带状疱疹患者皮肤温度觉阈值变化及意义的临床研究

李南 杨晓秋

[摘要] 目的 对带状疱疹患者患侧及健侧皮肤的温度觉阈值进行测定和定量分析，以了解其小神经纤维功能状态。

方法 选择2015年12月～2017年2月重庆医科大学附属第一医院疼痛科就诊的带状疱疹患者80例作为研究对象，使用TSA-Ⅱ型温度感觉分析仪，采用界限法测定其患侧及健侧皮肤的冷觉（CS）、温觉（WS）、冷痛觉（CP）及热痛觉（HP）阈值，并进行统计学分析。Pearson 相关分析法分析带状疱疹患侧皮肤温度觉阈值与病程、数字评价量表（NRS）、ID pain評分的相关性。

结果 带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值低于健侧，HP阈值高于健侧，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两侧皮肤WS阈值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值与病程呈负相关（r = -0.399、-0.374，P < 0.05）。

结论 温度觉阈值检查是评估C类和Aδ类小纤维神经功能障碍的一种客观的方法，有利于带状疱疹患者感觉神经损伤的诊断和严重程度的评估。

[关键词] 带状疱疹;Aδ神经纤维;C神经纤维;温度觉阈值

[中图分类号] R752.12          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（a）-0110-04

[Abstract] Objective To measure and quantitative analyze the thermal sensation thresholds of the affected side and healthy side skin of herpes zoster patients，in order to understand the function of primary afferent fibers in the patients with herpes zoster. Methods From December 2015 to February 2017， 80 cases with herpes zoster who admitted to Department of Pain， the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University as research objects. TSA-Ⅱ thermal sensation analyzer was used to detect the cold sensation （CS）， warm sensation （WS）， cold pain sensation （CP） and heat pain sensation （HP） thresholds by using the method of limits. Statistical analysis was performed and Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between the thermal sensation thresholds of the affected sides of herpes zoster patients and the course of disease， numerical rating scale （NRS）， ID pain scores. Results The CS and CP thresholds on the affected side were lower than those on the healthy side， and the HP thresholds were higher than those on the healthy side， and the differences were statistically significant （all P < 0.05）. There was no significant difference in the WS thresholds between the two sides （P > 0.05）. The CS and CP thresholds of the affected side were negatively correlated with the course of disease （r = -0.399， -0.374， P < 0.05）. Conclusion The thermal sensation thresholds testing is one of the objective methods to evaluate the function of C and Aδ primary afferent fibers， which is beneficial to diagnose and evaluate the severity of peripheral nerve damage of the disease.

[Key words] Herpes zoster; Aδ primary afferent fibers; C primary afferent fibers; Thermal sensation thresholds

带状疱疹是常见病，其典型临床表现为沿体表神经节段分布皮疹，出现神经病理性疼痛[1-2]。带状疱疹愈合后患者持续性疼痛超过1月即可诊断为带状疱疹后神经痛，疼痛可持续数月或数年，严重影响患者睡眠、情绪及生活质量，给家庭、社会造成极大的经济负担[3]。因此，早期诊断及规范性的抗病毒、营养神经、治疗神经痛、收敛皮肤、神经阻滞治疗及物理治疗等可促进其愈合，避免发生后神经痛[2]。

目前，带状疱疹的诊断主要依据典型的临床表现，但患者发病初期往往未出现典型皮疹或神经病理性疼痛，因此有必要寻找相关的辅助检查协助诊断及评估神经损伤严重程度。TSA-Ⅱ温度觉分析仪可快速准确地测定冷觉（CS）、温觉（WS）、冷痛觉（CP）及热痛觉（HP），评估小纤维神经功能状态。临床已广泛应用于神经病理性疼痛、肌肉骨骼疼痛、头面痛、复杂性区域疼痛综合征、躯体形式障碍等疾病的诊断和病情评估[4-9]，但是，其应用于带状疱疹患者的辅助诊断和评估鲜有报道[10-12]。本研究通过比較带状疱疹患者患侧及健侧皮肤的温度觉阈值，评估其小纤维神经的损伤严重程度，为带状疱疹的早期诊断和治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年12月～2017年2月重庆医科大学附属第一医院（以下简称“我院”）疼痛科就诊的带状疱疹患者80例。其中男41例，女39例;年龄23～75岁，平均（55.90±11.48）岁;病程2～29 d，平均（9.86±6.82）d;病程≤7 d 37例，>7～14 d 28例，>14～30 d 15例。疼痛数字评分（NRS）[13]1～10分，平均（5.85±1.72）分;神经病理性疼痛筛查量表（ID pain）[13]2～5分，平均（2.90±0.72）分;受累部位：额面部4例，颈部及上肢15例，胸背、腰腹部55例，会阴区及下肢6例;躯体位置：左侧42例，右侧38例。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者对本研究知情同意。

纳入标准：①有典型的临床表现即皮疹和神经痛;②成簇分布的皮疹沿体表神经节段支配区域排列;③病程≤30 d;④年龄≤75岁[3，14]。排除标准：①皮肤破溃感染者;②认知功能障碍或精神障碍不能配合检查者;③糖尿病、周围神经病变、脊髓空洞症等其他神经系统疾病者。

1.2 方法

所有检查均在24℃左右的安静房间内进行，由同1名经过培训且经验丰富的检查者使用TSA-Ⅱ型温度感觉分析仪（以色列Medoc公司）进行温度觉阈值检查，选用界限检查法[15]。正式测试前检查者向患者讲解并演示操作流程，患者熟悉掌握后开始测试。根据疼痛部位，选取患侧疼痛最明显区域的皮肤及健侧对称区域皮肤作为测试部位，避免选择疱疹明显皮肤。检查前后保持测试部位皮肤清洁、干燥。

检查者将3×3 cm2温度探头放置于患者测试部位皮肤表面（基线温度为32℃，温度变化范围为0～50℃），测定患侧及健侧部位CS、WS、CP及HP阈值。CS、WS分别测量4次;CP、HP分别测量3次，取平均值作为最终温度觉阈值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料用百分率表示，组间比较采用χ2检验;相关性分析采用Pearson相关分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 带状疱疹患者患侧与健侧皮肤的温度觉阈值比较

带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值低于健侧，HP阈值高于健侧，差异均有统计学意义（均P < 0.05）;两侧皮肤WS阈值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

2.2 Pearson相关分析结果

带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值与病程呈负相关（P < 0.05）;WS、HP阈值与病程，CS、WS、CP及HP阈值与NRS、ID pain评分无关（P > 0.05）。见表2。

3 讨论

温度觉阈值检查是对周围感觉神经损伤进行定量检测的一种客观评价神经功能的方法，具有无创、可重复的优点，可用于糖尿病周围神经病变等小纤维神经病、神经病理性疼痛的早期筛查和临床诊断[16]。小纤维神经即为薄髓Aδ、无髓C类的感觉神经纤维，薄髓Aδ类神经纤维介导冷感觉，无髓C类神经纤维介导热感觉，而冷痛觉和热痛觉由Aδ、C类神经纤维共同介导。目前认为引起小纤维神经病的原因包括代谢性、药物性、中毒性、自身免疫性、遗传性、感染性、特发性等。水痘-带状疱疹病毒导致小纤维神经损伤，因此本研究通过对带状疱疹患者进行温度觉阈值检查量化其小纤维神经损伤程度，评估病情。

带状疱疹是由潜伏在背根神经节或颅神经节的水痘-带状疱疹病毒再激活所致，沿体表神经皮节分布的神经痛和皮疹为其典型的临床表现，可累及肋间神经、颈神经、三叉神经及腰骶神经等[17-21]，带状疱疹患者温度觉阈值的测试部位需根据其受累神经节段而定[22]，有别于以手部、足背等好发部位为主的糖尿病周围神经病变温度觉阈值检查[23-24]。史学莲等[15]对带状疱疹及带状疱疹后神经痛患者进行了温度觉阈值检查，但其所纳入患者限定为躯干部受累带状疱疹，未包括带状疱疹可累及的所有部位。而本研究纳入了包括额面部、颈部、躯干及四肢的带状疱疹患者，其中30%以上患者为非躯干部位带状疱疹。

目前尚缺乏人体温度觉阈值检查参照标准。毛思中等[25]采用TSA-2001感觉分析仪对100名健康人群检查发现温度觉阈值可因年龄、检查部位的变化而变化，但正常人群双侧温度觉阈值结果比较差异无明显意义。此外，因带状疱疹一般为单侧患病，故本研究采用带状疱疹受累节段对侧作为对照。

本研究发现，带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值低于健侧，HP阈值高于健侧（P < 0.05），提示水痘-带状疱疹病毒导致患处Aδ、C神经纤维受损，与史学莲等[15]和冀亚男[11]的研究结果一致。本研究还发现患者皮肤CS、CP阈值差异最为明显，提示带状疱疹患者以传导冷感觉的Aδ神经纤维受损为主。有研究者认为温度觉阈值检查异常是由于周围神经到中枢整个通路异常所致[10]，但亦有研究者发现温度觉阈值异常与表皮神经纤维末梢损伤相关[26]。Petersen等[26]对57例带状疱疹患者患侧皮肤进行活检发现，其表皮神经纤维末梢密度较健侧减少58%，研究者进一步对患者随访1、3个月发现，患侧皮肤WS、HP阈值与表皮神经纤维末梢密度呈负相关，但未对CS及CP阈值进行描述，推测带状疱疹患者患侧皮肤可能发生了小纤维神经结构及功能损伤。

本研究结果显示，带状疱疹患者患侧皮肤CS、CP阈值与病程呈负相关（P < 0.05），提示Aδ神经纤维功能受损随病程增加而加重。Zografakis等[27]对35例带状疱疹患者进行皮肤活检，均在出现皮疹后48 h以内完成，发现患侧表皮神经纤维末梢及表皮下神经纤维密度较健侧明显减少，推测带状疱疹患者发病早期即发生小纤维神经结构和功能损伤。但因本研究纳入患者均确诊为带状疱疹，且行温度觉阈值检查时病程≤48 h仅有3例，故未对不同病程影响患侧及健测温度觉阈值进行统计学分析。

综上所述，带状疱疹患者在疾病急性期即出现Aδ、C类神经纤维损伤，通过对患者温度觉阈值检查可评估小纤维神经的损伤程度，动态检测、比较带状疱疹患者疾病不同阶段患侧皮肤温度觉阈值变化情况应是未来研究的方向。

[参考文献]

[1]  Le P，Rothberg M. Herpes zoster infection [J]. BMJ，2019， 364：k5 095.

[2]  中国医师协会皮肤科医师分会带状疱疹专家共识工作组.带状疱疹中国专家共识[J].中华皮肤科杂志，2018， 51（6）：403-408.

[3]  于生元，万有，万琪，等.带状疱疹后神经痛诊疗中国专家[J].中国疼痛医学杂志，2016，22（3）：161-167.

[4]  Devigili G，Rinaldo S，Lombardi R，et al. Diagnostic criteria for small fibre neuropathy in clinical practice and research [J]. Brain，2019，142（12）：3728-3736.

[5]  Georgopoulos V，Akin-Akinyosoye K，Zhang W，et al. Quantitative sensory testing and predicting outcomes for musculoskeletal pain，disability，and negative affect：a systematic review and meta-analysis [J]. Pain，2019，160（9）：1920-1932.

[6]  Maier C，Baron R，T？觟lle TR，et al. Quantitative sensory testing in the German Research Network on Neuropathic Pain（DFNS）：somatosensory abnormalities in 1236 patients with different neuropathic pain syndromes [J]. Pain，2010， 150（3）：439-450.

[7]  Younis S，Maarbjerg S，Reimer M，et al. Quantitative sensory testing in classical trigeminal neuralgia-a blinded study in patients with and without concomitant persistent pain [J]. Pain，2016，157（7）：1407-1414.

[8]  Assapun J，Uthaikhup S. Localized pain hypersensitivity in older women with cervicogenic headache：a quantitative sensory testing study [J]. J Oral Facial Pain Headache，2017， 31（1）：80-86.

[9]  Achenbach J，Tran AT，Jaeger B，et al. Quantitative sensory testing in patients with multisomatoform disorder with chronic pain as the leading bodily symptom-a matched case-control study [J]. Pain Med，2019.

[10]  劉杰，杨晓秋.定量感觉检查在神经病理性疼痛的应用研究进展[J].中国疼痛医学杂志，2017，23（10）：768-773.

[11]  冀亚男.感觉定量检查在带状疱疹及带状疱疹后神经痛的应用[D].济南：山东大学，2007.

[12]  王宏坤，王德强，高勇，等.感觉定量分析在慢性疼痛诊疗中的应用[J].实用疼痛学杂志，2017，18（5）：383-390.

[13]  Roxas M. Herpes zoster and postherpetic neuralgia：diagnosis and therapeutic considerations [J]. Altern Med Rev，2006，11（2）：102-113.

[14]  Liang L，Li X，Zhang G，et al. Pregabalin in the treatment of herpetic neuralgia：results of a multicenter Chinese study [J]. Pain Med，2015，16（1）：160-167.

[15]  史学莲，刘小立，宛春甫，等.带状疱疹与带状疱疹后神经痛患者温度觉阈值变化及其意义[J].中国疼痛医学杂志，2011，17（4）：222-227.

[16]  邹艺，刘英，李素荣，等.定量感觉检查在糖尿病周围神经病诊断中的应用价值[J].中国糖尿病杂志，2016，24（9）：803-806.

[17]  刘捷，杜净红，汪延斌，等.舒适护理在带状疱疹患者的应用价值分析[J].中外医学研究，2018，16（25）：52-54.

[18]  王美芳，李邻峰.带状疱疹不同科室住院患者疾病谱回顾性分析[J].临床和实验医学杂志，2018，17（11）：1224-1228.

[19]  曹立东.神经阻滞联合聚肌胞治疗带状疱疹及后神经痛的临床疗效[J].中国现代医生，2018，56（19）：78-81.

[20]  徐萍，马彩萍，林洁仪，等.个性化护理干预在老年带状疱疹红光治疗中应用及其效果观察[J].中国医药科学，2018，8（2）：129-131.

[21]  周红梅，张建楠，裴燕芳，等.超声引导下星状神经节阻滞治疗头颈部带状疱疹爆发痛1例[J].中国医药导报，2018，15（18）：147-149.

[22]  陈大伟，谢鹏，邹德智，等.带状疱疹后遗神经痛患者血清IL-6水平与神经损伤的关系[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2005，12（3）：140-142.

[23]  Jia ZR，Wang TT，Wang HX. Significance of quantitative sensory testing in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy [J]. J Clin Neurophysiol，2018，31（5）：437-440.

[24]  Azmi S，Jeziorska M，Ferdousi M，et al. Early nerve fibre regeneration in individuals with type 1 diabetes after simultaneous pancreas and kidney transplantation [J]. Diabetologia，2019，62（8）：1478-1487.

[25]  毛思中，董为伟.温度觉、振动觉阈值的正常参考值[J].重庆医科大学学报，2003，28（6）：724-728.

[26]  Petersen KL，Rice FL，Farhadi M，et al. Natural history of cutaneous innervation following herpes zoster [J]. Pain，2010，150（1）：75-82.

[27]  Zografakis C，Tiniakos DG，Palaiologou M，et al. Increased density of cutaneous nerve fibres in the affected dermatomes after herpes zoster therapy [J]. Acta Derm Venereol，2014，94（2）：168-172.

（收稿日期：2019-11-14  本文編辑：刘明玉）