糖尿病肾病患者尿微量蛋白测定临床意义
时间：2020-11-26 20:13:48 来源：达达文档网 本文已影响 人 
杨 丹 颜 研 谢永新
糖尿病肾病(DN)是糖尿病较为常见的一种微血管并发症，是终末期肾病最常见原因。糖尿病患者一旦进入临床糖尿病肾病期就失去了恢复的机会。因此对DN早期的诊断显得尤为重要，而DN早期的诊断依据是尿微量蛋白排出量增加。通过对115例DN患者进行尿微量蛋白检查，其中包括尿微量白蛋白(ALB)、尿微量转铁蛋白(TRF)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄苷酰(NAG)检测，这四项检查合称尿四项，旨在研究DN患者尿四项的特点以便早期诊断DN。
1对象和方法
1.1对象DN组：115例均为住院确诊为DN患者，其中男78例，女37例；
平均年龄（53.1±11.9）岁。正常对照组：本科工作人员20例，其中男13例，女7例；
平均年龄33.6（24～42）岁。
1.2标本采集新鲜尿标本4℃可保存3～5 d，-20℃可保存1个月以上。
1.3方法尿四项检查时采用上海德波公司生产的试剂盒，ALB、TRF、RBP用ELASA法检测，结果经Clinibio 128C型全自动酶标仪在490 nm波长比色，读取吸光度值(A)。NAG酶检测用721分光光度计比色测定。
2结果（表1）
20名正常对照组和115例DN组，由表1可见正常对照组与DN组ALB、TRF、RBP、NAG比较（P<0.01）差别有显著意义。肾病理显示DN病理诊断结节性糖尿病肾小球硬化症多见。
3讨论
近年来对DN患者尿中微量蛋白的检测受到重视，有研究认为其是诊断肾小球病变、肾小管间质病变、中毒性肾损害的敏感指标，并能帮助临床早期发现亚临床的肾脏损害。尿四项的检测能使微量蛋白尿的检测指标更加全面，因为尿ALB、TRF是肾小球标志物，尿RBP、NAG是近曲小管标志物。
近年来研究显示，尿TRF检测有可能成为反映DN早期损害更敏感的指标。微量白蛋白尿是DM患者肾脏病变进展的危险因子，也是早期诊断DN的无创性临床指标[1]。
ALB的检测是世界公认的早期诊断DN的一个指标，一旦尿中检出ALB异常，说明肾小球基底膜电荷屏障异常，阴离子电荷减少，对带阴离子的蛋白排泄功能障碍，故尿中ALB排泄增高。
转铁蛋白(TRF)是一种分子量为77 000的特殊类型的球蛋白，生物半衰期为7～10 d，与白蛋白相似，均为带负电荷的小分子蛋白，肾脏发生病变时，可经肾小球滤出但TRF所带负电荷明显小于ALB，等电点比ALB更接近中性，固而更容易通过带负电荷的肾小球滤过膜。TRF随着糖尿病患者肾脏受损的加重而逐渐增高，与ALB有良好的相关性，并且在糖尿病患者正常蛋白尿组即表现出有异常的增高，表明TRF能更敏感的反映糖尿病患者早期肾小球的损伤，为临床及时采取相应的治疗措施提供依据。
尿视黄醇结合蛋白(RBP)是判断近曲小管损伤的早期诊断指标。正常尿中RBP排出甚微，当近曲小管受损时RBP排除量明显增加，而且其在酸性尿中稳定性好，不易被破坏，因此测定尿RBP含量更能灵敏的反映肾小管的功能情况。近年来研究表明，糖尿病患者在持续性微量白蛋白尿出现前RBP排泄量已明显增加，提示DN早期肾小管病变甚至早于肾小球病变，故尿RBP也可作为DN的早期诊断指标之一。
NAG是肾小管上皮细胞溶酶体的酸性溶解酶，在DN早期肾小球滤过膜含负电荷的成分减少，使肾小球滤过膜的电荷屏障减少，对带负电荷的ALB、TRF的排斥减少而随尿排出。NAG使肾小管上皮细胞溶酶体的酸性水解酶，由于高血糖可激活多元醇的溶酶系统，产生大量的亲溶酶体物质与山梨醇等，导致溶酶体破坏NAG释放入尿，尿NAG是临床DN肾小管损伤的早期检测指标。
从表1可见正常对照组与DN组ALB、TRF、RBP、NAG比较（P<0.01）差别有显著意义，说明糖尿病肾病早期尿蛋白阴性时就有肾小球、肾小管的损害，随着尿蛋白的增加，肾小球、肾小管的的损害逐渐加重。
早期的DN一般经过10～20年才出现持续性蛋白尿，发展为临床或显性DN。在临床蛋白尿出现之前，微量蛋白尿的出现是DN早期损伤的标志。然而对伴微量蛋白尿的糖尿病病人严格控制糖代谢紊乱，可减少尿蛋白的分泌，可能使肾脏病逆转[2]。
因此对DN患者，应常规开展尿四项检查，以便早期全面了解肾损害的程度。如在DN早期，采取适当治疗措施，及时应用保护肾小球、肾小管的药物，延缓临床蛋白尿的产生。尿四项的检查方法简便、快速、采样方便，对病人无损伤，DN病人出院前、后也可做尿四项检查，观察肾功能恢复情况，以指导治疗及预后。
参考文献
1沈淑琼，李瑛.糖尿病血管病变的遗传学研究.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13(1):66-70
2苗瑛，孙毅宏，刘兰香.糖尿病肾病临床发展特点回顾性分析.中国中西医结合肾病杂志，2002，3(11)：631
（收稿日期：2008-10-06）
