鼻咽癌局部晚期化疗后头晕怎么办_局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合辅助化疗不良反应的临床分析

　　【摘要】 目的 探讨局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合或不联合辅助化疗的治疗毒性及治疗顺应性。方法 选取中山大学附属第五医院放疗科2007年6月至2009年12月44例鼻咽非角化型癌(WHO病理分型),第六版AJCC分期Ⅲ-IVb期(T3-4N1或N2-3M0)的患者入组。将患者随机分为同期放化疗组(对照组)和同期放化疗联合辅助化疗组(试验组)。两组均采用根治性常规分割放疗,放疗期间均同时给予顺铂40 mg/m�2,d1,1次/周,连续7次。试验组患者放疗结束后1个月开始辅助化疗,采用顺铂80 mg/m�2,d1,5-氟尿嘧啶800 mg/ m�2 d1-5,每四周一个疗程,共三个疗程。结果采用意向性分析,比较两组治疗毒性及顺应性。结果 两组病例的性别、年龄、一般状况评分、分期方法及临床分期等均具有可比性。两组36.4%(16/44)患者完成7次同期化疗,81.8%(36/44)患者完成6次同期化疗,90.9%(40/44)患者完成5次同期化疗。试验组72.7%(16/22)患者完成3个疗程辅助化疗。全组放疗期间3级以上急性毒性反应为79.5%(35/44)。辅助化疗期间试验组89.4%(17/19)患者发生3级以上毒性反应。结论 局部区域晚期鼻咽癌患者使用同期放化疗联合辅助化疗是NCCN推荐的标准治疗。本研究试验组比对照组治疗毒性大,顺应性差,建议对局部区域晚期鼻咽癌患者进行分层治疗,根据年龄、临床分期、一般状况评分进行分层,改善治疗顺应性。
　　【关键词】 鼻咽癌;同期放化疗;辅助化疗;治疗毒性
　　
　　A Clinical Study of Acute Toxicities of Concurrent Chemoradiotherapy plus Adjuvant Chomotherapy in Patients with Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma
　　
　　CHEN Yan, LIANG Zi-bin, WANG Si-yang,et al.
　　Department of Radiation Oncology, The Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Zhuhai,519000, China
　　
　　【Abstract】 Objective Aclinical study of acute toxicities of concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chomotherapy or notin patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods Between June 2007 and December 2009, 44 eligible patients that had non-keratinizing (WHO classification)NPC and were classified as stage Ⅲ-IVB by the AJCC 6th Edition were enrolled in the study.The patients were treated with concurrent chemoradiotherapy (CRT) or concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy(CRT and AC).All patients were treated by definitive-intent radiation therapy and received concurrent Cisplatin(40 mg/m�2 on day 1) weekly during RT, the experiment group followed by Cisplatin (80 mg/m�2 on day 1) and Florouracil (800 mg/m�2 on day 1 to 5) every 4 weeks for 3 cycles after completion of RT.All patients were assessed by intent-to-treat analysis.The toxicit of regimen and the patient reponse to it were evaluted.Results The two groups were well balanced in the distribution of all prognostic factors and RT parameters, such as sex, age, performance status, staging method and clinical stage. There were 36.4%(16/44) patients who completed all 7 cycles of concurrent chemoradiotherapy, 81.8%(36/44) of which had 6 cycles or more while 90.9%(40/44) completed 5 cycles.72.7%(16/22)patients completed all 3 cycles of adjuvant chemotherapy. The CRT and AC group experienced singnifically more acute toxicities . 79.5%(35/44) patients experienced acute toxicities during CRT, 89.4%(17/19)patients of CRT and AC group experienced acute toxicities.Conclusion As NCCN recommended ,concurrent chemoradiotherapy plus adjuvant chemotherapy is the standard treatment to patients with locoregionally advanced nasopharyngeal cacinoma. In this study , the CRT and AC group experienced singnifically more acute toxicities ,and the adaptability was poor.We recommend to stratify patients with locoregionally advanced nasopharyngeal cacinoma, base on age , clinical stage and performance status, in order to improve adaptability.
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　　作者单位:519000中山大学附属第五医院放疗科
　　
　　中国华南地区为鼻咽癌高发区,放射治疗是无远处转移鼻咽癌首选的治疗方法。早期患者单纯放疗效果较好,中晚期患者较高的局部复发率和远处转移率导致总生存率明显降低,然而鼻咽癌患者就诊时60%~70%已是Ⅲ~Ⅳ期[1,2]。国际和国内的临床试验已经证实局部晚期鼻咽癌同期放化疗联合辅助化疗可提高总生存率、无瘤生存率、无远处转移生存率及无局部区域复发生存率[3,4]。本研究探讨局部区域晚期鼻咽癌同期放化疗联合或不联合辅助化疗的治疗毒性及治疗顺应性。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2007年6月至2009年12月中山大学附属第五医院放疗科44例入组条件合格的鼻咽癌初诊患者。入组标准:年龄18~70岁;病理诊断为鼻咽非角化型癌(WHO病理分型);肿瘤分期为T3-4N1或N2-3(根据第六版AJCC分期);无远处转移证据;KPS≥70;肝功能正常(ALT、AST≤1.5ULN);肾功能:肌酐清除率≥60 ml/min;无血液病,外周血血常规:WBC≥4×10�9/L,HGB≥90 g/L且PLT≥100×10�9/L;签署知情同意书;采用随机数字表随机分为同期放、化疗联合辅助化疗组(试验组22例),同期放、化疗组(对照组22例),详见表1。
　　1.2 治疗方法
　　所有患者均采用根治性常规分割放疗。①照射野设计:根据患者临床和CT/MRI扫描所示的肿瘤范围,采用低熔点铅挡块不规则野,以双侧面颈联合野为主;②放疗方法及剂量:常规分割2Gy/次,5次/周,原发病灶累积剂量给予70 Gy,颈部转移淋巴结剂量给予66~70 Gy,预防剂量给予50 Gy。试验组及对照组放疗期间给予顺铂40 mg/m�2,d1,1次/周,连续7次,试验组患者放疗结束后1个月开始辅助化疗,采用顺铂80 mg/m�2,d1及5-氟尿嘧啶800 mg//m�2 d1-5,每四周一个疗程,共三个疗程;③剂量调整原则:同期化疗无剂量调整。辅助化疗剂量调整标准如下。
　　
　　表1
　　
　　中性粒细胞(/L)血小板(/L)肌酐清除率(ml/min)顺铂剂量调整
　　≥1.5×10�9≥75×10�9≥60全量化疗
　　1.0×10�9~1.5×10�950×10�9~75×10�940~5960 mg/m�2
　　0.05
　　60~70853
　　临床因素例数试验组对照组P值
　　性别
　　 男251312>0.05
　　 女19910
　　临床分期
　　 Ⅲ301713
　　 Ⅳa1165
　　 Ⅳb312>0.05
　　KPS评分
　　 701046
　　80944
　　90201010
　　100532>0.05
　　
　　2.2 治疗顺应性及毒性反应 全部100%(44/44) 患者按计划完成放疗。36.4%(16/44)患者完成7次同期化疗,81.8%(36/44)患者完成6次同期化疗,90.9%(40/44)患者完成5次同期化疗。28例患者因白细胞下降或胃肠道反应未能完成计划疗程数,是同期化疗不能完成的主要原因。72.7%(16/22)患者完成3个疗程辅助化疗。86.4%(19/22)患者完成2个疗程辅助化疗。3例患者拒绝接受辅助化疗,是辅助化疗不能完成的主要原因。6例患者因治疗毒性未能完成全部辅助化疗。
　　放疗期间3级以上急性毒性反应为79.5%(35/44)。辅助化疗期间试验组78.9%(15/19)患者发生3级毒性反应,4级以上毒性反应发生率10.5%(2/19)。
　　3 讨论
　　局部区域晚期鼻咽癌患者使用同期放化疗联合辅助化疗是美国国家癌症协作网(NCCN)治疗指南推荐的标准治疗。同期放化疗是指在放射治疗的同时使用化疗,其应用的理论依据在于①化疗使肿瘤细胞同步化,增加肿瘤的放射敏感性;②化疗干扰肿瘤细胞亚致死损伤的修复;③化疗可直接杀灭肿瘤细胞。辅助化疗是在放射治疗后进行的化疗。理论上,其作用是杀灭放射治疗后局部区域残留的肿瘤细胞及全身亚临床的转移灶,并有可能推迟远处器官发生转移的时间[5] 。
　　RTOG0099、新加波Wee等分别进行同期放、化疗联合辅助化疗对比单纯放疗的前瞻性研究,结果显示化疗提高总生存率、无瘤生存率和无远处转移生存率[1,6]。香港玛丽医院曾报道一项历史对照研究结果,试验组采用0099试验相同的化疗方案,试验发现患者对该方案的顺应性较差,仅62%的患者完成同期化疗,40%的患者完成辅助化疗[7] 。中山大学肿瘤防治中心报道一项前瞻性Ⅲ期临床研究,同期化疗方案顺铂40 mg/m�2,d1,1次/周,连续7次,辅助化疗放疗结束后1个月开始辅助化疗,采用顺铂80 mg/m�2,d1,5-氟尿嘧啶800 mg/m�2 d1-5,每四周一个疗程,共三个疗程。68.4%患者按计划完成同期化疗,试验组61.4%完成辅助化疗[4]。本研究与上述研究类似,显示出化疗增加了治疗毒性,治疗顺应性降低,部分患者不能完成同期化疗及辅助化疗。不能完成治疗的患者的治疗获益降低,原因可能是增加了化疗,患者的营养状态、心理状态下降,放疗中断,导致最后的治疗失败[8]。
　　是否所有的局部区域晚期鼻咽癌患者均需进行同期放化疗?答案是否定的[1] [9]。辅助化疗是否改善生存尚存分歧。刘丽琴等的研究结果提示,对淋巴结分期为N2-3的患者,辅助化疗组的5年生存率为63.8%,高于单存放疗组的45.2%,有显著性差异[10]。香港的Kwong等的临床研究显示,对低危的鼻咽癌患者,同期放化疗比单纯放疗疗效好,但对高危的鼻咽癌患者是不足够的,对高危患者进行新辅助或辅助化疗是合理的[11]。
　　本研究建议对局部区域晚期鼻咽癌患者进行分层治疗研究,根据年龄、临床分期、一般状况评分等因素进行分层,选择性地进行同期放化疗及辅助化疗,改善治疗顺应性。其次,继续进行临床研究,探讨适合的同期化疗及辅助化疗方案,减少治疗毒性;继续寻找新的高效低毒的抗肿瘤药物仍是今后亟待解决的问题。
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