乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果

史军然 杜杰静 高虹

[摘要]目的 探討乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果。方法 选取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛细支气管炎患儿作为研究对象，按照电子病历的自然排序，将其分为治疗A组（106例）、治疗B组（100例）和对照组（100例）。所有患儿均给予常规治疗措施。治疗A组患儿采用乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗。治疗B组患儿采用丙酸倍氯米松联合沙丁胺醇雾化吸入治疗。对照组患儿采用沙丁胺醇雾化吸入治疗。比较三组患儿的喘息、喘鸣音、三凹征消失时间，观察三组患儿的治疗效果及不良反应发生情况。结果 治疗A组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于治疗B组和对照组，治疗B组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗A组患儿的治疗总有效率高于治疗B组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗B组和对照组患儿的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。三组患儿治疗过程中均未发生严重不良反应。结论 采用乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎，可缩短患儿的临床症状消失时间，提高临床治疗效果，不良反应少，安全性好，值得临床推广应用。

[关键词]毛细支气管炎;雾化吸入;乙酰半胱氨酸;丙酸倍氯米松

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis. Methods A total of 306 patients with capillary bronchitis treated in our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research subjects. According to the sequence of electronic medical records， they were divided into treatment-A group （n=106）， treatment-B group （n=100）， and control group （n=100）. All children were given routine treatment. In the treatment-A group， aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the treatment-B group， aerosol inhalation of Salbutamol combined with Beclomethasone Dipropionate was used. In the control group， aerosol inhalation of Salbutamol alone was applied. The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the three groups was compared. The treatment effect and the occurrence of adverse reactions were observed. Results The disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-A group was shorter than that of the treatment-B group and the control group， the disappearance time of panting， wheezing sound and three concave signs in the treatment-B group was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effectiveness rate in the treatment-A group was higher than that in the treatment-B group and the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total effective rate between the treatment-B group and the control group （P>0.05）. No serious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups of children. Conclusion Aerosol inhalation of Acetylcysteine combined with Beclomethasone Dipropionate in the treatment of capillary bronchitis can shorten the disappearance time of clinical symptoms， improve the clinical treatment effect in few adverse reactions and good safety， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Capillary bronchitis; Aerosol inhalation; Acetylcysteine; Beclomethasone Dipropionate

毛细支气管炎是婴幼儿时期最常见的急性下呼吸道感染性疾病，临床以对症支持治疗为主[1]。毛细支气管炎也叫急性感染性细支气管炎，主要发生于2岁以下的婴幼儿，峰值发病年龄为2～6个月，以咳嗽、阵发性喘息、气促、胸壁吸气性凹陷（即三凹征）、听诊呼气相延长、可闻及喘鸣、细湿啰音为主要临床表现;呼吸道合胞病毒（RSV）是引起毛细支气管炎最常见的病原[1]。婴幼儿呼吸系统发育不成熟，气道相对狭窄，发生感染后气道黏膜充血水肿，渗出增多，阻塞气道，加上感染后患儿的呼吸频率增快，气道不显性失水增加，使得患儿痰液粘稠不易咳出，使气道阻塞加剧，诱发和加重患儿喘憋，甚至出现呼吸衰竭，危及生命[1]。如何迅速有效地控制缓解患儿急性期喘憋症状，减轻气道炎症反应，是每个儿科医生关注的问题。目前雾化吸入是治疗儿童喘息性疾病是一个很重要的治疗手段，常用的雾化吸入药物有糖皮质激素、β2受体激动剂，雾化吸入祛痰药用于治疗咳嗽、痰多的患儿亦有报道，以使用“氨溴索”[2-3]雾化吸入的报道较多，关于雾化吸入乙酰半胱氨酸用于治疗毛细支气管炎的患儿报道不多，联合应用乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果尚未见报道。本研究选取我院收治的306例毛细支气管炎患儿作为研究对象，探讨乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年2月～2019年2月我院收治的306例毛细支气管炎患儿作为研究对象，按照电子病历的自然排序，将其分为治疗A组（106例）、治疗B组（100例）和对照组（100例）。治疗A组中，男64例，女42例;年龄3个月～2岁，平均（7.0±2.5）个月。治疗B组中，男56例，女44例;年龄3个月～2岁，平均（7.0±2.4）个月。对照组中，男54例，女46例;年龄3个月～2岁，平均（7.0±2.5）个月。三组患儿的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患儿病史、体格检查临床符合毛细支气管炎诊断[1];②患儿年龄3个月～2岁;③患儿本次住院为首次发病，院外无治疗。

排除标准：①左向右分流型先天性心脏病患儿;②既往有慢性肺疾病患儿;③囊性纤维化患儿;④先天性气道畸形患儿;⑤早产（孕龄<37周）者;⑥低出生体重者;⑦咽喉功能不协调者;⑧神经肌肉疾病者;⑨免疫功能缺陷者;⑩21-三体综合征患儿等。

1.2方法

三组患儿均给予常规监测病情变化、对症和支持等常规治疗措施。

治疗A组患儿给予乙酰半胱氨酸（规格：3 ml∶0.3 g，Zambon S.P.A.公司，进口药注册证号：H20150548，生产批号：1056321），0.3 g/次，每日2次;丙酸倍氯米松（规格：2 ml∶0.8 mg，Chiesi Farmaceutici S.P.A.公司，进口药注册证号：H20130214，生产批号：1056528）治疗，0.8 mg/次，每日2次。

治疗B组患儿予丙酸倍氯米松、沙丁胺醇（规格：2 ml∶2.5 mg，上海信谊金朱药业有限公司，国药准字：H19990203，生产批号：1811115）治疗，2.5 mg/次，每日2次，雾化吸入治疗。

对照组患儿给予沙丁胺醇雾化吸入治疗。

1.3观察指标及评价标准

比较治疗A组、治疗B组及对照组三组患儿的临床症状缓解时间（喘息消失时间、肺部听诊喘鸣音消失时间、三凹征消失时间），观察三组患儿的治疗效果及不良反应发生情况。

治疗效果评价标准为治愈、显效、有效及无效。具体如下：临床症状及体征消失为治愈;呼吸困难消失，喘息明显减轻，肺部喘鸣音明显减少或消失为显效;治疗7 d上述症状、体征有所减轻为有效;治疗7 d后症状、体征仍无明显改善或加重，出现需行无创或有创机械通气治疗为无效[4]。治疗总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患儿喘息、喘鸣音及三凹征消失时间的比较

三组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗A组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于治疗B组和对照组，治疗B组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2三组患儿治疗总有效率的比较

治疗A组患儿的治疗总有效率高于治疗B组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗B组和对照组患儿的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3三组患儿的不良反应发生情况

三组患儿治疗过程中未发生严重不良反应。

3讨论

我国儿童呼吸道疾病负担重，每年冬春季，都有相当一部分婴幼儿因患毛细支气管炎住院治疗。毛细支气管炎多见于2岁以下幼儿，年龄越小，病情越容易加重，病原以病毒感染为主，其中RSV最常见，其他病毒还有副流感病毒、腺病毒、鼻病毒、人类偏肺病毒等。肺炎支原体、衣原体感染亦引起，部分有特异体质的患儿，反复喘息发作，有发展成为婴幼儿哮喘的可能[5-7]。雾化疗法具有重要意义[8-9]。雾化吸入治疗具有作用直接、迅速，操作简便，患儿无痛苦，全身不良反应小的优点。目前国内常用的雾化吸入药物有糖皮质激素（吸入用布地奈德和丙酸倍氯米松）、支气管扩张剂（吸入用异丙托溴铵、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林）。雾化吸入高渗盐水、肾上腺素用于儿童呼吸系統疾病亦有报道。雾化用祛痰药有吸入用乙酰半胱氨酸和氨溴索[10]。

本研究中，三组毛细支气管炎患儿入院后均给予常规监测病情变化、对症和支持治疗等常规治疗措施。在常规治疗基础上，对照组患儿给予沙丁胺醇雾化吸入治疗。沙丁胺醇是短效的选择性β2受体激动剂，雾化吸入后可迅速解除支气管平滑肌痉挛，发挥强效扩张支气管的作用[11-14]，是目前儿童喘息性疾病首选用药。本研究结果显示，雾化吸入沙丁胺醇可有效缓解患儿喘息、呼吸困难症状，并促进肺部体征（喘鸣音）吸收，但使用该方法的对照组患儿，其治疗总有效率为78.0%，临床效果不理想。

本研究尝试联合多种药物雾化吸入治疗毛细支气管炎，以观察其临床治疗效果。遂在对照组治疗基础上，治疗B组给予雾化吸入丙酸倍氯米松联合沙丁胺醇雾化吸入治疗。吸入用丙酸倍氯米松是一种人工合成的强效肾上腺皮质激素，具有局部抗炎、抗过敏等作用。能抑制支气管黏膜渗出、消除支气管黏膜的肿胀，缓解支气管痉挛，缓解气道反应性高张高阻状态。雾化吸入糖皮质激素能有效缓解和抑制毛细支气管炎患儿的气道炎症反应和气道高反应性[15]，丙酸倍氯米松亲脂性强，易渗透，雾化吸入后抑制炎症介质的释放和降低气道高反应性，从而一定程度上缓解患儿喘息、呼吸困难症状，促进肺部湿性啰音吸收和肺部喘鸣音消失，降低小气道阻力，改善患儿肺功能[16]。本研究结果显示，使用丙酸倍氯米松联合沙丁胺醇雾化吸入治疗的治疗B组患儿，其治疗B组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示在缓解患儿喘息、呼吸困难症状、促进肺部体征（喘鸣音）吸收方面，使用丙酸倍氯米松联合沙丁胺醇雾化吸入治疗的效果优于使用雾化吸入沙丁胺醇的对照组，但治疗B组和对照组患儿的治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示临床效果仍不理想。

本研究中，治疗A组患儿在常规治疗基础上，给予乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松联合雾化吸入治疗。乙酰半胱氨酸作用机制：①直接溶解痰液。乙酰半胱氨酸分子结构中的活性巯基（-SH）直接打断黏液糖蛋白中的双硫键（S-S），破坏黏液三维结构，直接溶解黏液，使痰液变稀释，易排出。②抑制生物被膜，协同抗菌。乙酰半胱氨酸可以抑制细菌的黏附，减少细胞外多糖蛋白的产生，从而破坏已生成的生物细胞被膜;竞争性抑制细菌对支气管黏膜的黏附作用;硫巯基与细菌细胞壁上的蛋白相互作用而抑制细菌生长;与含有巯基的二硫苏糖醇具有相似的抑制作用。③抗氧化作用。主要通过提高机体内谷胱甘肽（GSH）水平，依靠GSH氧化还原反应来清除体内氧自由基;还可通过非酶性作用直接与自由基发生反应。此外，乙酰半胱氨酸还有促进纤毛运动、增加肺表面活性物质的作用。小婴儿气道比较狭窄，痰液易阻塞气道，不易排出，疾病状态下经呼吸道不显性失水增加，更增加了痰液粘稠度，进一步加重气道阻塞，使患儿喘憋加重，增加发生呼吸衰竭的危险。吸入用乙酰半胱氨酸是国内唯一一个能用于雾化吸入的黏液溶解剂，雾化后使药物直接迅速的作用于气道黏膜及分泌物中，起到湿化气道、稀释溶解痰液、改善支气管纤毛的运送能力，促进痰液排出，通畅呼吸道的作用。同时乙酰半胱氨酸可以抑制细菌的黏附，降低毛细支气管炎患儿发生细菌感染的风险。乙酰半胱氨酸酰还可以增加肺泡表面活性物质的分泌，改善肺泡表面张力，改善氧合，有助于缓解喘憋等呼吸困难症状。此药可与多种雾化吸入药物配伍使用，安全性好，不良反应发生率低[17-21]。本研究结果显示，治疗A组患儿的喘息、喘鸣音及三凹征消失时间均短于治疗B组和对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗A组患儿的治疗总有效率高于治疗B组和对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示乙酰半胱氨酸、丙酸倍氯米松联合雾化吸入治疗的效果更好。

综上所述，采用乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米联合松霧化吸入治疗毛细支气管炎，可缩短临床症状消失时间，提高临床治疗效果，不良反应少，安全性好，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2019-10-12  本文编辑：孟庆卿）