糖尿病肾病相关药物研究进展:糖尿病肾病分期标准5期
时间：2019-01-14 04:38:27 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘要】 糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要微血管并发症，其病理特征性表现为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节，是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10%~20%的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚，肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病，每年新增终末期肾病中，糖尿病导致者所占比例逐年增高。近年关于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病的研究较多。其外内皮素拮抗剂等，被认为有一定的肾脏保护作用，基因治疗亦给糖尿病肾病带来新希望。现就有关内容综述如下。�
【关键词】
糖尿病肾病；血管紧张素转换抑制剂；基本治疗；综述
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【Abstract】 Objective Diabetic nephropathy (DN) is an important microvascular complications of diabetes, the pathological features of the performance of the peripheral parts of the glomerular eosinophilic KW nodule appears, is the diagnosis of diabetic nephropathy has changed. But only appeared in about 10% to 20% of patients with diabetic nephropathy. Other pathological changes of diabetic nephropathy include glomerular basement membrane thickening characteristics of the glomerular epithelial cell foot process fusion as a Results of increased extracellular caused by glomerular mesangial matrix increase. Advanced disease, renal fibrosis and tubular atrophy may occur. More than 10 years duration of diabetes of approximately 50% of the complicated diabetic nephropathy, an annual increase of end-stage renal disease, diabetes caused by increasing the proportion of each year. In recent years, on the angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) treatment of diabetic nephropathy more. Its external endothelin antagonist, is said to have some protective effect of kidney, gene therapy has brought new hope to diabetic nephropathy. Now the contents are summarized below.�
【Key words】
Diabetic；Nephropathy
1 ACEI及血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂(AT1拮抗剂)�
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是活性最强的内源性缩血管物质之一。近年AngⅡ引起的非血流动力学因素在DN发病机制中的作用也越来越受到重视。较为突出的是AngⅡ能促进多种细胞因子的生成和细胞增殖基质积聚。其中转化生长因子(TGF-β1)是重要因子。糖尿病时，血糖糖化产物AngⅡ，低密度脂蛋白，二酰甘油等含量增加，以及血流动力学改变均可使用PKC(蛋白激酶C)活化进而引起TGF-β和MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)含量及活性增高［1］。对于糖尿病的临床蛋白尿期，ACEI也可以延缓其肾功能的进一步恶化。近年来的研究表明，氯沙坦、缬沙坦等AT1拮抗剂也能通过以上机制发挥肾脏保护作用。单独使用ACEI或ARB，并比较二者的疗效差异无显著性［2］。联合应用ACEI和ARB可以有效地减少蛋白，效果比增加单一药物的更好［2］。AngⅡ在肾脏损害中扮演着重要的角色。而AngⅡ的所有生理和病理作用主要通过AT1受体拮抗剂能抑制AngⅡ与AT1受体的特异性的结合［3］。具有较好的减轻肾组织增生，减轻肾肥大作用；并具有明显的降压和减少蛋白尿作用，延缓了糖尿病肾病的进展［4］，是目前公认的治疗糖尿病肾病的首选药物。�
由于糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病，糖尿病可以引起各器官损伤和很多并发症，其本身也是加重肾脏、肝脏等脏器病变的危险因素，因此对于肾功及肝功能本身就有损伤的糖尿病患者，一经诊断应尽快控制血糖。目前的普遍看法是：生活方式干预不能长期有效地控制血糖,绝大多数患者需要药物联合治疗以维持良好的血糖控制，因此一旦诊断为糖尿病，即应该在生活方式干预的同时应用药物控制。�
1.1 α-糖苷酶抑制剂 通过抑制α-糖苷酶活性从而延缓和减少肠道内糖的吸收，代表药物是阿卡波糖，其安全性良好，对肝功能影响小［5］，能使餐后血糖曲线平缓。适用于非胰岛素依赖型糖尿病［5］。�
1.2 胰岛素受体增敏剂 理论上可以改善胰岛素受体抵抗，但是由于其具有肝毒性及价格较贵，临床上对于肝源性糖尿病患者使用应慎重。对于合并有心血管疾病患者目前也不提倡使用胰岛素受体增敏剂［5］。�
1.3 口服降糖药物 传统上包括双胍与磺脲两类，但均具有肝脏毒性。临床上慢性肝病患者就诊时一般肝功能已经损害明显，加上糖尿病用药需长期，因此对于肝源性糖尿病患者我们不推荐使用口服降糖药。�
1.4 胰岛素 对于慢性肝病患者使用能被肠道吸收的口服降糖药往往会增加肝脏的负担，最好的治疗手段是使用胰岛素治疗。胰岛素不但能促使肝糖原的储存，降低血糖，而且在蛋白质的合成和脂质的代谢过程都发挥着重要作用。故在肝损伤时不用能被肠道吸收的口服降糖药，应当坚持用胰岛素治疗，待肝炎治愈后，再根据胰岛功能的情况选择适当的口服降糖药治疗。�
2 基因治疗�
基因治疗是指应用基因工程技术和分子遗传学原理，以外源性的基因物质代替或拮抗某一错误基因以达到预防或治疗疾病的目的，它能修改特殊的基因，可望彻底治愈某些疾病。糖尿病肾病1型糖尿病，目前主要治疗方法是使用胰岛素及胰岛移植，但是胰岛素的应用不能阻止糖尿病肾病及其心血管并发症的发生；胰岛移植则由于免疫反应最终导致胰岛丧失，人们尝试对1型糖尿病进行基因治疗，如转入胰岛素基因，保护B细胞的因子，拮抗一系列炎性细胞因子和免疫调节因子，阻止对胰岛自身免疫损伤，诱导胰岛细胞再生，恢复胰岛素的生成，相应地改善患者肾脏病变的预后。血管内皮生长因子(VEGF)是一种促血管生成的生长因子的DNA颗粒，通过对血管生成作用，对治疗糖尿病伴肾血病变可能有一定作用。但应小心的是长期应用VEGF可能诱发肿瘤，加重糖尿病性视网膜病变［6］。基因治疗是现代医学领域的研究热点，与药物或重组蛋白等治疗相比较，理论上有许多优点，治疗持续性，能彻底治愈某些疾病，产生的蛋白更类似正常机体产生的蛋白，生产工艺简单，成本低，有更大的发展潜力，有望成为治疗糖尿病肾病的重要手段。�
参 考 文 献�
［1］ 李远思，叶山东.糖尿病肾病的重要致病因子-转化生长因子β.国外医学泌尿系统分册，2003，23(4)：422-425.�
［2］ 谢迪，张训.血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在慢性肾脏疾病中治疗中的应用.国外医学泌尿系统分册，2004，24(4)：549-552.�
［3］ 叶华茂.血管紧张素受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂与肾脏病关系.国外医学泌尿系统分册，2000，20(6)：259-260.�
［4］ 张有才，刘章锁，张华，等.缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用.中华肾脏病杂志，2000，16(5)：330-331.�
［5］ 陆再英，钟南山.内科学.第7版.人民卫生出版社,2007.�
［6］ 许通之，刘华峰.基因治疗在肾脏疾病中应用研究进展.国外医学泌尿系统分册，2001，21(6)：260-262.
