阿司匹林肠溶胶囊吃法 [水合氯醛肠溶胶囊释放度测定方法的研究]
时间：2019-01-10 04:34:44 来源：达达文档网 本文已影响 人 
[作者简介] 唐虹（1963.3-），女，副教授；研究方向：药品检测。 [通讯作者] 孟祥军（1963.2-），男，教授；研究方向：新药开发。
[摘要] 目的：建立水合氯醛肠溶胶囊释放度测定方法。方法：以水为释放介质，采用碘化N-乙基喹那啶为显色剂，在605 nm 处测定紫外吸收并计算累计释药量。结果：该方法在1.00～9.00 μg/ml浓度范围内有良好的线性关系（r=0.999 8）；样品溶液在8 h内稳定，平均回收率为99.8％，RSD=0.54％，30 min累积释放度达到90%以上。结论：该法操作简便、快捷、准确，稳定可靠，可用于水合氯醛肠溶胶囊释放度的测定。
[关键词] 水合氯醛；释放度；UV法
[中图分类号] R945[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2011）07（b）-109-02
Study on release determination method of Chloral Hydrate Enteric-coated Capsule
TANG Hong1, MENG Xiangjun2, WANG Fengqiu1
1.Liaoning Health Vocational and Technical College, Liaoning Province, Shenyang 110101, China; 2.Shenyang Medical College, Liaoning Province, Shenyang 110034, China
[Abstract] Objective: To assay method for release of the Chloral Hydrate Enteric-coated Capsule by UV. Methods: Purified water was taken as release medium and quinaldine ethiodide was taken as chromogenic agent. The release of Chloral Hydrate Enteric-coated Capsules was determined at wavelength of 605 nm. Results: In the concentration range of 1.00-9.00 μg/ml, the method owned good linearity (r=0.999 8). The sample solution kept stable within 8 hours. The average recovery was 99.8％, RSD=0.54％, the cumulative release rate was over 90% after 30 min. Conclusion: This method is simple, convenient, accurate, stable and reliable to be used in assaying for release of the Chloral Hydrate Enteric-coated Capsule.
[Key words] Chloral hydrate; Releasing rate; UV method
水合氯醛（Chloral hydrate）主要抑制脑干网状结构上行激活系统，引起生理性睡眠[1]，且治疗量不发生呼吸抑制，较苯巴比妥、地西泮为优[2]，排泄快、无蓄积性、副作用小[3]，因此主要应用于小儿制动和顽固性失眠及对其他催眠药效果不佳的患者，特别是儿童和老人[4]。将水合氯醛制成肠溶胶囊可以掩盖药物的不良气味，对胃黏膜刺激小，不易引起恶心、呕吐等胃肠道反应，显著提高了生物利用度和患者的顺应性。本文以碘化N-乙基喹那啶显色，用UV法对水合氯醛肠溶胶囊的体外释放度进行了研究。
1 仪器与试药
RCZ-8A型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂）；UV-2800型紫外可见分光光度仪（上海尤尼柯仪器有限公司）；PHS-3C型精密PH计（上海精密科学仪器有限公司）；水合氯醛原料（宇龙海藻有限公司，批号：20090201）；水合氯醛肠溶胶囊（规格250 mg，批号：20090301、20090302、20090303，自制）；碘化N-乙基喹那啶（日本东京化成工业株式会社）；其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 显色条件
精密量取待测溶液适量，置10 ml容量瓶中，依次加入碘化N-乙基喹那啶试液1 ml、异丙醇6 ml、乙醇胺溶液0.5 ml，分别加水稀释至刻度，摇匀。60℃水浴加热1 h，室温放置冷却后即显色。
2.2 释放介质的选择
精密称取水合氯醛10 mg，分别置100 ml容量瓶中，分别加水、0.1 mol/L盐酸溶液和磷酸盐缓冲溶液适量，振摇使溶解并稀释至刻度，分别精密量取1.0 ml，置10 ml容量瓶中，按上述方法进行显色，在400～750 nm波长范围扫描。均在605 nm处有最大吸收，因此检测波长为605 nm，见图1。由于显色剂碘化N-乙基喹那啶对pH极为敏感，盐酸溶液和磷酸盐缓冲溶液的加入对反应体系影响较大，均导致水合氯醛吸光度的降低。水合氯醛为白色或无色透明的结晶，在水中极易溶解[5]，故选择水作为水合氯醛的释放介质。
2.3 辅料干扰试验
取本品空白囊壳及辅料，按照释放度测定法操作，取酸液（1）、水（2），以水为空白，在400～750 nm波长范围扫描，见图2。结果表明，空白囊壳及辅料在水中吸收度约为0.005，对释放度测定基本没有干扰。
2.4 回收率试验
精密称取水合氯醛40、50 和60 mg，分别置于500 ml容量瓶中，加入处方量的空白辅料，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，过滤。分别精密量取续滤液0.5 ml各三份，置10 ml容量瓶中，按上述方法进行显色，在605 nm处测定吸收度值。计算测得量及回收率，见表1，平均回收率为99.8％，RSD为0.54％（n=9）。试验结果表明，本方法回收率良好。
表1 回收率试验结果
2.5 线性关系考察
精密称取水合氯醛10 mg，置100 ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，得储备液。分别精密量取适量，置10 ml容量瓶中，按上述方法进行显色，使制成1.0、3.0、5.0、7.0、9.0 μg/ml的标准溶液。以水为空白，在605 nm波长处测定吸收度值。以吸收度A为纵坐标，水合氯醛浓度C（μg/ml）为横坐标，进行直线回归，回归方程（n=5）为：A=0.052C+0.003（r=0.999 8）。实验结果表明：水合氯醛在1.0～9.0 μg/ml检测浓度范围内线性关系良好。
2.6 释放液稳定性
取本品适量，按上述方法进行显色，制成浓度约为5.0 μg/ml的溶液，在一定时间内测定吸收度值，吸收值RSD为5.5％，结果本品在8 h内基本稳定。
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文 2.7 释放度均一性
取水合氯醛肠溶胶囊样品（20090301），按释放度测定法操作[5]。
2.7.1 酸中释放量以0.1 mol/L盐酸溶液900 ml为溶剂，转速为100 r/min，温度（37.0±0.5）℃，经2 h停转，立即将转篮提出液面，供试胶囊无裂缝和崩解现象，取释出液依法测定吸收度，并计算累积释放度，结果为零。
2.7.2 水中释放量将上述转篮浸入900 ml水中，转速100 r/min，温度（37±0.5）℃，分别于10、15、20、25、30、45 min用含微孔滤膜的取样器取样5 ml（随即补充同温度水5 ml），精密量取续滤液2 ml，置10 ml容量瓶中，加水稀释至刻度，再精密量取1 ml，置10 ml容量瓶中，按上述方法进行显色，在605 nm处测定吸收度值。计算释放度，水合氯醛肠溶胶囊释放度均一性良好，30 min累积释放度达到90％以上。
2.8 重现性试验
取三批样品（20090301、20090302、20090303）按上述测定方法考察释放度，结果表明：水合氯醛肠溶胶囊批间重现性良好，30 min累积释放度均达到90％以上。
3 讨论
水合氯醛含量的测定方法有碘量法、中和滴定法等。2010年版《中国药典》[5]采用中和滴定法，为常量分析法，需要样本量大，步骤繁琐，计算复杂，速度较慢，不适合微量分析。本实验利用以碘化N-乙基喹那啶为显色剂，在异丙醇及乙醇胺的作用下，水合氯醛与碘化N-乙基喹那啶定量的反应，生成聚合物在一定温度下显蓝色，且在605 nm有最大吸收，采用紫外分光光度法测定水合氯醛的含量，操作简单，检测速度快，结果精确，所需样品量小，适用于血药浓度、生物利用度等微量分析。
该方法通过稳定性、重现性、回收率试验及样品测定，证明本方法作为该药品的释放度测定方法，能够保证药品检测时数据的真实性、可靠性，能够作为保证药品质量的检测依据。
建立水合氯醛肠溶胶囊释放度测定方法可以更好地控制该产品质量。
[参考文献]
[1]徐叔云.中华临床药物学[M].北京:人民卫生出版社,2003:579.
[2]邱红雨.几种小儿镇静用药方案的对比观察[J].河南外科学杂志,2007, 13(3):49.
[3]张惠君,解桂花,骆平,等.CT扫描病儿应用水合氯醛镇静催眠的效果与护理[J].齐鲁医学杂志,2005,20(6):543.
[4]周佳霖.孤独症儿童客观听力测试时镇静效果的观察[J].听力学及言语疾病杂志,2009,17(1):72-73.
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典(2010年版)[S].北京:中国医药科技出版社,2010:78.
（收稿日期：2010-12-13）
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