自体角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素治疗翼状胬肉的的临床观察:翼状胬肉干细胞移植术
时间：2019-01-17 04:27:35 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘要】目的 观察自体角膜缘干细胞移植联合丝裂霉素治疗翼状胬肉的疗效。方法 对62例86眼施行翼状胬肉切除基础上运用丝裂霉素C（MMC）联合角膜缘干细胞移植。观察6-24个月。结果 62例86眼观察期内均未出现复发,2例（2只眼）术后3个月手术区出现结膜息肉增生，未见其他并发症发生。结论 自体角膜缘干细胞移植联合MMC治疗翼状胬肉安全可靠，是降低翼状胬肉术后复发的有效治疗方法。
【关键词】翼状胬肉 膜缘干细胞移植 丝裂霉素C
中图分类号：R777.33 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2011）5-141-02
1 引言
翼状胬肉是眼科常见的眼表疾病,一般认为是受外界刺激而引起的一种慢性炎症性病变，单眼或双眼发病[1]。环境和理化等因素造成结膜上皮下结缔组织增厚和发生弹性样变,角膜缘干细胞损伤或角膜基质微环境破坏,出现变性结膜组织向角膜侵入[2-3]。手术切除是目前治疗翼状胬肉的主要方法,但单纯切除复发率高达30%～69%[4],翼状胬肉治疗的手术方式不断创新与改进,如角膜缘干细胞移植,新鲜羊膜移植,术中使用丝裂霉素等,文献报道能使术后复发率有所降低。我们自2008年采用自体角膜缘干细胞移植联合MMC治疗翼状胬肉,取得了良好的治疗效果,现报告如下：
1 资料和方法
1.1 一般资料
2008年01月至2010年06月采用自体角膜缘干细胞移植联合术中应用MMC的方法对62例86眼进行翼状胬肉切除术，其中男38例(54眼),女24例(32眼)，年龄39～72岁,平均56岁，所有病例均为原发,病程6个月～20年。所有病例均无其他眼病史，无全身及局部禁忌证。活动期翼状胬肉术前均予局部或全身用药,控制至静止期或接近静止期后施行手术。
1.2 手术方法
1.2.1 麻醉 爱尔卡因滴眼液点术眼3次表面麻醉,2%利多卡因1mL+0.75%布比卡因1mL混合麻醉药液于翼状胬肉颈部球结膜下注射浸润麻醉。
1.2.2 翼状胬肉的切除及植床的制备在手术显微镜下以角膜缘翼状胬肉颈部两侧外剪开球结膜，向后延长约3mm作一个与角膜缘平行的结膜切口，将球结膜与结膜下变性组织沿两侧分离，再向鼻侧分离至泪阜，用小圆刀片沿角膜缘切除翼状胬肉颈部并向角膜端分离，使之与角膜的前弹力层分离，将角膜上的胬肉组织刮除干净，修整平滑，再向巩膜分离，剪除胬肉体部，烧灼止血，暴露出扇形巩膜区即植床。
1.2.3 MMC的应用 先制备大小约3mm×2mm， 厚约0.5mm ，边缘修剪整齐的长方形面片，取新配制的0.4mg/mLMMC药液浸湿棉片，棉签吸除棉片上过多的药液，然后将棉片贴敷于巩膜植床上，避免MMC棉片药液浸湿周围组织，尤其是角膜创面，直视下留置3min, 时间到后取掉MMC棉片,用不少于200ml的生理盐水持续冲洗植床及周围组织。
1.2.4 自体角膜缘干细胞瓣的制备与移植于患眼上方角结膜缘处用分规量取移植瓣宽度与植床相同，小圆刀片分别于两侧切开，角膜剪于瓣下分离，不带筋膜组织，向后分离至需要的长度后剪断，翻转瓣后用小圆刀片向角膜缘内分离，达角膜内约2 mm后剪下瓣，用显微无齿镊夹住植片二个角平行地拉向暴露区并再次翻转，使上皮面向上，平铺于植床上，移植片角膜缘侧与植床的角膜缘相吻合，用10-0尼龙线于植片4个角及扇形远端边缘中点行植片―浅层巩膜―球结膜缝合，再将植片与球结膜加密间断对位缝合，虹膜复位器铺平植片并刮除其下的积血。
1.3 术后处理与观察
术毕上方球结膜下注射地塞米松2.5mg, 妥布霉素地塞米松眼膏涂眼,并包盖术眼。术后3d每日换药，并观察创面与移植片情况,日间用妥布霉素地塞米松眼液点眼，6次/日，晚睡前涂氧氟沙星眼膏1次。术后5-7天拆线，拆线后继续用药持续15-20d。术后1w，2w，1m，3m及6m复诊，若病情需要或胬肉复发即来复诊。
2 结果
2.1 不适症状与植片成活的观察术后24～48h部分患者出现轻度不适,异物感、畏光、流泪、睁眼困难，经局部滴眼治疗后不适感消失或明显减轻，角膜创面上皮早期新生上皮水肿, 1～3d后减轻，植片1～3d水肿,色灰白, 3d后逐渐红润，植片平整，生长良好，无脱落、卷缩及坏死等改变。
2.2 随访结果所有患者观察期内均未出现胬肉复发，未出现感染、严重干眼症、巩膜或角膜融解等并发症。15例（20只眼）角膜缘鼻侧约2mm轻度新生血管生长,长期观察无向前生长倾向，2例（2只眼）术后3个月手术区出现结膜息肉增生，即时在表面麻醉下显微切除，随访中未出现息肉再次增生。
3 讨论
翼状胬肉的发病原因目前尚不十分清楚,风沙、刮风、烟尘、紫外线等环境因素的长期刺激易患此病。此病发生于那些多暴露于直接阳光下的人群,也与个体因素有关,如营养缺乏,泪液分泌不足,过敏反应和慢性炎症刺激等[1]。大多数学者一致认同翼状胬肉与角膜缘干细胞屏障功能异常有关, W illeg等于1991年使用测定干细胞特异蛋白分布的方法,发现上下部角膜缘干细胞分布较高,而鼻颞侧较少,为此可以解释翼状胬肉好发于角膜的鼻颞侧的原因，也为翼状胬肉切除联合角膜缘干细胞移植的治疗方法可以降低术后复发率提供理论依据。MMC是一种抗代谢药，它能抑制DNA,RNA和蛋白质的合成,有效抑制成纤维细胞和血管内皮细胞的增殖, 从而抑制翼状胬肉的复发[5]。因翼状胬肉患者存在局限性角膜缘干细胞的缺失和变性,单纯胬肉切除使局部角膜缘干细胞丧失,影响了角膜上皮的修复,结膜上皮和新生血管侵入角膜,引起胬肉复发[6]。基于上述机制,我们采用上方角膜缘取材干细胞移植,从而达到治疗胬肉,防止复发的目的，并联合术中应用抗代谢药物MMC，旨在抑制术后胬肉复发，但术中操作需谨慎，可防止药物副作用造成的并发症的发生。通过观察证实，本术式为一简单有效并可降低复发率的治疗翼状胬肉方法，但术中操作需严格谨慎，其一：胬肉的切除需仔细认真，保证切除干净，勿损失邻近组织，保护好角膜；其二：MMC棉片的制作与使用需严格，防止药液浸湿除植床以外的组织而造成并发症的发生，同时MMC棉片的药物浓度与留置时间也与其他文献报道接近，经验证实此为安全可靠的使用方法。其三：干细胞的取材与移植过程中勿取材过大而损害过多的上方干细胞，保证覆盖植床即可，同时保证上皮面向上平铺于植床，并用虹膜复位器刮除瓣下积血。只要做到严格谨慎操作，就可达到理想的治疗效果。本观察中未出现复发病例，也可能与病例数较少和观察时间有限有关，今后我们将继续观察此术式的临床疗效。
参考文献
[1] 李凤鸣.中华眼科学[M].北京:人民卫生出版社,2006:1162.
[2] Wu WK, Wong VW, Chis SC, etal. Surgical management of double head pterygium by using a novel technique conjunctival rotational autograft combined with conjunctival autograft[J]. Cornea, 2007, 26(9): 1056-1059.
[3] 张莉薇,席兴华.翼状胬状发病机制的分子生物学研究进展[J].国际眼科杂志,2006,6(6):1404-1406.
[4] Twelker JD,Bailey IL,Manois MJ,etal,Evaluating pterygium seberity,a survey of coneal soecialiste[J]. Cornea,2000,19(3):292-296.
[5] 付芳.人羊膜移植联合术中应用丝裂霉素治疗难治性眼表疾病55例临床效果.中国实用眼科杂志,2006;24(13):94-95.
[6] 庄冰玲,陈俊洪.自体角膜缘干细胞移植治疗翼状胬肉45例.实用医学杂志2008;24(23):4105-4106.
