二磷酸果糖【１，６－二磷酸果糖对中重度新生儿缺血缺氧性脑病的临床早期干预】
时间：2019-01-15 04:35:54 来源：达达文档网 本文已影响 人 
�【摘要】 目的 评价早期加用1,6-二磷酸果糖(FDP)对新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)的临床干预效果。方法 2006年1月至2008年3月四川省眉山市第二人民医院收治的82例中重度HIE患儿随机分为对照组(38例)和治疗组(44例)。对照组常规对症支持治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用FDP 150 mg/(kg•d)，连续使用7 d 。观察患儿的意识状态、肌张力、前囟张力、原始反射等临床指标的变化。结果 治疗组HIE患儿临床症状的改善时限较对照组短，治疗组的有效率高于对照组。结论 HIE早期加用FDP可获得较常规治疗更好的治疗效果。�
【关键词】新生儿；缺血缺氧性脑病；1，6-二磷酸果糖
Early clinical intervention of fructose-1,6-Diphosphate on moderate-severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
XIE Hong,HONG Xiao-qi.The SecondPeople’sHospitalof Meishan City,Sichuan 612160,China
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【Abstract】 Objective To evaluate the clinical intervention effect of Fructose-1,6- Diphosphate(FDP)on Moderate-Severe neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE).Methods From January 2006 to March 2008,82 cases of HIE were randomly divided into 2 groups.One group(control group)received normal supportive treatment,and the other group(therapy group)received normal treatment supportive treatment in addition to FDP instillation for 7 days.Neurological symptoms(consciousness,muscular tension,anterior fontanel tension,primitive reflexes)of each case were observed regularly.Results The recovery time course of clinical symptom in therapy group was significantly shorter than that of control group,and the effective power in therapy group was significantly higher than that of control group.Conclusions There are obviously positive clinic benefits of early FDP employment in HIE therapy,which can offer more satisfying therapeutic efficacy than conventional therapy does.�
【Key words】Neonatal；Hypoxic-ischemic encephalopathy，Fructose-1,6-Diphosphate
新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)是围产期窒息导致新生儿脑部缺血缺氧性损伤。该病是新生儿期的常见病之一，其中重度HIE严重危害新生儿健康，是新生儿死亡和继发脑瘫、智力障碍的的重要原因。在HIE复杂的发病环节中，能量衰竭是产生中枢神经细胞损伤的中心环节[1]。近年来对中重度缺血缺氧性脑患儿早期加用FDP，取得良好效果，现报道如下。�
1 资料与方法�
1．1 研究对象 2006年1月至2008年3月收治的HIE患儿，均符合1996年杭州会议修订的《新生儿缺血缺氧性脑病诊断依据和临床分度》[2]标准。排除颅内出血、感染、代谢性疾病及神经系统先天畸形患儿。中重度HIE患儿82例，随机分为2组(随机数字表法)，治疗组44例，对照组38例，两组患儿胎龄、出生体质量、性别、5 min Apgar评分、临床症状等基线资料无统计学差异。见表1。�
1．2 方法�
1．2．1 治疗方法 两组患儿入院后即给予综合治疗，包括:①维持适当的通气和氧合；必要时气管插管辅助呼吸，血气和pH值在正常范围；② 维持良好的灌流，避免血压的剧烈波动；③ 维持适当的血糖水平；④ 适量限制入液量和控制脑水肿；⑤ 及时控制惊厥，降低颅内高压和消除脑干症状。治疗组在此基础上，入院后即加用FDP(海南通用三洋药业有限公司生产，生产批号:国药准字H53021654)150 mg/（kg•次），1次/d，静脉滴注，疗程7 d 。
1．2．2 疗效评定 由专人每天检测患儿生命体征、意识状态、前囟张力、惊厥发作、原始反射和肌张力，记录恢复时间。并根据患儿症状、体征确定疗效。显效:治疗72 h后患儿呼吸平稳、哭声有力、神经系统症状消失、原始反射恢复。有效:治疗7 d后上述症状、体征明显改善；无效:治疗7 d后上述症状、体征无明显变化或恶化。总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总病例数×100%。�
1．2．3 统计学方法 计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用F检验，计数资料行χ2检验，应用SPSS11．0．0软件包进行分析，以α=0．05为检验水准。
2 结果�
治疗组患儿意识状态、惊厥发作、原始反射和肌张力、惊厥停止等各项临床症状恢复时间均明显较对照组患儿短，差异有统计学意义(P[1,3]。�
正常脑组织的能量代谢由葡萄糖氧化供给85%~95%的能量，仅5%~15%的能量由葡萄糖无氧酵解产生。脑组织几乎无能量储备，因此其对缺血、缺氧性损害十分敏感，无论氧分压明显下降或血流量明显减少都会出现脑功能的严重损害。围产期窒息，缺氧造成新生儿脑组织能量代谢完全依靠葡萄糖无氧酵解，由此产生大量乳酸，导致乳酸酸中毒和pH值降低。脑内ATP及其他高能磷酸键随之耗尽。依靠ATP运转的细胞钠泵也随之停止运转而产生细胞内水肿，最终出现一系列使损害进一步恶化并导致脑细胞凋亡的瀑布样反应及其临床表现(HIE)[4-5]。在对HIE患儿进行“三支持、三对症”常规治疗的基础上，早期加用FDP，正是基于HIE发病的能量衰竭学说，结合FDP的药理特性，采取的早期能量干预策略。�
由于缺氧，HIE患儿脑组织内葡萄糖的有氧代谢受到抑制，作为三羧酸循环的中间代谢产物之一，FDP在HIE患儿脑组织处于低水平。FDP具有激活磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶及乳酸脱氢酶等几个酶促反应， 能增加细胞能量的利用，改善细胞代谢。近年来研究显示外源性FDP可跨越生物膜(包括血脑屏障)， 促进缺血缺氧细胞的代谢及功能恢复。静脉滴注FDP在发挥直接保HIE患儿脑组织的同时， 还能改善HIE患儿心肌细胞的代谢，增加心肌收缩力，改善脑组织的血流灌注[6,7]。体内外生化学研究显示药理剂量的FDP可作用于细胞膜。促进细胞对循环中钾的摄取，阻止钙离子超载，恢复细胞极化状态，抑制细胞膜的异常放电，控制惊厥的发生。另外，FDP还具有刺激细胞内高能磷酸和2,3-二磷酸甘油的产生，抑制化学刺激引起的氧自由基的产生，通过多个途径保护脑细胞[8,9]。本研究显示加用FDP的治疗组HIE患儿无论在临床症状恢复的时限抑或治疗的有效率上均明显优于对照组。�
综上所述，加用FDP能有效改善中重度HIE的临床症状，缩短HIE病程，降低患儿致残率和病死率，明显改善HIE患儿的预后。鉴于HIE脑细胞凋亡的不可逆性，FDP在HIE的使用应该越早越好。�
参考文献
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