60例食管癌组织、20例癌旁组织及10例正常组织的表达情况。结果:PTEN基因在食管癌组织、癌旁组织、正常组织中的阳性表达率分别为48.3%,90%,100%,差异显著(P0.05)。结果见表2。
      
      3 讨论
      
      PTEN基因作为一种新型肿瘤抑制基因自1997年3月发现以来,备受关注。其在维持细胞的增殖、分化和凋亡调控中起重要作用,并可能参与调控细胞生长,肿瘤浸润、转移和血管形成[1,2]。PTEN第5个外显子的122~132位氨基酸与酪氨酸磷酸酯酶或丝/苏氨酸、酪氨酸双特异磷酸酯酶的催化中心同源序列一致,被认为是肿瘤抑制基因。它所编码的磷酸酯酶通过阻断磷酯酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路,使局灶性粘着斑激酶去磷酸化,下调Ras介导的丝裂酶原激活蛋白激酶活化而对细胞的周期调控有影响,并对细胞增殖、浸润和迁移等多方面起调控作用[3]。PTEN蛋白与酪氨酸磷酸酯酶有相同的功能区,研究人员推测其为一种肿瘤抑制基因[2,4]。
      我国是食管癌高发区,特别是河南省林县地区。通过对PTEN基因蛋白表达及功能的研究,可以更深入地认识PTEN在肿瘤细胞生长与分化中的作用,为食管癌的早期诊断、临床治疗及预后判断等探寻新的思路和策略。
      本实验结果显示,癌旁食管上皮细胞中PTEN蛋白表达率(90.0%)和正常食管上皮组织PTEN蛋白表达率(100%)明显高于癌组织中的表达率(48.3%)提示正常食管上皮细胞中可能存在着PIP3-PKB信号传导途径。PTEN的正常表达调控着食管上皮细胞的代谢和分化。食管癌组织中由于PTEN表达异常,丧失对PIP3-PKB信号传导途径的负调控,使食管上皮细胞失去正常的细胞周期调节而过度增殖,进而发生恶变。
      本实验还分析了PTEN的表达与食管癌临床病理的关系。食管上皮组织PTEN蛋白的表达率从正常鳞状上皮到高分化癌、中分化癌和低分化癌逐渐降低,未侵及浆膜组中PTEN的阳性表达(87.2%)高于侵及浆膜组(52.4%),无淋巴结转移组的阳性率(72.5%)亦高于有淋巴结转移组(40.0%),以上结果表明PTEN的阳性表达与肿瘤的恶性程度,转移潜能呈负相关,提示PTEN基因在诱导肿瘤细胞分化过程中起到重要作用。
      
      [参考文献]
      [1]Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT, et al. Changes in endometrial PTEN expression throughout the human menstrual cycle[J].Clin Endocrinol Metab,2000,85(6):2334-8.
      [2]Steck PA,Pershouse MA,Jasser SA,et al.Identification of a candidate tumour suppressor gene,MMAC1,at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers[J].Nat Genet,1997,15(4):356-62.
      [3]张蓄,刘彤华.PTEN-第一个具有磷酸醋酶活性的抑癌蛋白[J].国外医学・分子生物学分册,2000,22(3):257-260.
      [4]Li J,Yen C,Liaw D,et al. PTEN,a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain,breast and prostate cancer[J].Science,1997,275(5308):1943-1947.
      (收稿日期:2007-08-07)
      
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