卡介菌多糖核酸、γ—干扰素联合调Q激光治疗尖锐湿疣的疗效对比
时间：2020-11-21 06:00:23 来源：达达文档网 本文已影响 人 
肖均建 何威
[摘要]目的：探讨卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）或γ-干扰素（γ-IFN）联合调Q激光治疗尖锐湿疣的效果并比较差异。方法：84例尖锐湿疣患者随机分为卡介菌多糖核酸治疗组（BCG组）和γ-IFN治疗组（IFN组），在调Q激光处理患处后分别肌肉注射BCG-PSN或γ-IFN治疗。比较两组的治愈率、淋巴細胞的变化、复发率和不良反应之间的差异。结果：BCG组（88.10%）的治愈率高于IFN组（61.90%）X2=7.683，P=0.006；
治疗后两组患者出现CD3+T细胞增多、CD4+T细胞增多、CD8+T细胞减少、CD4+/CD8+比值升高（P<0.05），BCG组的变化较IFN组大（P<0.05）；
BcG组（14.28%）复发率明显低于IFN组（33.33%）X2=4.086，P=0.043；
两组不良反应发生率的差异无统计学意义，X2=0.491，P=0.483。结论：从治愈率和复发率的角度比较，BcG-PsN的治疗效果优于γ-IFN。
[关键词]卡介菌多糖核酸；
γ-干扰素；
调Q激光；
尖锐湿疣
尖锐湿疣（condyloma acminata，CA）是常见的性传播疾病之一，由人乳头瘤病毒感染引起的，常发生在外生殖器及肛门部位。该病潜伏期长，传染性强。临床上多用激光、电灼、冷冻或者化学腐蚀等方法去除疣体，这些方法虽见效快、治愈率高，但治疗后复发率高，患者需多次治疗，对患者的生活质量造成很大的影响。目前临床使用最多的是激光等方法除去疣体后，使用干扰素、匹多莫德、咪喹莫特或卡介菌多糖核酸（BCG-PSN）等免疫调节剂，能够有效降低尖锐湿疣治疗后的复发率。为比较常用的免疫调节剂BCG-PSN和γ-干扰素（γ-IFN）联合激光治疗尖锐湿疣的效果，我院采用调Q激光联合BCG-PSN或γ-IFN治疗尖锐湿疣，比较两种治疗方法的效果。现总结报告如下。
1.临床资料
1.1一般资料
回顾性分析我院2013年10月至2015年10月收治的CA患者84例。所有患者均表现为典型的CA临床症状，且通过醋酸白试验和病理诊断确诊。排除妊娠或哺乳期妇女、严重心肝肾功能不全及肿瘤患者、自身免疫性疾病或其他性病患者。将病人随机分为BCG-PSN治疗组（BCG组）和γ-IFN治疗组（IFN组），每组42例。BCG组包括男性28例，女性14例；
年龄18～56岁，平均年龄（32.4±8.6）岁；
疗程3～10个月，平均（5.2±1.7）个月。IFN组包括男性25例，女性17例；
年龄18～61岁，平均（34.6±5.2）岁；
疗程4-9个月，平均（4.8±1.2）个月。皮损部位主要分布在龟头、冠状沟、尿道口、包皮内板、阴唇、肛周。两组患者的基本资料无显著性差异（P>0.05）。研究方案获得患者及其家属的同意，签署了知情同意书，并征得了伦理委员会的批准。
1.2治疗方法
先将患者皮损处常规消毒，然后涂抹一层约1 mm厚度的利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司，国药准字H20063466），使表皮充分麻醉以减轻疼痛。调Q激光治疗仪为成都亚琛科技发展有限公司生产的JY-SQ型调Q开关YAG固体激光治疗仪（成都亚琛科技发展有限公司生产，生产批号：20080423）。用激光将肉眼可见病灶及周围醋酸白试验阳性的皮肤黏膜区域1次或分次清除干净；
术后涂抹红霉素软膏，防止感染。BCG组肌肉注射BCG-PSN（迪苏，浙江万马药业有限公司，国药准字S33020001，）1mL，隔日1次，9次为1个疗程；
IFN组肌肉注射IFN-γ（伽玛，上海凯茂生物医药有限公司，国药准字S10980084）100万u，1次/d，5次为1个疗程；
2个疗程后改为隔日1次。开始3个月每周复诊1次，之后每月复诊1次。所有患者均随访12个月，详细记录术后疗效和复发情况。
1.3疗效评价
皮损完全愈合，治疗后3个月内无新疣体出现，醋酸白试验显示阴性，治疗后随访3个月未见复发为治愈；
皮损表面愈合，醋酸白试验显示阴性，治疗后3个月复发为显效；
皮损面积缩小，醋酸白试验仍显阳性为有效；
皮损未愈合或恶化，醋酸白试验显阳性为无效；
无再次接触，疗程结束后3个月内出现新疣体或醋酸白试验显示阳性为复发。
1.4淋巴细胞的提取和检测
抽取患者外周血，通过梯度离心分离法分离出总淋巴细胞。细胞标记流式抗体CIM9、CD3、CIM、CD8（购自eBioscience公司），4℃避光孵育1h，磷酸缓冲液清洗后用BD FACSCalibur流式细胞仪（购自BD公司，生产批号：01646）检测细胞的比例。
1.5统计学处理
采用GraphPad Prism 5.0软件对数据进行分析处理，计量资料用（x±s）表示，采用t检验；
计数资料用（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者的疗效比较
BCG组42例患者治愈29例，显效5例，有效3例，无效5例，总治愈率为88.10%；
IFN组42例患者治愈20例，显效4例，有效2例，无效16例，总治愈率61.90%；
通过比较总治愈率，可见BCG组的治疗效果优于IFN组，x2=7.683，P=0.0056。见表1。
治疗后两组患者的CD3+T细胞增多、CD4+T细胞增多、CD8+T细胞减少、CD4+/CD8+比值升高（P<0.05）。组间比较，治疗前两组的以上指标无显著差别（P>0.05）；
治疗后BCG组的变化比IFN组幅度大（P<0.05）。见表2。
2.2两组患者的复发情况比较
在随访的12个月内，BCG组患者有6例复发，分别为在3个月内复发5例、4～6个月1例、7～12个月0例，复发率为14.28%；
IFN组患者共有14例复发，分别为在3个月内复发4例、4～6个月8例、7～12个月2例，复发率为33.33%。BCG组的复发率低于IFN组，x2=4.200，P=0.040；
差异主要出现在4～6个月时的复发例数，BCG组明显低于IFN组，x2=6.098，P=0.014。见表3。
2.3两组患者不良反应的比较
BCG组有12例患者出现不良反应，其中发热11例，注射部位疼痛3例，皮疹1例，恶心4例，患处瘙痒或灼热4例，发生率为28.57%；
IFN组有15例患者出现不良反应，其中发热14例，注射部位疼痛2例，皮疹1例，恶心3例，患处瘙痒或灼热5例，发生率为35.71%。两组不良反应发生率的差异无统计学意义，x2=0.491，P=0.483。见表4。不良反应主要出现在注射BCG-PSN或IFN-γ后24 h内，程度较轻，患者可耐受，不经处理可自行消退。
3.讨论
CA主要是人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的常见性传播疾病之一，具有潜伏期长，易复发等特点。接触HPV后是否发病取决于HPV的类型、机体免疫力和营养状况等条件，但具体机制尚不清楚。HPV易感染黏膜与皮肤的鳞状上皮细胞。感染后，病毒的复制导致上皮增生、变厚、角化形成疣体。
治疗尖锐湿疣首先要除去疣体，清除皮损处的病毒。临床常用的方法有微波、激光、CO2激光等、液氮冷冻、调Q激光等。调Q激光是近年来应用于皮肤科的新技术之一，可用于治疗扁平疣、太田痣、纹身、痤疮、黄褐斑等皮肤问题。与其他物理方法相比，调Q激光有可直接杀灭HPV病毒、激活局部免疫、损伤范围小、作用浅表、操作简单安全，产生的光热作用能促进创面炎症的消退等优点，在皮肤科临床中不断推广。所以我们选用调Q激光作为清除病灶的方法。
为获得更好的治疗效果并降低复发率，除了彻底清除可见病灶外，还应提高机体的免疫力。目前临床应用较多的免疫调节剂之一是BCG-PSN，该药物是卡介菌通过热酚法去除菌体蛋白质，再经乙醇沉淀、提取的一种具有多种免疫调节功能的调节剂，其中包含多糖、核酸等多种免疫原成分。其作用机制是通过调节机体内的细胞免疫和体液免疫，刺激网状内皮系统，诱导淋巴因子释放，溶解和破坏病毒靶细胞，激活淋巴细胞和单核一巨噬细胞，持续刺激机体产生大量IgG抗体，减少肥大细胞脱颗粒，稳定肥大细胞膜，增强自然杀伤细胞功能来提高机体抗病毒感染能力。
γ-IFN是一类生物活性糖蛋白，是人体重要的吞噬细胞刺激因子，具有较强的免疫调节功能，能增强抗原递呈细胞功能，加快免疫复合物的清除和提高吞噬异物功能，对淋巴细胞具有双向调节功能，提高NK细胞的杀伤活性，能有效预防尖锐湿疣的复发。
在该研究中，调Q激光联合BCG-PSN和联合γ-IFN的治疗效果比较，BCG组的总治愈率高于IFN组；
治疗后两组患者的CD3+T细胞增多、CIM+T细胞增多、CD8+T细胞减少、CD4+/CD8+比值升高，并且BCG组的变化比IFN组幅度大。治疗后12月内复发率低于IFN组，两组的不良反应发生情况没有显著差别，可见BCG-PSN的治疗效果更好。这与其作用机制密不可分。BCG-PSN具有双相免疫调节功能，调节CD4+、CD8+的平衡，使CD4+增多，增强机体巨噬细胞和NK细胞活性，诱导内源性干扰素的产生，有利于CA患者的恢复和长期稳定；
而干扰素作用快，但持续时间短。治疗后6个月內，两组的复发率分别为9.52%和14.28%，x2=0.454，P>0.05，两组间无显著差异。两种治疗方法都会引起轻微的不良反应，但都强度小、持续时间短、患者可耐受，两组间无显著差异。综上所述，调Q激光联合BCG-PSN与γ-IFN相比，是一种治疗效果更好、更持久稳定的治疗手段，值得临床广泛应用。
