起底“疟原虫治癌疗法”
时间：2020-04-24 07:50:41 来源：达达文档网 本文已影响 人 
2018年12月23日，在中科院计算所旗下“SELF格致论道”举办的公开论坛上，中科院广州生物医药与健康研究所研究员陈小平发表了题为“疟原虫将成为抗癌生力军”的演讲，向公众介绍了他的“疟原虫治癌疗法”研究最新进展：“目前有近30例晚期癌症病人接受了疟原虫抗癌的治疗，10例已经观察了一年多，其中5例有效，2例可能已被治愈。”在他的描述中，治疗过程易如反掌：“我们给这个病人打1毫升含有疟原虫的血，这个治疗就完成了，就是打一针这么简单。”
疟原虫能治疗癌症的原因，陈小平在演讲中作了一个连初中生都能听懂的解释：因为癌细胞分泌一系列信号，让人类的免疫系统不工作;而疟原虫感染机体后，能唤醒免疫系统。同时，疟原虫还能抑制肿瘤血管生成，从而切断其营养供应。
癌症作为世纪难题，科研上的任何进展都牵动人心，更毋庸说陈小平直接提到了“治愈”二字。他的这番演讲，于一个月后被中科院官方微博转发，在春节期间立即吸引了众多自媒体及部分主流媒体的传播。但很快，来自同行与专业媒体的各种质疑声铺天盖地而来。
“疟疾疗法”前传
2017年9月，陈小平以杰出校友的身份回到母校广东医科大学作学术演讲，在那时，他就不遗余力地介绍他的疟疾与癌症的关系这套学说。广东医科大学前身为湛江医学院，陈小平于1977～1980年就读于此。據该校官网介绍，学制分5年制本科与3年制专科两种。后来，陈小平又在中山医科大学取得了硕士与博士学位。2004年，中科院与广东省、广州市共建的广州生物医药与健康研究院成立后，当时已是广州市疾病预防控制中心艾滋病研究室主任的陈小平，成为该院第一批研究员并工作至今。
进入该院后，陈小平便集中精力从事疟原虫生物学和免疫学研究，“包括疟原虫与肿瘤的相互作用、疟原虫与艾滋病毒的相互作用研究”。陈小平一直津津乐道于该研究灵感的来源：1985年，他读研一时，从一幅疟疾在全球范围内的流行图与一幅肿瘤死亡率的分布图受到启发，“好像哪里多疟疾，哪里肿瘤的死亡率就低。可能疟原虫感染对肿瘤有治疗作用。”在演讲视频中，他将自己描绘成一名坚持理想不为外界所动的科学勇士，宣称“我毕生的梦想与追求就是战胜癌症，希望疟原虫免疫疗法能够推广到全球”。
然而，种种公开信息却显示，陈小平并非是第一个也不是唯一一个想到用疟原虫来治病的人，而该领域最有名的“先驱”、已经于2016年去世的亨利·海姆立克，与陈小平有着千丝万缕的联系。
海姆立克是一名美国外科医生，因发明了“海姆立克急救法”，被称为“挽救生命最多的外科医生”，但在西方却有大量负面报道。他的儿子皮特·海姆立克谴责其一生是“50年未曾被发现的到处行骗史”。皮特搜集了大量资料与报道，起底自己父亲这位“了不起的连环骗子”。其中，他特别提到，“我父亲最怪异的事莫过于‘疟疾疗法’，一个宣称通过感染疟疾来治愈癌症、艾滋病和莱姆病的骗局。”
利用引起疟疾的疟原虫来治病也不是海姆立克的发明。1917年，奥地利医生朱利叶斯·瓦格纳-尧雷格发现，疟原虫感染引起的发烧能够治疗梅毒。瓦格纳-尧雷格因此获得了1927年的诺贝尔医学奖。1940年代，青霉素发明后，梅毒的疟原虫疗法便退出了历史舞台。
海姆立克却在1980年代重新拾起了这种疗法。据美国杂志《新共和》2007年报道， 海姆立克的第一个目标就是癌症——尽管他毫无肿瘤学的背景。《华尔街日报》1982年第一次公开报道了海姆立克关于疟疾抗癌的想法。美国疾控中心、食药监局等均拒绝疟原虫疗法，并与其他医学专业人士及人权活动人士一起谴责其暴行。由于得不到支持，海姆立克曾于1987年前往墨西哥进行推广，结果5个患者中，有4个接受治疗不到一年便去世。海姆立克不但没有放弃，却转而开始将疟疾疗法应用在莱姆病和艾滋病患者身上。这些治疗都不成功，且继续招致批评：疗法被认为毫无科学依据，并有生命危险。
海姆立克并未停止他大胆的试验。据《好莱坞记者报》等报道，他利用明星们的捐赠作为经费来源，开始在中国寻找合作伙伴，陈小平便是其中之一。《纽约时报》2003年的一篇报道指出，1993～1996年期间，海姆立克的疟疾治疗艾滋病项目在中国进行试验，他与陈小平为首的几位中国科研人员合作，在至少8位中国艾滋病人身上注射了含疟原虫的血液。其中有7人是来自云南的毒贩。事后，参与该项研究的多位美国研究人员受到美国监管机构的调查。这些研究被世界卫生组织称为“残忍的罪行”。
陈小平与海姆立克的合作不仅于此。一篇于1999年发表在《浙江肿瘤》上的文章《疟疾疗法治疗晚期肿瘤的初步报告》显示，陈小平与海姆立克等人当时就已经进行了疟疾治癌的临床试验，选择了7例晚期癌症患者作为受试者。该研究是在美国Rippel基金的资助下进行的。Rippel基金会是海姆立克的一个长期资助者，由美国一位金融家于1953年成立。此外，陈小平1998年博士论文即为研究疟原虫与HIV的相互作用和关系，而亨利·海姆立克则出现在他的指导老师小组名单中。
20年后，当陈小平在国内公开推介他的疟原虫疗法时，却只字不提这位与他有过密切合作、在国际上声名狼藉的先行者。一个在国外被业界频频批评和被媒体多次曝光的疗法，在近30年后，依然在中国找到了生存空间。对此，浙江大学生命科学学院教授王立铭引用《经济学人》于1月31日发表的一篇评论文章分析说，要警惕一种现象：“伦理倾销”——那些更富裕、监管更严格国家的科学家，将本国不被允许的医学研究搬到另一个可能较穷、监管较为松懈的国家去进行——已经成为相当普遍的现象。”
疟原虫的各种研究互相矛盾
《中国新闻周刊》通过检索中国知网发现，国内关于疟原虫与癌症之间关系的研究极其有限;而国外医学界在这方面已有较多高质量的研究成果，但陈小平的研究与已发表的文献存在诸多相悖之处。
陈小平对1955～2008年间全球56个国家中30种癌症死亡率和这些国家的疟疾发病率进行了比较，结果发现，疟疾发病率与全球癌症死亡率可能负相关。这一研究于2017年发表在《Infect Agent Cancer》期刊上。对此，王立铭分析说，整体而言，两个趋势之间的负相关性是非常微弱的。疟疾发病率变成原来的2倍，癌症发病率只会降低10%左右。
有学者直言，疟原虫与癌症二者之间并不存在直接关系，或关系很弱——更糟糕的是，目前学界研究发现，疟疾被证实会增高某种癌症的发病率。
丹麦哥本哈根大学免疫学与微生物学研究中心教授Ali Salanti以及温哥华前列腺癌研究中心的Mads Daugaard等人对于疟疾与癌症的关系作过研究。Ali Salanti接受《中国新闻周刊》采访时表示，“我们并不是很熟悉陈小平所作的研究，但我可以说，癌症与疟疾没有关系，除了伯基特淋巴瘤——同时感染埃博拉病毒与疟疾会促使肿瘤增大。除此之外，非洲关于疟疾流行病学的数据并没有显示二者之间有明显关联。”
过去50多年，医学界已经发现疟疾流行地区同时有伯基特淋巴瘤高发的情况，这是一种具有地方流行性的儿童期癌症，多发于非洲地区。2015年8月，美国洛克菲勒大学Davide Robbiani等学者在《Cell》上发表文章揭开了疟疾致癌的机制：小鼠试验表明，在长期对抗恶性疟原虫的过程中，B细胞DNA变得容易发生致癌突變。
关于疟原虫治癌的原理，陈小平解释说，疟原虫感染可以非常强烈地激活天然免疫细胞（NK细胞），这种细胞激活后可以杀灭一部分肿瘤细胞。当肿瘤细胞死亡后，它释放的抗原跟疟原虫感染同时存在的情况下，激活了T细胞。“我们知道，T细胞是抗病原体和抗癌的主力军，T细胞被激活，特别是肿瘤内部的T细胞被激活，可以非常有效地杀灭癌细胞。”
而疟原虫作为毒性病原体，能否真的激活免疫系统，似乎也并不那么理所当然。“一个由来已久的看法是，激活癌症患者的免疫系统在有些情况下能够促使免疫系统去攻击肿瘤。一些科研人员也成功地研制出使用病毒激活患者的免疫系统。”但Ali Salanti强调说，“疟原虫与病毒不同的是，它可以在人体内存活很长一段时间，这恰恰就因为它特别不擅长激活免疫系统。因此，我并不看好在人体身上注射（疟原虫）这个试验可以实现（免疫系统）的激活。”霍普金斯医学院肿瘤系的一位遗传学博士也撰文指出，诸多研究文献已经表明，疟原虫感染甚至会抑制免疫系统。
该疗法的另一个生物学机制，陈小平声称，是疟原虫激活了免疫细胞的同时，还可以抑制肿瘤血管生成，从而切断营养供应，“饿死肿瘤细胞”。具体而言，疟原虫可以通过下调VEGF（血管内皮生长因子）的受体蛋白VEGFR-2，来阻断血管生成的信号通路。该研究成果于2017年发表在杂志《Oncogenesis》 上。 然而，日本东京大学医学部研究人员2010年发表的研究结论则与之相反：恶性疟原虫和间日疟原虫感染导致人体的VEGF和VEGFR-2上调。
研究除了在理论模型上招致许多批评，多位业内专家并不认同陈小平对其临床试验结果的阐释方式，认为这不仅是不科学的，甚至会误导公众。在肿瘤的临床治疗中，一般只有症状完全缓解、并持续五年的病例，才能称为临床治愈。
“从网上公布的临床结果来看，并没有证据表明这种治疗方式产生的效果超过现有的其他治疗方法。事实上，如果用严格的现代肿瘤治疗疗效评价标准来衡量，网上公布的现有10位病人接受一年治疗的结果，并不能证明这是一种有效的疗法。”美国耶鲁大学肿瘤中心免疫学主任、PD-1免疫疗法理论的重要贡献者陈列平在接受《中国新闻周刊》采访时表示。
此外，一个不容忽略的科学事实是，多篇文献提示，抗疟药物对癌症治疗有效。例如，宾夕法尼亚大学研究人员2017年在《Cancer Discovery》上发表的文献就指出，一种叫做DQ661的药物能够有效靶向PPT1这个酶分子，同时阻断调节癌细胞生长的mTOR和细胞自噬，而DQ661实际上是抗疟药物氯喹的二聚体形式。《中国新闻周刊》检索美国临床试验网发现，目前用抗疟药物青蒿素或氯喹治疗癌症的临床试验已共计20多个。
从陈小平疟原虫疗法临床试验的过程描述来看，受试者在出组时会被注射氯喹或者青蒿素以灭虫，因此，部分受试者的“治愈”或归功于抗疟药物而非疟疾本身;同时，这个结论也会削弱疟疾发生率与癌症死亡率负相关的论断，因为在疟疾流行的地区，抗疟疾药物的使用自然也更加广泛。
针对上述疑点，《中国新闻周刊》多次联系陈小平本人，电话均无人接听。
中国工程院院士、呼吸病学家钟南山也是该研究的参与者之一。在项目位于广州医科大学附属第一医院的第一个临床试验基地，钟南山和陈小平分别担任临床研究小组的组长和副组长。“尚没有充分的证据和足够数量的案例证实该方法有效，个别案例不足以说明问题。”钟南山2月8日接受央视采访时表示：“目前该项研究仍有很多未知数，但是这个现象已经很肯定了。”他进一步说明，未来科研团队将提取疟原虫生物介质，进行更深入的研究。不通过自然发生疟疾的方法，而是通过有效的生物介质来激发体内的自然发生细胞的活性。
