热性惊厥患儿恤清H2S、NSE、BDNF含量变化及FS发作相关危险因素研究
时间：2020-12-08 14:00:46 来源：达达文档网 本文已影响 人 
丁健 黄琳淇 黄转弟
[摘要]目的 探究热性惊厥患儿血清H2S、NSE、BDNF含量变化及相关危险因素。方法 选取2017年1月～2019年3月我院儿科收治的热性惊厥患儿100例、急性上呼吸道感染不伴有惊厥的患儿50例、50例健康儿童作为研究对象。对多种高危因素进行相关性统计分析并检测三组成员血清中H2S、NSE、BDNF水平。结果 FS组患儿入院24h外周血H2S下降、NSE、BDNF水平上升明显，与FS组退热48h后、发热组入院24h相比差异有统计学意义（P<0.05）。FS组、发热组患儿退热48h后与健康组比较，FS组NSE、BDNF水平高于发热组、健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。FS组和发热组在最高体温、一级亲属有发生病史、二级亲属有发生病史产时并发症、早产等因素相比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 FS发作会造成患儿血清H2S水平下降、NSE、BDNF的水平上升，临床上可采取相应措施以减少热性惊厥的发生。
[关键词]热性惊厥;硫化氢;脑源性神经营养因子;神经元特异性烯醇化酶;危险因素
[中图分类号]R748
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（2020）01-21-04
热性惊厥（febrile seizures，FS）属于小儿时与发热相关且排除颅内中枢系统病变的一种惊厥性急症[1]，发作时的临床表现类似癫痫，容易造成神经细胞的损伤，随着惊厥发生的时间和次数的增加，脑损伤的严重程度也随之增加，但目前对于热性惊厥的发病机制尚不清楚。硫化氢（H2S）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NES）属于神经活性物质，在热性惊厥中有着不同程度的变化[2-3]。本研究对FS患儿血清H2S、NSE、BDNF含量联合检测及其相关性进行分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年1月～2019年3月我院儿科收治的热性惊厥患儿100例纳入FS组，急性上呼吸道感染不伴有惊厥的患儿50例纳入发热组，我院儿科门诊体检的50例健康儿童纳入健康组。本研究已通过医院伦理会审批，所有家属已知情同意并签署知情同意书。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：所有FS患儿诊断均符合《褚福堂实用儿科学》第8版诊断标准[4]，首次发作年龄在3个月～5岁之内，惊厥发作体温≥38℃，既往无热性惊厥病史。排除标准：由于中枢神经系统病变造成的发热和惊厥;严重的代谢功能紊乱;中毒引发的惊厥;遗传性疾病、先天代谢异常造成的发热惊厥等[5]。
1.3研究方法
（1）H2S测量：抽取2mL静脉血，离心（2000转/min，15min），去上层清液。加入0.5mL，1%的醋酸锌，0.5mL，20mmol/L对苯二胺盐酸盐和三氯化铁，室温孵育。随后加入1mL，10%的三氯醋酸去蛋白，再次离心（6000转/min，5min），去上层清液使用上海第三仪器生产的分光光度计测量吸光度值，并根据标准曲线计算含量。（2）NSE测量：采取ELISA测定（NSE试剂盒来源于博士德生物工程有限公司），采用RT-2100C酶標仪在450nm处读取OD值，单位取ng/mL。（3）BDNF测量：采取ELISA测定（NSE试剂盒来源于博士德生物工程有限公司），采用RT-2100C酶标仪在450nm处读取A值，单位取μg/L。
1.4观察指标
（1）FS组患儿入院24h和退热48h后外周血H2S、NSE、BDNF水平表达式的差异;（2）FS组患儿入院24h和发热组患儿入院24h内的外周血H2S、NSE、BDNF的水平差异;（3）FS组患儿退热48h后与发热组患儿退热48h后、健康组儿童的外周血H2S、NSE、BDNF的水平差异;（4）对FS组和发热组的相关危险因素和产时的情况进行统计。
1.5统计学处理
所有数据经SPSS22.0进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，三组间比较采用方差分析;计数资料采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1三组儿童血清H2S、NSE及BDNF浓度检测比较
（1）FS组患儿入院24h和退热48h后相比较，外周血H2S上升、NSE、BDNF水平下降，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）FS组患儿入院24h外周血H2S比发热组患儿入院24h内的外周血H2S水平低、而NSE、BDNF的水平比发热组患儿入院24h内的水平高，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）FS组、发热组退热48h后与健康组比较，H2S指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。NSE、BDNF指标水平相比较，FS组高于发热组和健康组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2FS发作相关危险因素分析
FS组和发热组在最高体温、一级亲属有发生病史、二级亲属有发生病史等因素相比较，差异有统计学意义（P<0.05））。而在性别、年龄、亲属中有癫痫或者神经系统相关遗传病因素比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
2.3FS组和发热组产时情况比较
FS组和发热组在母亲年龄、妊娠并发症、过期产、出生体重因素比较差异无统计学意义（P>0.05）。而在产时并发症、早产因素上差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
热性惊厥发作是由多种原因造成的中枢神经系统功能异常放电，当大脑神经细胞处于异常放电状态时将会对神经细胞造成损伤[6-7]。有研究表明，6个月～5岁小儿属于好发阶段，大部分患儿在近期预后较好，但随着发作次数的增加和发作时间的延长将对脑细胞造成不可逆的损伤[8-9]。然而目前对于热性惊厥的发病机制尚不明确，可能与中枢系统发育不完善、介质的改变、遗传和免疫等因素相关[10]。
H2S近年来发现除了发挥正常的生理功能外还参与了部分疾病的病理机制过程，生理浓度的H2S有保护神经元的功效[n]，本研究FS组在入院24hH2S水平低于发热组和健康组，具体的机制尚不清楚，可能是由于在发生脑损伤时CBS mRNA表达降低，进而H2S合成酶下降，造成内源性H2S的表达减少。本研究中FS组中在入院24h H2S水平远低于发热组和健康组，而NES、BDNF远高于发热组和健康组，退热48h后，NES、BDNF比发热组和健康组儿童高。神经元特异性烯醇化酶（NES）在神经系统损伤中有着特异性，当神经细胞受损，NSE从中释放，提高外周血浓度[12]，脑源性神经营养因子（BDNF）作为营养因子可以促进神经元的分化、修复、抵御有害刺激[13]，FS的發生是涉及多种病理生理反应，如氧化反应、梗死周围去极化等反应，BDNF的增加属于机体的保护性反应，促进神经修复来补救FS对脑细胞造成的损伤。此外发现H2S与NES在FS组中入院24h表现为H2S表达下降，NES表达上升，可能由于大脑出现了一过性的缺血缺氧损伤，导致神经元受抑制[14-15]。此外，对FS组和发热组的病史进行采集发现，FS的发病在男孩儿的、最高体温、家族史、产时并发症、早产因素有相关性，差异有统计学意义（P<0.05）。当体温高于38.2℃时，热性惊厥的发病率明显上升;此外，对于家族中有过热性惊厥发病的儿童发生热性惊厥的可能性也增大，这可能与某些基因的表达有关。
综上所述，热性惊厥的发生可能有多种因素造成，进而引发H2S、NES、BDNF的改变，因此结合病史和血清中H2S、NES、BDNF水平的变化能对患儿的预后进行判断和指导治疗。
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（收稿日期：2019-09-03）
