[抗癌一类新药ＲＡＣ注射剂和其原料药的稳定性研究]注射剂原料药生产要求
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[摘要]目的：从冬凌草药材中提取冬凌草甲素，制成抗癌一类新药RAC。方法：本文检测了3批原料药样品的性状、熔点、含量、有关物质等指标；检测了3批注射剂样品的性状、色泽、鉴别、pH值、可见异物、含量等指标。结果：原料药和注射剂样品的各项指标均符合《中国药典》的有关规定。结论：确立的RAC注射剂处方工艺具有较好的生产可行性。
[关键词]RAC；注射剂；原料药；冬凌草
[中图分类号]R913[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）10（c）-085-02
冬凌草（rabdosia rubescens）系唇形科香茶菜属植物，临床上被用于食管癌、肝癌的治疗。本研究参考2005版《中国药典》（含英文版部分），考察了光照、湿度、温度等因素对冬凌草甲素原料药和注射剂的影响，结果显示冬凌草甲素原料药和注射剂在相应的考察条件下均较稳定。
1 仪器与材料
1.1 仪器
岛津LC-l0ATvp高效液相色谱仪；岛津SPD-10Avp紫外-可见检测器；Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm）（北京迪马科技公司）；浙江智达N2000色谱工作站；Sartorius BS-110S电子天平（德国）；JP300型超声波仪（武汉嘉鹏电子有限公司）；303-A型隔水式恒温培养箱（江苏南通科学仪器厂）；HN7G6-3远红外电热恒温干燥箱（南通沪南科学仪器有限公司）；ZDS-10型自动换档数字式照度计（上海嘉定学联仪表厂）；YANACO显微熔点仪（东京百木制作所）；手提式压力蒸汽消毒器（上海医疗器械工业公司）。
1.2 试剂与试药
甲醇（色谱纯，天津市科密欧化学试剂开发中心）；乙腈（色谱纯，山东禹王实业有限公司禹城化工厂）；甲醇（分析纯，国药集团化学试剂有限公司）；娃哈哈饮用纯净水（市售）；KNO3（广州化学试剂厂）；NaCl（广州化学试剂厂）；NaCrO4（广州化学试剂厂）。
RAC注射剂（批号：040301、040307、040315）；原料药样品（批号：031207、031209、031211）来自江苏南京苏朗医药科技有限公司；冬凌草甲素对照品（含量99.8%，批号：030511）为中国科学院武汉植物园自制。
2 原料药稳定性试验
2.1 影响因素试验
取含量为95％左右的原料药进行高温、高湿和强光照影响因素试验。此项试验目的是探讨药物的固有稳定性，了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物。
2.1.1 高温试验取本品，除去包装，在60℃温度下放置10 d，分别在第5、10天取样品进行测定，并与0 d进行比较，考察其性状、熔点、吸湿性、含量及有关物质。结果见表1。
2.1.2 高湿度试验取本品，除去包装，在25℃、相对湿度（90±5）%条件下放置10 d，分别在第5、10天取样品进行测定，并与0 d进行比较，考察其性状、熔点、吸湿性、含量及有关物质。结果见表2。
2.1.3 强光照射试验取本品，除去包装，在（4500±500） lx光照度下放置10 d，分别在第5、10天取样品进行测定，并与0 d进行比较，考察其性状、熔点、吸湿性、含量及有关物质。结果见表3。
原料药在高温条件下较稳定，说明温度对本品质量的影响不大；原料药在高温、高湿和强光照射条件下放置10 d后，有关物质均低于1%，降解产物没有明显的变化。
2.2 原料药初步稳定性试验
将031207、031209、031211三个批号的原料药，锡纸包装，放置于恒温培养箱中，在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下放置3个月，每个月取样一次，分别于0、1、2、3个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。其目的是考察稳定性，如稳定，即可以进入临床研究。结果见表4。
原料药在室温条件下放置3个月较稳定，三批原料药在室温条件下放置3个月后含量几乎没有什么变化；有关物质考察也没有明显的变化。
3 注射剂长期稳定试验
将040301、040307、040315三个批号的注射剂，安瓿包装，放置于恒温培养箱中，在温度（25±2）℃、相对湿度（60±10）%的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。之后分别于18、24、36个月取样进行检测。其目的是为制订药品的有效期提供依据，将结果与0月比较以确定药品的有效期。结果见表5。
注射剂在室温条件下放置24个月较稳定，三批注射剂在室温条件下放置24个月后含量几乎没有什么变化。所以将注射剂的有效期暂定为2年。
4 讨论
原料药和注射剂的稳定性试验结果表明，原料药和注射剂在2年时间内按稳定性重点项目考察很稳定；影响因素试验表明，高温条件对原料药含量影响不大，高湿和强光照会导致原料药含量的变化，高温、高湿和强光照都会产生有关物质；建议原料药和注射剂遮光、密闭、置阴凉干燥处保存。
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[5]中华人民共和国国家药典委员会.中国药典[S].中/英文版.北京:化学工业出版社,2005.
（收稿日期：2007-08-10）
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