纳布啡对瑞芬太尼致大鼠痛觉过敏的作用
时间：2020-08-20 11:48:04 来源：达达文档网 本文已影响 人 
冯政 董希玮 王胜
【摘要】目的：观察本实验剂量的瑞芬太尼是否能诱发大鼠产生痛觉过敏，静脉注射纳布啡后能否抑制大鼠痛觉过敏的发生及发展。方法：选择健康的雄性SD大鼠，随机分为5组，制作疼痛切口模型后泵注不同的药物，测定热缩足潜伏期及PKC表达水平。结果：比较各组大鼠热缩组潜伏期，制作手术后切口疼痛模型后各组均缩短;静脉泵注后R组大鼠热缩足潜伏期较RN组、RI组大鼠缩短。与R组大鼠相比较，RN组、RI组大鼠PKC表达水平降低。结论：本实验剂量静脉泵注瑞芬太尼导致大鼠产生了痛觉过敏。静脉推注纳布啡可以抑制瑞芬太尼导致的大鼠痛觉过敏，这种改变可能通过PKC途径来产生。
【关键词】纳布啡;瑞芬太尼;痛觉过敏;PKC
【中图分类号】R821.4+1
【文献标识码】A
【文章编号】2095-6851（2019）09-080-02
阿片类药物是最常用的镇痛药物及最有效的中枢性镇痛药物[1]，但作为治疗疼痛的阿片类药物在使用时却可能使患者对疼痛的敏感性增强，这称作阿片类药物诱发的痛觉过敏（OIH），OIH发生的机制复杂。瑞芬太尼通常用于术中镇痛。然而，许多临床证据表明瑞芬太尼可以增强伤害性刺激的感受，这种称为瑞芬太尼诱导的痛觉过敏[2]。本研究观察芬太尼是否能诱发大鼠产生痛觉过敏，静脉注射纳布啡后能否抑制大鼠痛觉过敏的发生及发展。
1 材料与方法
1.1 实验材料 选择健康清洁雄性SD大鼠40只。随机分为 5 组;测定每组热缩足潜伏期，对照1组（C1）测定热缩足潜伏期后七氟醚麻醉，取 L4-6节段脊髓，测定PKC表达水平;其余各组使用七氟醚麻醉后于大鼠右足底制作手术切口疼痛模型，2 h后测定各组大鼠热缩足潜伏期;对照2组（C2）大鼠测定热缩足潜伏期，七氟醚麻醉后取L4-6节段脊髓，测定PKC表达水平;余下各组大鼠留置尾静脉导管，瑞芬太尼组（R组）以1μg/（kg·min）的速度经尾静脉导管输注瑞芬太尼60 min，输注完成2 h后测定热缩足潜伏期，七氟醚麻后醉取L4-6节段脊髓，测定PKC表达水平;瑞芬太尼+纳布啡组（RN组）以1μg/（kg·min）输注瑞芬太尼60 min，输注完成后静脉推入纳布啡1 mg/kg，2 h后测定热缩足潜伏期，七氟醚麻后取L4-6节段脊髓，测定PKC表达水平;瑞芬太尼+PKC抑制剂组（RI组），以1μg/（kg·min）输注瑞芬太尼60 min，输注完成后静脉推入PKC抑制剂，2 h后测定热缩足潜伏期，取L4-6节段脊髓，测定PKC表达水平。
1.2 实验方法 大鼠尾静脉穿刺置管，将大鼠至于足底测试仪笼内，启动仪器，足底测试仪启动到停止的时间即为热缩足潜伏期，共进行5次试验，取中间3次平均值为热缩足潜伏期值。使用七氟醚麻醉大鼠，大鼠麻醉后颈椎脱位处死。取L4-6段脊髓进行Western Blot检测。
1.3 统计结果 使用SPSS 22.0软件进行统计分析。测量数据表示为平均数±标准差（x±s）。当比较组内的行为数据时，选择重复测量设计的方差分析。比较两组的蛋白质印迹结果。采用t检验。P <0.05被认为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 各组大鼠不同时间点热缩足潜伏期比较 比较各组大鼠热缩组潜伏期，制作手术后切口疼痛模型后各组均缩短;静脉泵注后R组大鼠热缩足潜伏期较RN组、RI组大鼠缩短，见表1。
2.2 各组大鼠PKC表达水平 与R组大鼠相比较，RN组、RI组大鼠PKC表达水平降低，见图1。
3 讨论
瑞芬太尼是一种超短效μ阿片受体特异性激动剂，代谢不依赖肝脏及肾脏的功能，主要通过组织酯酶和血浆水解代谢即使长时间输注也不会蓄积，这些特性让瑞芬太尼变成一种非常优秀的静脉麻醉药物，但大剂量使用瑞芬太尼会造成患者术后对疼痛的敏感性增加，增加术后镇痛药物的需求，影响康复，给患者和医生带来很大的麻烦[3]。早期的以氯胺酮为代表的NMDA受体抑制剂通过抑制PKC表达，进而抑制NMDA受体，以达到治疗痛觉过敏的目的，该类药物在临床中并没有起到显著的临床疗效。纳布啡诞生之初的目的就是为了减少纯阿片类药物的不良反应，有研究表明[4]，選择性κ受体激动剂可减少大鼠的痛觉过敏，但κ受体激动剂本身也可导致痛觉过敏的发生，因此本实验使用纳布啡，一种μ受体拮抗剂和κ受体的激动拮抗剂实验纳布啡是否能够抑制瑞芬太尼导致的大鼠痛觉过敏的发生及发展过程。
本实验结果显示，通过比较各组大鼠不同时间点热缩足潜伏期。单纯持续泵注瑞芬太尼组的大鼠出现了对疼痛的敏感化，推断出静脉持续泵注瑞芬太尼诱发了大鼠的痛觉过敏的产生，而使用瑞芬太尼及纳布啡组大鼠的热缩足潜伏期高于单纯泵注瑞芬太尼组，与假手术组大鼠的热缩足潜伏期相比并无显著差异，可以认为纳布啡可以抑制瑞芬太尼导致的大鼠痛觉过敏的产生。
比较各组大鼠的PKC表达水平，单纯泵注瑞芬太尼组大鼠PKC表达水平显著高于假手术组;使用瑞芬太尼加纳布啡及使用瑞芬太尼加PKC抑制剂组大鼠PKC表达水平低于单纯泵注瑞芬太尼组大鼠;推测瑞芬太尼导致大鼠痛觉过敏可能通过PKC途径来实现;使用瑞芬太尼加PKC抑制剂组大鼠PKC表达水平低于使用瑞芬太尼加纳布啡组大鼠，这与大鼠热缩足潜伏期结果并不十分一致，大鼠痛觉过敏的产生可能除PKC通路外还有其他通路起着关键作用.
综合以上实验结果推测纳布啡可以抑制瑞芬太尼导致的大鼠痛觉过敏，瑞芬太尼导致大鼠痛觉过敏可能通过PKC途径来实现，PKC在痛觉过敏的产生及维持方面有着重要的作用。
参考文献：
[1] 庞德春， 廖振南， 梁友君， et al. 头部周围神经阻滞对颅脑手术中瑞芬太尼用量及术后疼痛的影响[J]. 实用医学杂志， 2014（19）：3081-3083.
[2] 曲直， 刘志民. 世界卫生组织在国家、地区和全球层面对阿片类镇痛药消耗和需求的比较[J]. 中国药物依赖性杂志， 2012， 21（2）：152-158..
[3] 顾喜燕， 王志宏， 于泳浩. Nrf2-自噬通路在大鼠切口痛-瑞芬太尼诱导痛觉过敏中的作用[J]. 天津医药， 2018（2）：135-138.
[4] 王熙， 吉林医学 韩 J. 纳布啡的临床应用进展[J]， 2017， 38（8）：
1565-1567.
