伊立替康及卡培他滨联合治疗转移或复发晚期胃癌60例临床疗效分析
时间：2021-01-17 06:02:32 来源：达达文档网 本文已影响 人 
祝勇 夏碧华 李丽华
【摘 要】目的观察伊立替康联合卡培他滨治疗转移或复发胃癌的临床疗效及不良反应。方法对我院2018-1月至2020-2月期间转移或复发胃癌患者，分为实验组及对照组，实验组采用伊立替康联合卡培他滨联合治疗，对照组采用常规的化疗药物治疗。实验组60名患者采用伊立替康联合卡培他滨联合化疗。具体给药方式为：化疗第1天静脉滴注伊立替康150mg/m2，第1～7天每天口服850mg/m2的卡培他滨早晚餐后半小时各一次，以2w为一个治疗周期，化疗前给予常规阿托品肌肉注射，6周期后对临床疗效和不良反应进行分析。结果实验组中CR5例、PR35例、SD17例、PD3例，总有效率为66.7%，肿瘤进展时间6.3个月，生存时间10.9个月。结论伊立替康及卡培他滨联合治疗转移或复发胃癌效果较好，不良反应轻。
【关键词】复发转移性胃癌;伊立替康;卡培他滨;联合治疗
目前临床上对胃癌仍以手术切除治疗为主[1]，但因为单纯的手术切除治疗效果较差，术后总的5年生存率也只有20%～30%;而且转移或复发胃癌手术治疗效果更差;而化疗作为目前内科治疗主要手段，也是胃癌综合治疗一个很重要的组成部分，也是目前治疗胃癌治疗效果最好的手段之一[2]。胃癌的化疗方案一般分为单药和联合用药化疗两种，单药化疗一般用于早期胃癌或无法耐受联合化疗的胃癌患者，而对于转移或复发的胃癌一般需要联合化疗。卡培他滨是一种抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物[3]，能够有效抑制癌细胞分裂以及干扰RNA和蛋白质的合成。伊立替康是一种喜树碱类衍生药物，主要的作用机制是能够特异性的抑制拓扑异构酶Ⅰ对断裂DNA链的修复，从而导致肿瘤细胞死亡。本文对伊立替康和卡培他滨联合治疗转移或复发胃癌的临床效果进行分析，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择我院2018-1月至2020-2月收住院治疗的转移或复发患120例，其中女性47例，女性73例;年龄33～68岁，平均年龄49.2岁;按肿瘤转移部位分（含多发转移）：肺部：35，肝脏转移50例，，骨骼转移13，例腹腔转移，23例，腹腔淋巴结转移35例，锁骨上淋巴结转移3例，其他部位转移3例;所有患者朱氏评分2分及以上，转移均在可测范围之内，均经过病理学确诊，我们预计生存期超过3个月的患者。患者接受化疗前常规检查，无化疗禁忌征。我们将120例患者平均分成治疗组和对照组两组，每组60例患者。
1.2 治疗方法：对照组采用常规的化疗方案奥沙利铂或多西他赛联合卡培他滨或替吉奥，实验组采用伊立替康联合卡培他滨联合化疗方案。实验组接受化疗方案如下：具体给药方式为：化疗第1天静脉滴注伊立替康150mg/m2，第1～7天每天口服850mg/m2的卡培他滨早晚餐后半小时各一次，以2w为一个治疗周期，化疗前给予常规阿托品肌肉注射，6周期后对临床疗效和不良反应进行分析，并积极处理其化疗并发症。每次化疗前常规检查血生化、心电图、朱氏评分等。化疗期间密切观察不良反应，如出现Ⅲ、Ⅳ骨髓抑制现象，应立即调整化疗药物的剂量或者暂停化疗，并行重组人粒细胞集落刺激因子或促血小板生成素治疗。
1.3 疗效及不良反应评价指标：以6周为一周期，两组按照实体瘤客观疗效标准进行疗效评定。评定标准包括：CR（完全缓解）、SD（疾病稳定）、PR（部分缓解）以及PD（疾病进展），以CR率+PR率为总有效率。。生存时间为患者从化疗开始至死亡或者失访的时间。肿瘤进展时间为患者从接受化疗开始至首次记录疾病进展的时间。不良反应评价是按照WHO抗癌药物急性与亚急性反应的分级标准进行判定，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 疗效：对对照组及实验组共120例患者进行疗效评价。实验组：实验组中CR5例、PR35例、SD17例、PD3例，总有效率为66.7%，肿瘤进展时间6.3个月，生存时间10.9个月。对照组：CR1例、PR23例、SD25例、以及PD11例，CR+PR（总有效率）为40.0%，肿瘤进展时间5.1个月，生存时间8.2个月;
2.2 不良反应：常见的不良反应为化疗后骨髓抑制、腹泻和恶心呕吐等。120例患者中出现不同程度（Ⅰ～Ⅳ度）的不良反应。对照组：Ⅰ～Ⅱ度不良反应：恶心呕吐10%（41.6），腹泻13%（54.2），血红蛋白降低15%（55.5），血小板减少12%（46.2），白细胞减少15%（56.0），肝损害12%（40.8）;Ⅲ～Ⅳ度不良反应：恶心呕吐10%（33.0），腹泻3%（12.5），血红蛋白降低9%（35.3），血小板减少6%（22.3），白细胞减少6%（23.0），肝损害3%（9.2）。实验组：Ⅰ～Ⅱ度不良反应：恶心呕吐23%（56.5），腹泻13%（39.9），血红蛋白降低13%（57.3），血小板减少8%（30.3），白细胞减少15%（56.0），肝损害3%（23.2）;Ⅲ～Ⅳ度不良反应：恶心呕吐1%（4.2），迟发性腹泻2%（8.3），血红蛋白降低3%（7.3），血小板减少3%（15.7），白细胞减少4%（19.8），肝损害1%（4.2）;
3 讨论
胃癌外科切除是目前治疗最有效手段，但现实中有50%～65%的患者在就诊时就发现病灶转移的趋势，这就让手术难度增大，手术效果减低。我们知道，胃癌患者中有1/4的患者有机会获得手术切除肿瘤获得临床治愈，但其5年生存率仍非常低，约25%，而我们临床中大多数胃癌患者出現复发或病灶转移导致最终死亡。所以，胃癌化疗作为重要辅助治疗手段，目前仍在临床上广泛应用。而化疗，我们常有单药及联合化疗;单一用药化疗的强度小，适用于早期胃癌患者及无法耐受联合化疗的患者。但联合化疗效率较高，在临床应用更为广泛。在联合化疗方案中，氟尿嘧啶类药物联合紫杉烷类或联合奥沙利铂等铂类成为我们目前最常用方案;我们现在要对伊立替康联合卡培他滨化疗对转移或复发胃癌的临床效果及不良反应做出分析。伊立替康是半合成喜树碱衍生物，特异性DNA拓扑异构酶I抑制剂，它通过与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体的稳定结合，特异性的抑制DNA重链步骤，引起DNA单链断裂。在细胞复制阶段这一断裂可使DNA产生不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服的细胞毒性制剂，卡培他滨本身并无细胞毒性。口服经肠系膜迅速吸收在肝脏被羧基酯酶转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成，从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常细胞的损害。[3]
我们采用两组治疗结果如下：实验组中总有效率为66.7%，肿瘤进展时间6.3个月，生存时间10.9个月。对照组总有效率为40.0%，肿瘤进展时间5.1个月，生存时间8.2个月;由此得知，伊立替康联合卡培他滨的总有效率高出对照组26.7%，肿瘤进展时间延长1.2个月，生存时间延长2.7个月;对比实验组与对照组不良反应发现，血液及胃肠道两种主要不良反应比率均有所降低，说明联合治疗不良反应是可控范围之内的，患者是可以耐受的。
综上所述，通过两种患者治疗效果及不良反应，我们可以看出伊立替康联合卡培他滨治疗表现出效果较高，不良反应可耐受性提高，生存时间延长，总有效率提升，因此可见可以作为我们临床工作中成为转移或复发胃癌的首选疗法之一。
参考文献
孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].北京：人民卫生出版社，2007：142-145.
金懋林.进展期胃癌全身化学治疗研究新进展[J].癌症进展，2007，7（1）：18-24.
徐瑞华，姜文奇，管忠震临床肿瘤内科学.北京：人民卫生出版社2014：56-77
