参附注射液对缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能和心肌纤维化的,影响

摘要 目的：探讨参附注射液对缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能及心肌纤维化的影响。方法：选取2015年2月至2017年11月山东省兖矿集团有限公司总医院收治的缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者68例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。2组患者均给予常规西药治疗，观察组在对照组基础上增加参附注射液治疗，连续给药2周。评估治疗后2组患者临床疗效，观察并比较2组患者治疗前后心功能及心肌纤维化变化。结果：观察组总有效率为94.12%，明显高于对照组的76.47%（P<0.05）。治疗后2组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）均明显减小，且观察组明显小于对照组（P<0.05）；2组左心室射血分数（LVEF）均明显增加，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。治疗后2组血清Ⅰ型/Ⅲ型前胶原（PCⅠ/PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）及半乳凝素-3（Gal-3）等心肌纤维化均明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论：参附注射液可明显改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，降低心肌纤维化程度，提高总体临床疗效。

关键词 参附注射液；缺血性心肌病；急性心力衰竭；心功能；心肌纤维化

Abstract Objective：To study the effects of Shenfu Injection on cardiac function and myocardial fibrosis in patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure.Methods：A total of 68 patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure treated in Yankuang Group General Hospital from February 2015 to November 2017 were selected and divided into control group and observation group according to the random table method，with 34 cases in each group.Both groups were given conventional medicine，the observation group was additionally given Shenfu Injection on the basis of this treatment for 2 weeks.The clinical efficacy of both groups was evaluated after treatment.The changes of cardiac function indexes and the levels of myocardial fibrosis indexes in both groups were observed and compared before and after treatment.Results：The total effective rate of observation group was 94.12%，which was significantly higher than 76.47% of control group （P<0.05）.The LVEDD，LVESD，LVEDV and LVESV of both groups significantly decreased after treatment，and observation group decreased more significantly than control group （P<0.05 or P<0.01）.The LVEF of both groups significantly increased，and observation group increased more significantly than the control group （P<0.01）.After treatment，the levels of myocardial fibrosis indexes such as PCⅠ，PCⅢ，HA，LN and Gal-3 in both groups significantly decreased，and observation group decreased more significantly than control group （P<0.05 or P<0.01）.Conclusion：Shenfu Injection can significantly improve cardiac function of patients with ischemic cardiomyopathy and acute heart failure，reduce the degree of myocardial fibrosis，and improve the overall clinical efficacy.

Key Words Shenfu Injection； Ischemic cardiomyopathy； Acute heart failure； Cardiac function； Myocardial fibrosis

中圖分类号：R289.5；R541.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.09.022

缺血性心肌病是冠心病患者终末期表现，急性心力衰竭是心脏功能失代偿的主要表现，缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者预后较差，死亡率较高。研究显示，心肌纤维化会引起不良左心室重构，加重心力衰竭表现[1-2]。有效改善患者心功能，减轻心肌纤维化，可以大大改善心力衰竭患者的临床表现，提高患者生命质量。参附注射液由人参、附子提取物精制而成，有益气固脱、回阳救逆之功效[3-4]。目前，在西药治疗基础上联合参附注射液成为心力衰竭患者有效治疗方式之一，其可以有效改善患者心功能。本研究主要探讨参附注射液对缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能及心肌纤维化的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年2月至2017年11月我院收治的缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者68例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例，对照组中男19例，女15例；年龄32～69岁，平均年龄（48.5±3.7）岁。观察组中男16例，女18例；年齡29～71岁，平均年龄（47.1±3.2）岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 缺血性心肌病诊断参照国际心脏病学会及WHO制定的诊断标准[5]；心功能分级参照美国纽约心脏病学会（NYHA）制定的心功能分级标准[6]；心力衰竭诊断参照2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南[7]及中华医学会心血管病学分会制定的急性心力衰竭诊断和治疗指南[8]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准者；年龄20～75岁者；NYHA分级Ⅲ～Ⅳ级者；伴有全身乏力、呼吸困难及运动耐力下降等症状者；依从性好者。

1.4 排除标准 脑出血急性期、心源性休克、急性冠脉综合征者；凝血功能异常或凝血系统功能障碍者；肝肾功能不全，影响药物代谢者；对相关研究药物过敏者；妊娠或哺乳期女性等。

1.5 脱落与剔除标准 中途退出研究者；最低药物维持剂量仍不能控制出血者；临床资料不全或有遗漏相关检查者等。

1.6 治疗方法 2组患者均给予常规吸氧、低盐、低脂饮食等非药物治疗。对照组在此基础上采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、利尿剂及β受体阻滞剂等药物治疗；观察组在对照组基础上增加参附注射液（华润三九（雅安）药业有限公司，国药准字Z20043117）100 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，1次/d；2组均连续给药2周。

1.7 观察指标 比较2组治疗后临床疗效。采用超声机检测2组患者治疗前后左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）等心功能指标变化，计算左室射血分数（LVEF）。抽取患者空腹静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测2组治疗前后血清Ⅰ型/Ⅲ型前胶原（PCⅠ/PCⅢ）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）及半乳凝素-3（Gal-3）等心肌纤维化指标。

1.8 疗效判定标准 依据中药新药临床研究指导原则[9]评估临床疗效：显效：治疗后患者全身乏力、呼吸困难及运动耐力下降等症状明显减轻，NYHA分级改善2级；有效：各项临床症状均有所好转，NYHA分级改善1级；无效：临床症状无明显改善，甚至加重，NYHA分级无变化。总有效率=显效例数+有效例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为94.12%，明显高于对照组的76.47%（P<0.05）。见表1。

2.2 2组心功能比较 治疗前2组患者LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV及LVEF等心功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均明显减小，且观察组明显小于对照组（P<0.05）；2组LVEF均明显升高，且观察组明显高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 2组心肌纤维化比较 治疗前2组患者PCⅠ、PCⅢ、HA、LN及Gal-3等心肌纤维化指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后2组上述指标水平均明显降低，且观察组明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

中医学认为缺血性心肌病多以阳气耗散不敛、心气不足为病因，致使心腔体积扩大，收缩乏力，引起心搏血量减少，久之则运血无力；加之血瘀水停，血脉瘀阻全身，引起呼吸急促、腹胀、肝大等临床表现。参附注射液具有益气回阳、固摄心阳之功，可补耗散的阳气和虚衰的心气[10-11]。人参皂苷及乌头类生物碱是其主要成分，人参皂苷可抑制心肌细胞膜Na+-K+-ATP酶，提高心肌细胞内Ca2+浓度，进而起到增强心肌收缩力、增加心输出量的作用；其还具有扩张冠状动脉作用，通过提高心肌组织cAMP/cGMP，增强冠脉血流；此外，其还可降低心肌耗氧量，提高心肌对缺氧的耐受能力[12-13]。去甲乌头碱可兴奋β受体，升高心肌细胞内cAMP水平，进而增强心肌收缩力，改善房室传导延迟，改善心肌充盈功能；其还可清除氧自由基，降低心肌细胞膜脂质过氧化程度，对心肌细胞有一定的保护作用；此外，其还可抑制心肌细胞膜ATP酶活化，扩张血管，减轻心脏后负荷等[14-15]。药理研究显示，参附注射液通过降低磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）活性，降低线粒体内Ca2+浓度，阻滞心肌细胞Na+通道，降低核因子-κB（NF-κB）表达及缺血再灌注心肌细胞凋亡，减轻心肌缺血再灌注损伤，进而保护心肌细胞[15]。本研究对照组给予常规西药治疗，观察组增加参附注射液，结果显示观察组总有效率明显高于对照组，提示在常规西药治疗基础上增加参附注射液可以明显提高缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者总体临床疗效。

心肌纤维化是慢性心肌缺血后的一种恶性改变，可影响心肌充盈功能，降低心脏射血分数，最终导致心力衰竭[16-17]。Gal-3是炎性反应介质的一种，参与机体多个器官纤维化的形成，Gal-3可预测心力衰竭患者心功能的变化，与PCⅠ、PCⅢ、HA、LN等共同作为心力衰竭患者心肌细胞纤维化的重要生物标志物[18]。治疗后2组LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV均明显减小，且观察组明显小于对照组，2组LVEF均明显增加，且观察组明显高于对照组；治疗后2组PCⅠ、PCⅢ、HA、LN及Gal-3水平均明显降低，且观察组明显低于对照组。提示在常规西药治疗基础上增加参附注射液可以明显改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，增加LVEF，降低心肌纤维化程度。

综上所述，参附注射液可以明显改善缺血性心肌病伴急性心力衰竭患者心功能，减低心肌纤维化程度，提高总体临床疗效，联合常规西药可以作为缺血性心肌病伴急性心力衰竭的治疗方案。

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（2018-06-25收稿 责任编辑：杨觉雄）