试析抗生素耐药性研究进展范文精编
时间：2022-12-06 10:22:07 来源：达达文档网 本文已影响 人 
试析抗生素耐药性研究进展范文精编
抗生素发展的速度较慢，进而不能有效对抗抗生素耐药性，及时制定替代方案。以下是达达文档网分享的内容，欢迎阅读与借鉴。
在致病菌抗击战争中，抗生素属于人类掌握的重要武器。磺胺类是第一种用在抗病原体药物，后期发现青霉素代表“抗生素黄金时代”，逐渐发现多种新型抗生素可辅助人类获得抗微生物的战争，抗生素耐药性问题随之增加，每年均有大部分动物和人因耐药菌致病而死。抗生素药物发展迅速，严重威胁耐药菌感染情况，因此需充分了解耐药机制，并指出抗击抗生素耐药性的方法。
1.抗生素耐药性
1.1 出现抗生素耐药性
抗生素属于化学合成和天然来源的抗菌药物。大部分抗生素主要有靶向翻译、转录、复制以及细胞壁合成等造成。抗生素在体内会发挥复杂的作用，其多数细胞靶标。现今抗生素应用较广，抗生素流行率和耐药性的发生率均较高。在人们使用抗生素初期也存在耐药性，此种情况在多种生态环境影响下发生率较高，表现为大型生物体或者微生物有能力形成天然抗生素，使其存活率增加。生物性抗生素抑制或者杀死致病微生物，微生物使用抗生素和其他微生物进行资源竞争，是一种天然进化反应，微生物使用天然抗生素，在生产下一代方面存在明显优势。因此抗生素耐药性属于自然现象。滥用抗生素会使耐药性的自然产生情况发生改变，微生物经多种途径与抗生素接触，其选择性压力较大，进而出现抗生素抗性。抗生素耐药菌之发生率相比新抗生素较高。
1.2 抗生素耐药机制
细菌对抗生素自身存在一定抗性或者可以自然获得抗性。如结核分枝杆菌对内酰胺类抗生素具有较大的抗性，在基因组中编码内酰胺酶。因细胞壁组成中具有较大差异，大部分抗生素在革兰阴性菌和阳性菌中具有不同的作用。细菌经染色体突变、细菌水平基因转移等提高抗生素抗性。细菌中抗生素包含3种机制：（1）抗生素流入量减少或者抗生素外排增加。抗生素主要经外膜中孔蛋白进入细胞，孔蛋白细胞表达较少或者基因突变会影响抗生素进入细胞的量，降低效果。细菌属于多种药物外排泵，主要在细胞中主动排出抗生素。在细菌中找出少数外排泵，以上基因序列发生突变或者过表达时，使抗生素外流量增加。（2）改变抗生素性质，抗生素一旦进入细胞后，抗性细菌会使用酶对其进行修饰和降解，导致其不能与自身靶标结合。降解抗生素的酶在多种细菌中存在，在细菌中内酰胺酶的变异体存在编码，每种细菌均可使多种内酰胺类抗生素发生降解。现存在对内酰胺类抗生素存在的抗性细菌，比如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌等致病菌，在其中鉴别相应的内酰胺酶类别。有多种已知酶可以将酰基、磷酸根、核苷酸基等化学基团转移至抗生素分子上。抗生素对靶标的亲和力较低，进而影响效果。
已知氨基糖苷类抗生素主要经磷酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶进行修饰。（3）修饰抗生素靶标，经修饰、突变、靶标，对抗生素结合造成干扰。有少数可影响抗生素结合，对蛋白质活性突变不造成影响。如：利福平抗性结合分支杆菌菌株在基因中含有RNA聚合酶编码、亚基突变。
抗生素抗性基因可由一种细菌转变成另一种，由细菌自然产生抗生素，环境中细菌通常因编码抗生素抗性基因导致，保证自身存活。抗性基因可使遗传因子转移到致病细菌中。
1.3 留置细菌
细菌持留可使细菌感染清除率变低，抗生素对细菌具有杀灭效果。快速杀灭时期，大部分细菌被抗生素杀死；停滞阶段为少量细菌持续存在但未被杀死。停止使用抗生素会使幸存的细菌再次在宿主细胞中繁殖，使清除感染效果变慢，避免细菌感染发生。持留细菌与抗性细菌存在一定差异，对持留细菌生长需要的最小抑制浓度、野生型细菌抑制浓度相似，但存在不同的遗传情况，消除抗生素应激情况，幸存者逐渐恢复生长，大部分细菌出现持留情况。
细菌持留情况证实细菌在多变的环境条件下生存。细菌持留为随机激活，因环境压力提升。信号核苷酸在细菌中应激反应十分关键。受压力和营养显示，协调为“严谨反应”的应激反应。有关资料显示，经主动严谨反应、被动生长抑制对细菌抗生素耐受性造成影响。
2.解决抗生素耐药性的方法
2.1 严谨反应抑制剂
因信号核苷酸对应答途径进行控制，在细胞应激反应中存在重要作用。对生物膜形成和细菌持留情况造成影响。使长时间存活需要的各种基因转录和毒力进行调节。因宿主内细菌受胁迫条件影响，激活细菌严谨反应。
2.2 抗菌肽
压力适应机制的产物称为抗菌肽，将其根除可将对抗抗性细菌感染提升。生物膜抑制剂属于一类多肽。宿主产生的抗菌肽主要包含再生蛋白家族、导管素、防御素、趋化因子、溶菌酶以及RNA酶，在细菌细胞膜结构中进行作用，使膜穿孔和膜电位缺失情况予以引发，进而使细菌发生死亡。
3.小结
抗生素发展的速度较慢，进而不能有效对抗抗生素耐药性，及时制定替代方案。在此方面，传统抗生素、非独立药物均存在一定协同作用，抗菌化合物属于超前发展的产物。大部分抗生素对细胞壁代谢途径进行分析，需经以上过程对靶标进行识别，将感染的方法予以消除。
