[高同型半胱氨酸血症与高血压相关性的研究进展] 高同型半胱氨酸血症诊断
时间：2019-01-23 04:40:56 来源：达达文档网 本文已影响 人 
中图分类号：R544.1 R255.3 文献标识码：A 文章编号：1672-1349（2011）06-0733-02 同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy） 是蛋氨酸循环的重要中间代谢产物，为一种含硫氨基酸。流行病学调查、临床和实验研究表明，Hcy轻度、中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病、颈动脉内膜厚度等、血管疾病等密切相关。许多研究表明，Hcy水平与高血压水平呈正相关。本文就高血压和高同型半胱氨酸血症的相关性做初步探讨。
1 同型半胱氨酸
1.1 同型半胱氨酸的发现 1933年，美国首次报道一个8岁儿童由于同型半胱氨酸血症继发颈动脉粥样硬化，因脑梗死导致死亡。1969年，McCully报道1例少见的先天性异常病例，患儿表现出严重的动脉硬化征象，且高同型半胱氨酸血症（homocysteinemia，HHcy）可能是导致其出现动脉硬化的最终决定因素。1976年，Wilcken 等通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管疾病的一个独立的危险因素，但一直未引起人们的注意。
近年来，随着Hcy检测技术的不断改进和发展，HHcy受到了广泛的重视。有研究显示Hcy轻到中度升高与冠脉疾病、心肌梗死、脑血管疾病、颈动脉内膜厚度等有关，近来又有研究发现血清Hcy升高与外周动脉疾病及静脉栓塞等血管疾病相关，被认为心血管疾病的独立危险因素之一【sup】［1］【/sup】。近年来研究认为HHcy是血管性痴呆（VD）及阿尔茨默病（AD） 的危险因素之一。
1.2 H型高血压 人体血中的Hcy水平在10 μmol/L以上称为高同型半胱氨酸血症或血浆同型半胱氨酸水平升高【sup】［2］【/sup】。一项6个城市研究中心的数据显示，我国成年高血压患者中伴有HHcy者约占75%（男性占91%，女性占60%）【sup】［3］【/sup】。伴有HHcy的原发性高血压，定义为“H型”高血压【sup】［4］【/sup】。
我国是一个高血压大国，与西方国家人群相比，我国人群的血浆Hcy水平偏高【sup】［5］【/sup】。 Hcy与高血压之间的关系也日渐受到人们的关注【sup】［6，7］【/sup】。因此，作为心血管疾病的独立危险因素之一，同时降低血压和血浆Hcy水平对于我国高血压人群尤为重要。
1.3 Hcy的代谢途径 Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，人类不能从食物中直接摄取。它是蛋氨酸的中间代谢产物，经脱甲基等一系列反应生成。细胞内的Hcy有三条去路，即重新合成蛋氨酸（即转甲基途径）、与丝氨酸缩合成胱硫醚（即转硫基途径）及排出体外。其代谢途径如下【sup】［8-10］【/sup】：①Hcy在蛋氨酸合成酶（Methioninesynthase，MS） 催化下，以维生素B【sub】12【/sub】作为辅酶因子，以N【sup】5【/sup】-甲基四氢叶酸为甲基供体，重新甲基化生成蛋氨酸和四氢叶酸，其中N【sup】5【/sup】-甲基四氢叶酸形成的关键酶是N【sup】5【/sup】，N【sup】10【/sup】-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）。②Hcy在胱硫醚-β-合成酶（Cystathionineβ-Synthase，CBS）及辅酶维生素B【sub】6【/sub】参与下，与丝氨酸缩合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸；其中维生素B【sub】6【/sub】以5-磷酸-吡哆醇的形式参与CBS的活化。③释放入细胞外液，与血浆中Hcy浓度密切相关。
1.4 Hcy检测方法 测定Hcy的方法有放射酶分析法、气相色谱质谱分析法（GC-MS）、液相色谱质谱分析法（LC-MS）、HPLC-荧光检测法、PLC-电化学法、毛细电泳法、酶联免疫法（ELISA）、荧光偏振免疫分析法（FPIA） 和高效液相色谱分析法（HPLC），后三种方法是目前最常用的方法【sup】［11］【/sup】。但目前尚未对Hcy的检测方法有较好的认可，这对未来的工作提出了一个方向：如何找到较公认的检测方法，对临床的用药指导、疾病的预测、科学研究的精确等方面有着重要意义。正常人血浆Hcy的范围存在一定差异。目前通常认为成人空腹血清总Hcy水平正常值为0 μmol/L～15 μmol/L，理想值: 3 治 疗
结合Hcy的代谢途径，其防治可以从抑制Hcy的生成，促进Hcy代谢及对抗Hcy作用三方面来进行。其中增补叶酸、维生素B【sub】6【/sub】、维生素B【sub】12【/sub】是最常见的、最经济和最有效的方法。
在常规治疗基础上加用叶酸、维生素B【sub】6【/sub】和维生素B【sub】12【/sub】片治疗对冠心病伴HHcy者，以1个月为1个疗程。治疗后空腹血清Hcy（17.8±7.6）μmol/L，总有效率达90.0%【sup】［17］【/sup】。使用叶酸、维生素B【sub】6【/sub】和甲钴铵联合治疗合并Hcy的青年脑卒中，连续用药4周Hcy浓度明显下降【sup】［18］【/sup】。常规治疗基础上加用大蒜素对冠心病并HHcy患者，临床总有效率93.75%，血浆Hcy水平明显降低，IMT 明显下降【sup】［19］【/sup】。
对兔HHcy血症模型进行牛磺酸补充，对照正常家兔后显示牛磺酸具有拮抗Hcy诱导的损伤效应，有延缓或阻止动脉粥样硬化（AS）形成作用。更重要的是牛磺酸由蛋氨酸代谢产生，是Hcy的生物拮抗剂，利用这一内源性拮抗Hcy血管损伤保护剂，可能是防治HHcy所致心、脑血管疾病的新策略【sup】［20］【/sup】。
通过实验发现HHcy可致动脉粥样硬化的形成，丹参具有延缓或干预其AS形成的作用，并且随用药时间延长，丹参干预组血浆Hcy含量上升幅度明显小于同时段蛋氨酸组【sup】［21］【/sup】。蛋氨酸组、高脂组腹主动脉大体观察有明显粥样斑块形成，丹参+蛋氨酸组与正常组比较无明显差异。高剂量丹参煎饮液对高同型半胱氨酸血症兔AS的形成有抑制作用【sup】［22］【/sup】。
痰浊、血瘀导致血液运行不畅，气血津液运行失常，与现代医学HHcy血症导致的高凝倾向及血栓形成、微循环障碍等病理本质具有一致性【sup】［23］【/sup】。痰瘀互阻是HHcy血症的病机关键，临床以化痰降浊、活血化瘀为法进行治疗可取得较好的效果。银杏叶提取物（GBE）对HHcy等的干预作用，结果显示GBE可能通过减少HHcy主动脉内皮细胞NF-κBp65、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及单核趋化蛋白-1（MCP-1）表达，明显改善血管内皮功能，延缓HHcy动脉粥样硬化的进程【sup】［24］【/sup】。
4 小结与展望
尽管如此，目前尚无统一的B族维生素或是中药方面的治疗方案，而且对于Hcy水平降低后能否降低心脑血管疾病发病的危险性尚缺乏大规模的临床试验。Hcy的致病机制尚不十分明确，许多体外实验要求的Hcy浓度远远高于其体内的生理浓度，故其对内皮细胞的毒性作用不能用Hcy的特异性来解释。而且许多体外实验和动物实验尚未在人体内得到证实。空腹Hcy水平与蛋氨酸负荷后Hcy水平之间的相互关系，谁更能反映Hcy的真实水平和对疾病的危险性。Hcy的检测方法尚未达到统一，具体于临床、科研的检测方法是否一致。这些问题都需要今后进一步研究解决。
参考文献：
［1］ Ozkan Y，Ozkan E，Simsek B.Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease［J］.Int J Cardiol，2002，82：267-277.
［2］ Sacco RL，Adams R，Albers G，et al.Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack-A statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke：Co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention：The American Academy of Neurology affirms the value of this guideline［J］.Circulation，2006，113：E409-E449.
［3］ 李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性［J］.北京大学学报（医学版），2007，39：614-618.
［4］ 胡大一，徐希平.有效控制“H型”高血压-预防卒中的新思路［J］.中华内科杂志，2008，47：976-977.
［5］ Homocysteine Lowering Trialists Collaboration.Dose-dependent effect of folic acid on blood concentrations of homocysteine：A meta-analysis of the randomized trials ［J］.Am J Clin Nutr，2005，82：806-812.
［6］ Virdis A，Ghiadoni L，Cardinal H，et al.Mechanisms responsible for endothelial dysfunction induced by fasting hyperhomocystinemia in normotensive subjects and patients with essential hypertension［J］.J Am Coll Cardiol，2001，38：1106-1115.
［7］ 赵燕平，王中英.高血压病人血浆同型半胱氨酸等活性物质浓度的变化及其意义［J］.心血管康复医学杂志，2008，17（5）：473-476.
［8］ Eikelboom JW，Hankey GJ，Anand SS，et al.Association between high homocyst（e）ine and ischemic stroke due to large-and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke［J］.Stroke，2000，31（5）：1069-1075.
［9］ 陈健，张金枝，程龙献.高同型半胱氨酸血症：心脑血管疾病的独立危险因素［J］.心血管病学进展，2000，21（2）：75-78.
［10］ 侯振江，张宗英.血浆高半胱氨酸与心血管疾病［J］.国外医学:临床生物化学与检验学分册，2001，22（2）：65-66.
［11］ 田建春.酶联免疫（STE）法检测血浆Hcy的应用研究［J］.中国实用医药，2010，4：58-60.
［12］ 金健，高大中.高同型半胱氨酸血症与高血压［J］.现代医药卫生，2004，20（20）： 2115-2117.
［13］ 郭玲，王丽华.同型半胱氨酸与原发性高血压相关性研究［J］.社区医学杂志，2008，6（9）：32-34.
［14］ 相春霞，邓婉秋，杜迎.叶酸和B 族维生素对急性脑梗死患者高同型半胱氨酸血症的研究［J］.北京医学，2009，31（7）：443-444.
［15］ 刘杏瑜，梁卫权，肖志衡.马来酸依那普利叶酸片在高血压患者中降低血浆同型半胱氨酸水平的疗效研究［J］.吉林医学，2010，31（15）：2181-2182.
［16］ Boushey CJ，Beresford SAA，Omenn GS，et al.A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease.Probable benefits of increasing folic acid in takes［J］.JAMA，1995，274：1049-1057.
［17］ 罗海潘.叶酸、维生素B【sub】6【/sub】和维生素B【sub】12【/sub】治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症患者40例临床观察［J］.药物与临床，2010，17（11）：44-45.
［18］ 王丽娟，张宗玉.叶酸和维生素B【sub】6【/sub】、甲钴铵联合治疗伴有高同型半胱氨酸血症青年脑卒中患者100例疗效观察［J］.海南医学，2010，21（7）：8-10.
［19］ 李君梅，燕明宗，刘德山.大蒜素治疗冠心病并高同型半胱氨酸血症临床研究［J］.山东中医药大学学报，2009，33（2）：120-122.
［20］ 郝洪，王卫娜.牛磺酸对高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化的干预研究［J］.时珍国医国药，2010，21（9）：2396-2397.
［21］ 周玲生，张海燕，周路坦.丹参延缓高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化形成的形态学研究［J］.时珍国医国药，2010，21（7）：1668-1669.
［22］ 尚喜雨.丹参对高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化的干预［J］.信阳师范学院学报（自然科学版），2010，23（3）：402-419.
［23］ 韦启志.高同型半胱氨酸血症的中医证素初探［J］.新中医，2010，42（3）：3-5.
［24］ 顼志兵，贾晶莹，高治平.银杏叶提取物对高同型半胱氨酸血症血管内皮NF-κBp65、iNOS、MCP-1表达影响的实验研究［J］.上海中医药杂志，2009，43（4）：73-76.
作者简介：胡引闹（1987―），男，现为天津中医药大学2004级七年制本硕连读研究生（邮编：300193）。
（收稿日期：2011-01-21）
（本文编辑 郭怀印）
