分析华法林抗凝效果及不良反应的影响因素
时间：2021-01-16 12:06:56 来源：达达文档网 本文已影响 人 
李妍
【摘要】华法林（Warfarin）是临床中最为常见的口服抗凝药物之一，适用于多种血栓栓塞性疾病的临床治疗与预防，药物治疗窗较窄，且患者之间差异性较大，对华法林剂量产生了较高的要求，因此影响了华法林抗凝效果与临床不良反应。本文针对国内外华法林应用情况进行分析，讨论对华法林抗凝效果及临床不良反应的影响因素，希望能够为临床治疗起到参考价值。
【关键词】华法林;抗凝;效果;不良反应
华法林的抗凝效果显著，其治疗窗较窄，其抗凝效果受到多种因素的共同影响，同时，华法林药物安全性相关研究较多，其药物不良反应中，出血的严重程度与发生率较高，对患者的生命安全产生严重影响，因此，对华法林抗凝效果及不良反应进行研究十分必要[1]。
1.影响华法林抗凝效果的因素
1.1基因多态性因素
华法林的靶向酶为VKORC，无论是编码区还是在非编码区，在VKORC1中均存在多态性位点，其数量较多，区域之中的单核苷酸多态性位点呈现连锁不平衡现象，且程度较高。有研究认为，VKORC1与子1+1173CT、2+1542CG、2+2255TC、2+3730GA等位点存在紧密连锁，上述位点均能够反映出VKORC1单倍体情况。VKORC1基因突变会造成mRNA表達水平及蛋白质表达异常，进而影响了华法林抗凝效果[2]。CTP2C9基因开放读码区多态性水平较高，包括CTP2C9*1、CTP2C9*2、CTP2C9*3……CTP2C9*13等。相关研究显示，白种人、黑种人、亚洲人之间VKORC1相关基因频率有所不同，其差异性水平较高，白种人变异率发生情况明显高于亚洲人与黑种人[3]。
1.2药物相互作用因素
多种药物均会影响华法林抗凝效果，包括肝药酶活性药物、促血浆蛋白结合药物、影响维生素K吸收药物、干扰血小板功能药物及中草药。其中肝药酶活性药物会造成患者CYP活性异常，故抑制了华法林代谢能力，增强其抗凝效果，应根据实际情况调整药物剂量。促血浆蛋白结合药物会与患者体内血浆蛋白结合部分进行竞争，故提高了游离华法林的生物活性，提升华法林的抗凝效果。影响维生素K吸收药物会降低患者的维生素K水平，极大程度上影响了凝血酶原合成效果，能够增强华法林抗凝作用[4]。干扰血小板功能药物会提高华法林出血风险。中草药之中，存在部分活血化瘀、收敛凝血的药物会影响人体的凝血功能，同时中草药方剂、中成药等成分比较复杂，药物相互作用下，会造成华法林治疗效果。
1.3年龄、性别因素
年龄作为影响华法林治疗效果最为重要的因素之一，有研究显示，每增加10岁，华法林的剂量就应下降10.0%，常规状态下30周岁的患者华法林使用剂量为每日6.0mg，而70周岁的患者则为4.0mg，超过80周四的患者应调节至3.0mg[5]。另外，华法林可通过胎盘，故妊娠期女性在应用华法林时应予以重点关注，在早孕期间服用华法林可能会造成胚胎并，部分妊娠期患者在中孕阶段服用华法林亦可发生胎儿中枢系统神经病变，因此，在临床应用中应尽量避免使用华法林，可选用替代性药物，诸如肝素等。
2.华法林不良反应的因素
2.1遗传因素
VKORC1、CYP2C9、血栓调节蛋白及C反应蛋白等基因多态性会增加其出血风险，C反应蛋白rs1205能够降低人体内C反应蛋白水平，造成THBD、内皮蛋白活性，增加了出血发生率，是目前造成华法林应用后并发症的主要原因。同时，有研究显示，在华法林剂量与CYP2C9之间具有密切关系，CYP2C9突变情况与华法林出血症状相关，研究结果表明，CYP2C9突变型可降低华法林出血发生率，其降低频率在40.0%左右[6]。
2.2合并症因素
临床治疗期间，合并症是作为华法林治疗的重要参考因素，在房颤治疗中，患者多伴有充血性心功能衰竭、肝肾功能异常、糖尿病等合并症，上述合并症均会增加华法林出血发生率。另外，出血病史、心肌梗死病史、脑血管时间均会增加出血发生率，因此，应加强对患者病史询问及治疗前检查，从而提升华法林治疗安全此功能。
2.3其他因素
饮食亦会在一定程度上影响华法林治疗效果，诚如前文所述，维生素K对于华法林的治疗效果具有密切关系，针对华法林治疗的患者，其饮食中维生素K含量对其不良反应产生了较大的影响。对此，可在患者饮食内酌情添加维生素K丰富的食品。
参考文献：
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[4]邢宇，栗印军.利伐沙班、达比加群酯和华法林用于高龄非瓣膜性房颤病人抗凝治疗的有效性和安全性对比研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（3）：411-413.
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[6]李峥嵘，王娟，吴芳芳， 等.华法林抗凝治疗早期国际标准化比值对抗凝强度的预测价值[J].药物不良反应杂志，2019，21（4）：252-257.
