养阴清肺汤加味联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效观察

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[摘要] 目的 探讨养阴清肺汤加味联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的效果，为治疗COPD提供依据。 方法 选取2018年9月～2019年3月曲靖市中医医院肺病科门诊COPD患者60例，随机分为观察组和对照组，对照组予支气管扩张剂及糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上同时给予养阴清肺汤加味治疗，观察两组患者病情变化及相关指标的变化。 结果 治疗前，两组患者中医症候评分、肺功能指标、CAT评分及6MWT积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者中医症候评分、CAT评分及6MWT均较前改善;且观察组优于对照组（P<0.01）。治疗后观察组肺功能指标FVC指标改善不明显（P>0.05），但FEV1%较治疗前改善（P<0.05），且FEV1优于对照组（P<0.05）。 结论 养阴清肺汤加味联合西药治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期的疗效显著，可改善患者生存预后，且无毒副作用，疗效确切，安全性好，体现中西医结合治疗优势，值得临床推广。

[关键词] 养阴清肺汤;慢性阻塞性肺疾病;气道重塑;气道高反應性

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）28-0134-04

[Abstract] Objective To observe the effect of modified Yangyin Qingfei decoction combined with Western medicine in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease（COPD）， and to provide evidence for the treatment of COPD. Methods 60 Patients with COPD from the department of pulmonary diseases in Qujing city hospital of TCM from September 2018 to March 2019 were selected and randomLy divided into observation group and control group. The control group was given bronchodilators and glucocorticoids. The observation group was given the treatment of modified Yangyin Qingfei Decoction on the basis of the control group. Changes in the disease conditions and changes in related indicators were observed in both groups of patients. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in TCM symptom score， lung function index， CAT score and 6 MWT between the two groups（P>0.05）. After treatment， the TCM symptom score， CAT score and 6MWT in the two groups were improved; the observation group was better than the control group（P<0.01）. After treatment， the FVC index of the lung function in the observation group was not significantly improved （P>0.05）， but the FEV1% was improved compared with that before treatment（P<0.05）， and FEV1% was better than the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Yangyin Qingfei decoction combined with Western medicine has a significant efficacy in the treatment of stable chronic obstructive pulmonary disease， and improves the survival prognosis of patients. It has no toxic and adverse effects， the curative effect is exact， and the safety is good， reflecting the advantages of integrated Chinese and Western medicine， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Yangyin Qingfei decoction; Chronic obstructive pulmonary disease（COPD）; Airway remodeling; Airway hyperresponsiveness

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是多种因素诱发的发病机制复杂的临床综合征，以气流受限、小气道阻力增高、气道重塑、肺动态顺应性下降及肺呼吸功能改变，伴有气道高反应性的一类疾病，其病理检查以气道炎症改变为病理特征的一类慢性疾病[1]。其目前是位于全球第4大死亡原因之一。因环境污染严重，我国COPD患者调查结果显示40岁以上人群中慢阻肺的患病率高达8.2%，据统计，至2020年慢阻肺将升至全球死亡原因的第3位[2]。大多数患者因反复发作导致病情恶化加剧，近年来，本研究采用养阴清肺汤结合西药（沙丁胺醇气雾剂、异丙托溴铵气雾剂、沙美特罗替卡松吸入剂）治疗治疗COPD病患，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 诊断标准  COPD缓解期的诊断依据《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡议》[3]中的标准。中医诊断标准依据2008年版《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南》[4]中的标准。

1.1.2 納入标准  中医症见咳嗽喘息、呼吸气急、喘促气逆、胸部胀满、痰黏难咯，舌红少苔，脉数无力或细数者。①符合上述疾病诊断及中医证候诊断标准;②年龄60～70岁;③患者同意并签署知情同意书。

1.1.3 排除标准  ①存在肺结核、支气管哮喘等呼吸系统疾病患者;②合并有心、脑、肾、内分泌等其他系统严重疾病者;③不能配合实施整个治疗过程者。

1.1.4 脱落标准  ①试验期间擅自加用其他治疗方法者;②无故失联者;③因各种不可预知原因退出者。

1.1.5 病例选择  60例病例来源于2018年9月～2019年3月我科门诊的慢性阻塞性肺疾病稳定期患者，采用随机数字表法分为观察组与对照组，各30例。观察组30例，年龄61～68岁，平均（64.43±7.94）岁，病程5～10年，平均（7.4±1.4）年;肺功能分级：Ⅱ级17例;Ⅲ级13例。对照组30例，年龄62～69岁，平均（65.63±7.77）岁;病程5～10年，平均（7.47±1.22）年;肺功能分级：Ⅱ级18例;Ⅲ级12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验期间，观察组脱落1例，对照组脱落2例。

1.2 方法

对照组：给予COPD稳定期的西医治疗：硫酸沙丁胺醇气雾剂（深圳大佛药业股份有限公司，国药准字H20000348）300 μg，异丙托溴胺气雾剂（上海勃林格殷格翰药业有限公司，进口注册证号：H20130499，国药准字：20130135）60 μg，每日3次，沙美特罗替卡松粉吸入剂（Glaxo welcome Production，进口药品注册证号：H20150324）250 μg Bid。

观察组：在对照组治疗基础上，再予养阴清肺汤加味。方剂如下：生地黄20 g，麦冬15 g，玄参15 g，贝母10 g，牡丹皮8 g，薄荷10 g，白芍15 g，黄芪20 g，桔梗10 g，杏仁10 g，五味子10 g，地龙10 g，瓜蒌皮15 g，蛤蚧粉冲5 g，甘草10 g，上方水煎沸20 min，取汁300 mL，分3次饭后温服，两组均以1个月为 1 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 肺功能  治疗前后测定受试者的肺功能指标，应用肺功能仪（DIAGNOSTIC瑞士）上午测定，嘱受试者检测2 h前停止剧烈活动。每次检测前>6 h停用平喘药物，第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）及用力肺活量（FVC）。检测时重复测量2次，取结果最佳者。

1.3.2 患者治疗前后运动耐力评价  本研究以6 min步行试验（6MWT）的距离作为对患者运动耐力的评价指标，6MWT在我科室室内走道平地步行测试。

1.3.3 疗效标准  中医证候积分及CAT评分比较：治疗前后，参考《中药新药临床研究指导原则》（试行）[5]，采用中医证候积分评价受试者的临床症状变化情况。临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%;显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%，且<95%;有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%，且<70%;无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分不足30%。采用尼莫地平法：临床疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分×100%。治疗前后以慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment test，CAT）量表评分，作为对患者生活质量的观察指标对受试者的呼吸困难程度进行评价，病情的轻重以积分形式标记。

1.4 统计学方法

试验数据均使用SPSS16.0统计软件分析及处理。计数资料采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验。若方差不齐采用Mann-Whitney U检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医症状积分比较

治疗前，两组患者中医症候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者中医症候评分均较前治疗前有所改善（P<0.01）;且观察组优于对照组（P<0.01）。见表1。

2.2 两组患者肺功能改善情况比较

治疗前两组FEV1%及FVC无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组FEV1%及FVC均较前改善（P<0.05），对照组FVC改善不明显（P>0.05），但FEV1%较治疗前改善（P<0.05），治疗后观察组仅FEV1%优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组中医证候疗效比较

观察组总有效率为93.10%，对照组总有效率为78.57%;经非参数检验，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后CAT评分及6MWT比较

两组治疗前CAT评分及6MWT积分比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组CAT评分及6MWT均较前改善，且观察组结果优于对照组（P<0.01）。见表4。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病的临床表现和疾病特征与中医学“肺胀”“痰饮”比较接近。宋代《圣济总录·肺气喘急门》谓：“盖肺为五脏之华盖，肾之脉入肺中，日久致下虚上实，则气道奔迫，肺叶高举，上焦不通，故喘急不得安卧”。肺病日久肺气亏虚，布津之功失司，聚津为痰;久咳损伤肺阴，肺燥则痒，痒则咳不能止，循环往复;肺气亏虚无力推动血行而成瘀血;肺虚及肾，金不生水，致肾气衰惫，肺不主气，肾不纳气，故见气喘日益加重，肺气失肃、肾失摄纳为其主要病机，因病位在肺，故稳定期应滋阴补肺固本为主，补益肾气为辅。

本研究选用方药为笔者治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期期经验总结，根据中医“急则治其标”“缓则治其本”的特点，以“滋阴润肺，补肾定喘”为主要治法。此方始载于《重楼玉钥》，在原方生地、麦冬、生甘草、玄参、贝母、丹皮、薄荷、炒白芍的基础上加用黄芪、桔梗、杏仁、五味子、地龙、瓜蒌皮、蛤蚧粉等药物。方中重用生地甘寒入肾，养阴清热，为君药;玄参养阴生津，泻火解毒，麦冬养阴清肺，共为臣药;佐以丹皮清热凉血消肿，白芍益阴养血，贝母润肺化痰，清热散结;薄荷辛凉而散，疏表利咽;黄芪补肺健脾扶正，桔梗、杏仁一升一降宣降肺气，地龙、瓜蒌皮活血化瘀、行气定喘，五味子、蛤蚧滋肾润肺益精、定喘止嗽，甘草泻火解毒，调和诸药。全方共奏滋阴润肺，补肾定喘之功[7]。现代药理研究显示，生地及麦冬均具有免疫调节作用，临床上还能抗过敏[8]，玄参具有抗菌活性，能达到缓解感染性发热，生地与玄参可以控制非感染性发热，亦能体现阴虚的治疗作用[9]。丹皮、白芍抗炎、杀菌;贝母、瓜蒌皮镇咳、祛痰;薄荷能抑制多种病毒及细菌;黄芪具有扩张血管、抗缺氧、降低大鼠肺动脉中胶原纤维含量及强心利尿作用[10-11]。苦杏仁、桔梗、五味子、地龙均有免疫调节作用、其中苦杏仁及地龙还能抗动脉粥样硬化及肺纤维化[12-13]。蛤蚧能使离体收缩的气管平滑肌松弛[14-15]，甘草不仅能抗炎及抗过敏，还能保护气管黏膜。方中药物具有抗过敏、抗炎、化痰等作用，可对抗气道炎症，部分药物具有抗氧化、抗纤维化等作用可视为能对抗气道重塑、血管重塑等问题。

本研究通过对COPD治疗前后的临床症状、肺功能、治疗前后CAT评分及6MWT比较，证实养阴清肺汤结合西药治疗能明显改善患者上述指标，提高治疗的有效率，改善患者生存预后，且无毒副作用，疗效确切，安全性好，体现中西医结合治疗的优势，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）[J].中国醫学前沿杂志（电子版），2014，6（2）：67-80.

[2] 兰丰铃，王胜锋，曹卫华，等.慢性阻塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进展[J].中华疾病控制杂志，2014， 18（10）：998-1002.

[3] 金哲，王广发.慢性阻塞性肺疾病全球倡议（2014更新版）解读[J].中国医学前沿杂志（电子版），2014，6（2）：94-97.

[4] 中华中医药学会.中医内科常见病诊疗指南·西医疾病部分[M].北京：中国中医药出版社，2008：71-73.

[5] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：98.

[6] 杨欣莹.慢性阻塞性肺疾病稳定期的中医药治疗研究进展[J].中医药学报，2015，43（5）：115-117.

[7] 陈鑫，周绍鹏.养阴清肺汤加减治疗结合西药治疗慢性阻塞性肺气肿的临床疗效[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（32）：67.

[8] 陈长勋.中药药理学[M].上海：上海科学技术出版社，2015：274.

[9] 徐多多，庞欢欢，江美芳，等.玄参提取物化学成分及其大鼠血浆移行成分的LC-LTQ-Orbitrap分析[J].中国中药杂志，2016，41（3）：521-527.

[10] 吴娇，王聪.黄芪的化学成分及药理作用研究进展[J].新乡医学院学报，2018，35（9）：755-760.

[11] 余维巍，黄骁燕，张艳，等.黄芪多糖对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织内基质金属蛋白酶-9、金属基质蛋白酶抑制剂-1表达的影响[J].中国医药导报，2012，9（2）：25-27.

[12] 钟晓琴，李冷，卢传坚，等.苦杏仁苷对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型的影响[J].中药新药与临床药理，2018，29（3）：257-263.

[13] 谢雄雄，张迟，曾金祥，等.中药桔梗的化学成分和药理活性研究进展[J].中医药通报，2018，17（5）：66-72，13.

[14] 臧皓，张海丰，徐倩，等.蛤蚧的化学成分及药理作用[J].吉林中医药，2016，36（9）：919-921.

[15] 魏易洪，李翠，朱灵妍，等.蛤蚧水煎液对斑马鱼血管生长的作用[J].河南中医，2016，36（12）：2090-2092.

（收稿日期：2019-03-28）