妊娠剧吐致孕妇甲状腺功能亢进研究

南风艳　魏红

[摘要]目的：分析妊娠剧吐对孕妇甲状腺功能亢进（甲亢）以及妊娠结局的影响，探讨临床诊治思路。方法：选取163例因妊娠剧吐入院的孕妇及120名正常单胎妊娠孕妇为研究对象，将其分别纳入观察组、对照组，比较两组孕妇甲状腺功能及甲亢发生率，记录妊娠剧吐致孕妇甲亢的治疗方式及随访结局，总结妊娠剧吐致孕妇甲亢的诊疗体会。结果：观察组FT3、FT4高于对照组，其TSH低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组孕妇甲亢发生率为41.10%（67/163），高于对照组的4.17%（5/120），差异有统计学意义（P<0.05）。67例妊娠剧吐致甲亢孕妇均接受控制呕吐、纠正脱水、维持水电解质平衡等对症治疗，其中59例（88.06%）于1～2个月后复查甲状腺功能恢复正常。结论：妊娠剧吐极易引发孕妇甲亢，多数孕妇接受对症治疗可恢复，但鉴于妊娠剧吐致孕妇甲亢的严重后果，对于少数甲状腺功能持续恶化的孕妇而言，应考虑早期给予抗甲状腺药物治疗。

[关键词]妊娠;剧吐;孕妇;甲状腺功能亢进

中图分类号：R714.7

文献标识码：A

文章编号：2095-5200（2019）02-078-03

DOI：10.11876/mimt201902020

呕吐是妊娠早期常见症状，多数孕妇无需特殊治疗即可自愈，但也有少数孕妇恶心、呕吐频繁，体重较妊娠前下降5%以上且伴有体液电解质失衡、新陈代谢障碍，即妊娠剧吐”。目前临床对于妊娠剧吐发病原因尚无明确解释，有观点认为，血清高水平人绒毛膜促性腺激素（HCG）与孕妇呕吐程度呈正相关2。同时，亦有研究指出，随着HCG的升高，孕妇可出现血清促甲状腺激素（TSH）下降、甲状腺激素升高，即妊娠一过性甲状腺功能亢进（甲亢），而甲状腺功能异常不仅易引发早产、流产、妊娠期高血压等不良后果，还可影响胎儿神经系统及智力发育[3-4。本研究收集近年妊娠剧吐病例，就其甲状腺功能状态进行分析，旨在了解其甲状腺功能变化以及妊娠剧吐合并甲亢对妊娠结局的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

整理2011年5月至2018年3月163例妊娠剧吐孕妇资料作为观察组，同期120名既往无甲状腺功能异常史的正常单胎妊娠孕妇作为对照组。观察组年龄19～41岁，平均（28.67+4.39）岁，孕次1～5次，中位孕次1次，产次0～1次，中位产次0次，孕周5+2～17*周，中位孕周9*6周。对照组年龄18～43岁，平均（29.04+4.11）岁，孕次1～4次，中位孕次1次，产次0～2次，中位产次0次，孕周6+～18*周，中位孕周10+4周。两组孕妇年龄、孕产次、孕周比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2甲状腺功能检查

抽取晨起空腹肘静脉血5mL，使用化学发光法对其血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TSH、甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）及甲状腺球蛋白抗体（TgAb）进行检测，若孕妇符合妊娠甲亢综合征诊断标准，加测促甲状腺激素受体抗体（TRAb）。妊娠甲亢综合征诊断标准[5]：孕前无明显甲亢表现，妊娠早期发生甲亢，TSH受抑制伴随FT4升高，未见Graves病相关临床特征，甲状腺自身抗体阴性。各项指标正常参考范围回：FT3：3.08～6.78pmol/L;FT4：12.09～22.10pmol/L;TSH：0.27～4.20mU/L;TPOAb：0～34IU/mL;TgAb：0～115IU/mL;TRAb：<1.75IU/L。

1.3分析方法

甲状腺功能亢进诊断包括亚临床甲亢：TSH降低，FT4正常或轻度升高，甲状腺自身抗体阴性;临床甲亢：TSH降低，FT4水平升高，甲状腺自身抗体阳性门。对比观察组与对照组孕妇血清甲状腺功能相关指标差异，记录其甲状腺功能亢进发生情况，记录观察组甲状腺功能亢进孕妇治疗情况、治疗结局，及随访结果，总结妊娠剧吐致甲状腺功能亢进的诊治体会。

1.4统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS22.0进行分析，甲亢发生率以（n/%）表示，并采用x2检验，血清FT3、FT4等计量资料以（x士s）表示，并采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1甲状腺功能检测结果

觀察组FT3、FT4高于对照组，其TSH低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2妊娠剧吐孕妇甲亢发生率

观察组孕妇甲亢发生率为41.10%（67/163），均为亚临床甲亢;对照组孕妇甲亢发生率为4.17%（5/120），均为亚临床甲亢。观察组甲亢发生率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3治疗及随访结局

67例妊娠剧吐致甲亢孕妇均接受控制呕吐、纠正脱水、维持水电解质平衡等对症治疗，其中59例（88.06%）于1～2个月后复查甲状腺功能恢复正常，未见流产、早产、死胎，新生儿发育正常，新生儿脐血甲状腺功能检测未见异常;其余8例孕妇中，6例自然流产，2例孕晚期发生重度子痫前期，行剖宫产分娩。

3讨论

妊娠剧吐通常发生于妊娠前3个月，其高峰期集中于孕8～12周，孕妇除剧烈呕吐外，还伴有脱水、血HCG大幅升高、尿酮体阳性、体重下降≥5%、血电解质紊乱等表现，严重者可出现肝功能异常8]。据报道，多数孕妇在孕12周后妊娠剧吐现象可自行缓解或消失，但也有约1/3～2/3的孕妇发生甲状腺功能增高，并表现为自限性甲状腺激素水平变化，即妊娠剧吐性短暂甲亢。与自身免疫性甲亢不同，妊娠剧吐性甲亢往往不出现甲状腺自身抗体，亦无甲亢相关临床表现，即以亚临床甲亢为主10。

此次研究对比了163例妊娠剧吐孕妇及120名正常单胎妊娠孕妇的甲状腺功能相关指标，结果显示，观察组FT3、FT4均显著高于对照组，其TSH低于对照组，其原因考虑与妊娠剧吐孕妇血清雌激素、孕酮及HCG变化有关：HCG与TSH均为糖蛋白激素，由完全相同的a亚基和激素特异性β亚基结合而成，具有显著同源性且三维结构相似，上述特征使得HCG易与TSH受体结合，从而刺激甲状腺激素分泌。有报道显示，妊娠剧吐孕妇HCG水平较正常妊娠孕妇大幅升高，往往导致垂体-甲状腺素轴抑制、TSH下降，进而引发FT3、FT4升高。另外，妊娠剧吐常导致孕妇处于饥饿状态，进而引发基础代谢率下降，刺激垂体-甲状腺轴大量分泌甲狀腺激素，以满足机体、胎儿需要，也是造成FT3、FT4进一步升高的重要原因。

妊娠早期出现的甲亢多为HCG异常分泌导致的妊娠甲亢综合征，Graves病、结节性甲状腺肿、甲状腺毒性腺瘤、亚急性甲状腺炎所致甲亢较为少见叫。在本次研究中，虽然观察组甲亢发生率高达41.10%，但均为亚临床甲亢，与过往报道具有一致性。与对照组相比，观察组甲亢发生率更高，说明妊娠剧吐可导致孕妇甲亢发生率大幅上升。妊娠剧吐所致甲亢的临床特点主要包括：1）以心悸、多汗、体重下降为代表的甲状腺毒腺症症状;2）FT3、FT4显著上升，常高于正常上限1倍以上;3）无甲状腺肿大;4）HCG生物活性显著升高。此外，有学者指出，妊娠剧吐致孕妇甲亢往往不伴TPOAb、TRAb等甲状腺自身抗体阳性，故关于该类型甲亢是否需行抗甲状腺药物治疗，目前临床尚存在较大争议。

美国内分泌学会认为，少数伴有严重甲状腺激素升高和甲亢症状的妊娠剧吐孕妇需予以抗甲状腺激素药物，但美国甲状腺协会则否定了这一观点16-17]。我国《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》指出，随着妊娠的进展，妊娠甲亢综合征往往可自行缓解，且孕14～18周甲状腺激素水平可自行恢复至正常范围内，与此同时，以甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶为代表的抗甲状腺激素药物有着严重不良后果风险，应慎用[18]。在本次研究中，67例妊娠剧吐致甲亢孕妇均接受控制呕吐、纠正脱水、维持水电解质平衡等对症治疗，结果显示，接近90%的孕妇经对症处理后甲状腺功能恢复正常，母婴结局未受明显影响，然而，也有6例孕妇发生自然流产、2例孕妇于孕晚期发生重度子痫前期，其原因可能与母体、胎儿长期暴露于高甲状腺激素水平环境中有关19。因此，有学者认为，对于妊娠剧吐致甲亢者，若对症治疗1周以上仍未见呕吐缓解，可考虑给予小剂量抗甲状腺激素药物治疗（201。需要注意的是，妊娠剧吐致孕妇甲亢应与Wernicke脑病相鉴别，后者与剧吐所致维生素B1缺乏有关，患者往往有明显的精神障碍、眼肌麻痹、共济失调性步态等症状，死亡率较高，必须及时诊治。

综上所述，妊娠剧吐极易导致孕妇甲状腺功能亢进，其原因与HCG产生的TSH样作用有关，对于多数剧吐孕妇，可采取控制呕吐、纠正脱水等对症治疗，重视甲状腺功能指标的动态监测，若患者病情未见明显好转，应考虑抗甲状腺激素药物治疗，以避免甲亢对妊娠结局造成不良影响。

参考文献

[1] KINOMOTO-KONDO S， UMEHARA N， SATO S， etal. The effects of gestational transient thyrotoxicosis onthe perinatal outcomes：
a case- control study[J]. ArchGynecol Obstet， 2017， 295（1）：
87-93.

[2] LO J C，RIVKEES S A， CHANDRA M， et al.Gestational thyrotoxicosis， antithyroid drug use andneonatal outcomes within an integrated healthcaredelivery system[J]. Thyroid， 2015， 25（6）：
698-705.

[3]白宇， 杜润雨，李玲.甲状腺功能与妊娠结局的关系[].中国计划生育和妇产科， 2017， 9（11）：
10-13.

[4] NGUYENC T， SASSO E B， BARTON L， et al. Graves hyperthyroidism in pregnancy：
a clinical review[J]. ClinDiabetes Endocrinol， 2018， 4（1）：
4.

[5] ERGIN M， CENDEK B D， NESELIOGLU S， et al.Dynamic thiol-disulfide homeostasis in hyperemesisgravidarum[J]. J Perinatol， 2015， 35（10）：
788.

[6] HANAOKA M， ARATA N， SAGO H. Change ofmaternal thyroid function in twin-twin transfusionsyndrome[J]. Endocr J， 2015， 62（10）：
949-952.

[7] PEARCE E N. Thyroid disorders during pregnancy andpostpartum[J]. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol，2015，29（5）：700-706.

[8]吕筱筠，朱丽丽，柏怡，等.妊娠一过性甲状腺功能亢进与妊娠剧吐相关性研究[J].现代妇产科进展，2016，25（6）：411-414.

[9] DUMAN N B， OZCAN O， BOSTANCI M O.Hyperemesis gravidarum affects maternal sanity， thyroidhormones and fetal health：
a prospective case controlstudy[J]. Arch Gynecol Obstet， 2015， 292（2）：
307-312.

[10] KOREVAAR T I M， STEEGERS E A P， CHAKER L，et al. The risk of preeclampsia according to high thyroidfunction in pregnancy differs by hCG concentration[J]. JClin Endocrinol Metab， 2016， 101（12）：
5037-5043.

[11] YIM C H. Update on the management of thyroid diseaseduring pregnancy[J]. Endocrinol Metab， 2016， 31（3）：
386-

[12] BIBEROGLU E， KIRBAS A， ISKENDER C， et al.Disturbed release of cholecystokinin in pregnant womenwith hyperemesis gravidarum[J]. J Obstet Gynaecol Res，2015， 41（4）：
505-511.

[13] AGGARWAL R， CHUGH P. Management ofhyperthyroidism in pregnancy[J]. Int J ReprodContracept Obstet Gynecol， 2016， 5（1）：
1-5.

[14]王志堅，钱隽，吴洁.妊娠剧吐合并甲状腺功能异常的初步研究[J].生殖医学杂志， 2015， 24（8）：
618-621.

[15] HYER S L. Caring for women with thyroid disorders inpregnancy[J]. Br J Midwifery， 2018， 26（7）：
434-439.

[16] LEUNEN M， VELKENIERS B， VERLAENEN H. Isthere a relationship between hyperemesis gravidarumand hyperthyroidism？][J]. Acta Clinica Belgica， 2001，56（56）：78-85.

[17] IMAI K， OHKUCHI A， NAGAYAMA S， et al.Pancytopenia in the first trimester：
An indicator ofhidden hyperthyroidism[J]. J Obstet Gynaecol Res， 2015，41（12）：
1991-1994.

[18] KING J R， LACHICA R， LEE R H， et al. Diagnosisand Management of Hyperthyroidism in pregnancy：
areview[J]. Obstet Gynecol Surv， 2016， 71（11）：
675-685.

[19] CASTILLO M J， PHILLIPPI J C. Hy peremesisGravidarum[J]. J Perinat Neonatal Nurs， 2015， 29（1）：
12-22.

[20] ALEMU A， TEREFE B， ABEBE M， et al. Thyroidhormone dysfunction during pregnancy：
A review[J]. IntJ Reprod Biomed， 2016， 14（11）：
677.