中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产46例临床观察
时间：2021-04-23 08:04:15 来源：达达文档网 本文已影响 人 
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【摘 要】 目的:探讨中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产的临床疗效。方法：选择确诊患者86例，随机分为西医治疗对照组40例，中西医结合治疗组46例。对照组采用丈夫淋巴细胞免疫治疗，治疗组采用加味玉屏风散联合丈夫淋巴细胞免疫治疗，免疫治疗3周注射一次，4次为一个疗程，观察2个周期，并观察其妊娠结局。结果：86例均完成了治疗，对照组在免疫治疗一个疗程后，封闭抗体全部转阳有11例，第二疗程有21例；治疗组在第一个疗程后转阳24例，第二疗程有20例。对照组共有30例成功妊娠，治疗组共有42例成功妊娠。治疗组在BA的转阳速度、转阳率和成功妊娠率上都优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：中西医结合治疗封闭抗体不足性反复流产疗效肯定，但其具体的作用机制仍有待于进一步深入研究。
【关键词】 中西医结合； 封闭抗体； 反复流产； 免疫治疗
Integrated western and Chinese therapy on recurrent spontaneous
abortion caused by blocking antibody deficiency
ZHOU Aixiang
Department of Obstetrics and Gynaecology, Ma Anshan Municipal Hospital of Women
and Children’s Health, Anhui 243000, China
【Abstract】 Objectives: To explore the effect of Integrated western and Chinese therapy on recurrent spontaneous abortion caused by blocking antibody deficiency. Methods: Eighty-six patients were selected and randomly divided into the treatment group(46 cases) and the control group(40 cases). The control group was treated with the spouse’s lymphocyte immunotherapy. The treatment group was treated with supplement Yupinfengsan combined with lymphocyte immunotherapy. Immunotherapy was administered once every 3 weeks and 4 times as a treatment course. The therapeutic effects were observed after two treatment courses. Results: Among 86 patients who finished the treatments, 11 of the control group showed positive blocking antibody after one treatment course, 21 showing positive after two treatment courses; 24 of the treatment group indicated positive antibody after one course, 20 cases revealing positive after two courses. The control group produced 30 cases of successful pregnancy, and the treatment group producing 42 cases. The treatment group showed significant advantage over the control group in BA positive-transforming speed, rate and in pregnancy success rate (P<0.05). Conclusion: Integrated western and Chinese therapy proves to be effective in treating recurrent spontaneous abortion caused by blocking antibody deficiency, but its functional mechanism remains to be studied.
【Key words】 Integrated Chinese and western therapy； Blocking antibody; Recurrent spontaneous abortion; Immnothearpy
反复自然流产( recurrent spontaneous abortion, RSA) 是指连续2次或2次以上的自然流产，发生率为0.4%~5%。导致RSA的原因比较复杂，包括染色体、解剖、内分泌、感染、自身抗体的产生等因素，其中与封闭抗体( blocking antibodies,BA)缺乏最为密切，临床检出率较高。BA是指在正常妊娠中，滋养细胞携带的父系抗原刺激母体免疫系统产生的一类IgG抗体。它可以和母体淋巴细胞及胚胎的滋养细胞相结合，从而阻断母儿之间的抗原识别及其引起的继发排斥反应。RSA在祖国医学中属于“滑胎”的范畴，辨为脾肾两虚、气血不足，在其治疗上积累了丰富的经验。笔者在临床中多运用中西医结合治疗BA不足引起的RSA，效果显著，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
2009年7月~2011年2月，共收集封闭抗体缺失所致反复自然流产患者86例，年龄20~35岁，随机分为中西医结合治疗组46例，西医治疗对照组40例。
1.2 入选标准
①连续2次或2次以上自然流产；②男方精液常规分析在正常范围，性生活正常，无内分泌及其他免疫性疾病史；③双方染色体核型分析正常；④女方无内分泌失调及子宫畸形等疾病，无弓形体、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、风疹病毒感染，抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体、抗卵巢抗体等为阴性；⑤外周血封闭抗体CD3、CD4、CD8检测至少有一项为阴性；⑥双方无乙肝、丙肝、HIV、梅毒等传染病。
1.3 研究方法
1.3.1 检测方法 取患者丈夫的外周抗凝全血100μl加入鼠抗人CD3、CD4、CD8 单克隆抗体20μl，再加入患者血清或正常男性AB型血清50μl，孵育30min，加入红细胞溶解液3ml，PBS洗涤2次，以流式细胞仪分析出加女性血清及加AB型血清的配偶淋巴细胞CD3、CD4、CD8细胞比例，按如下公式计算封闭抗体效率：封闭效率=加AB型血清CD比例(%)—加女性血清CD比例(%)，正常生育组封闭效率(X-1.96s)，大于此值者为阳性，小于者为阴性[1]。
1.3.2 治疗方法 对照组治疗：采集丈夫静脉血3~5 ml，肝素抗凝处理。用相同体积的淋巴细胞分离液分离出淋巴细胞，用无菌生理盐水清洗两次，将最后得到的淋巴细胞浓度调整为(20~40)×106/ml[2]。取此淋巴细胞液1 ml于患者前臂皮下注射，呈扇形分布。每次间隔3周，在前臂交替进行。4次为一个疗程。一个疗程后2周复查封闭抗体，转阳性后，安排受孕，如为阴性则继续加强一个疗程治疗。妊娠后再免疫治疗2次，每次间隔3周，并合用黄体酮保胎治疗。治疗组治疗：按西医的免疫处理外，再服用加味玉屏风散：生黄芪30g、白术20g、防风10g、当归20g、茯苓10g、鸡内金10g、山药20g、巴戟天15g、女贞子10g、紫河车10g、肉苁蓉10g。水煎服，每日2次。妊娠后停用中药，改为黄体酮保胎治疗。
1.4 统计学方法
数据采用SPSS 17.0统计软件处理，数据用均数±标准差（±s）的格式表示。用卡方（χ2）检验对数据进行统计学检验，以P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 临床疗效
86例患者均完成了治疗。对照组在免疫治疗一个疗程后，封闭抗体全部转阳有11例，第二疗程有21例；治疗组在第一个疗程后转阳24例，第二疗程有20例。治疗组在封闭抗体第一疗程转阳率上优于对照组，差异有统计学意义（P=0.020<0.05），治疗组在总的转阳率上也优于对照组，差异有统计学意义（P=0.024<0.05）。对照组共有30例成功妊娠，治疗组共有42例成功妊娠，在成功妊娠率上治疗组优于对照组，差异有统计学意义（P=0.041<0.05）。
具体数据见表1。
2.2 不良反应
两组患者在服药期间无1例出现不良反应。
3 讨 论
BA是母体针对胚胎抗原产生的一种保护性抗体。研究表明，77%正常分娩史者BA为阳性，而88%RSA患者的BA为阴性[3]。如果妊娠时缺乏足够的BA，母体就会引起同种免疫识别保护功能低下，母体免疫系统容易对胎儿作异物排斥，进而造成流产[4]。
淋巴细胞免疫治疗是临床治疗BA缺失性RSA的常用方法，其目的是增加习惯性流产患者体内抗丈夫白细胞抗体(antipaternal lukocyte antibody, APLA)的水平，使再次妊娠得以成功[5]。本实验也证实淋巴细胞免疫治疗两个疗程的转阳率能达到80%，成功妊娠率能达到75%。
本病的病名在中医学中并无记载，根据其临床表现当属“滑胎”的范畴。与全身脏腑气血功能、冲任二脉及胞宫均有关系，其中与气血和脾肾的关系尤为密切。气血失调，则胎失所养，胎元不固，而致堕胎。肾虚不能司封藏之职，不能助子宫之藏；脾气不足，气血乏源，影响胚胎发育，发为堕胎。因此益气养血、补肾健脾是治疗RSA的常用治法。笔者在临床应用加味玉屏风散联合免疫疗法治疗RSA，效果显著。方中玉屏风散强卫固表，疏风散邪。药理学研究证明黄芪不仅能促进体液免疫，提高免疫球蛋白的含量，而且能改善细胞营养，促进蛋白质合成与能量代谢，扩张外周血管，增进血液循环，有利于提高抗病能力，对免疫系统具有双向调节作用[6]。当归活血养血并重。茯苓、山药、鸡内金补脾健胃，后天充足则气血自旺，现代药理表明茯苓多糖有增强免疫功能的作用，山药对小鼠细胞免疫功能和体液免疫有较强的促进作用。巴戟天、女贞子、紫河车、肉苁蓉补肾填精，阴阳平补。研究表明，女贞子可增强非特异性免疫功能，对异常的免疫功能具有双向调节作用。肉苁蓉水提液小鼠灌胃，能显著增加脾脏和胸腺重量，增强腹腔巨噬细胞吞噬能力，提高淋巴细胞转化率和迟发性超敏反应指数。紫河车中含有多种酶系统，增强机体抵抗力，提高免疫及抗过敏作用[7]。本研究也证实，免疫治疗联合加味玉屏风散能显著提高封闭抗体的转阳率以及转阳的速度，优于单纯免疫治疗组（P<0.05），成功妊娠率也显著优于对照组（P<0.05）。
因此，基于本实验的研究结果，我们证实中西医结合治疗BA缺失性RSA疗效肯定。但是，其具体的作用机制仍不清楚，有待于进一步深入研究。
参考文献
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7 侯家玉. 中药药理学[M]. 北京：中国中医药出版社，2002.
［收稿日期：2011-07-25］
