化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎患者VEGF、EGF及Th1/Th2平衡的影响

娄莹莹 李佃贵 霍永利

[摘要] 目的 觀察化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎浊毒内蕴证患者血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）及Th1/Th2平衡的影响。

方法 选取2017年3月～2018年12月就诊于河北省中医院脾胃病科经胃镜检查诊断为慢性萎缩性胃炎的60例患者，按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组，每组各30例。对照组采用胃复春治疗，治疗组给予化浊解毒和胃方治疗，疗程12周。比较两组主要症状、Th1/Th2细胞水平、VEGF及EGF水平。用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清Th1型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、Th2型细胞因子白介素-4（IL-4）、VEGF、EGF的表达。

结果 治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后的胃痛、胃胀、纳差症状评分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗前后血清IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后IL-4水平较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组治疗后血清EGF、VEGF水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清EGF、VEGF水平组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

结论 化浊解毒和胃方不仅能改善慢性萎缩性胃炎患者的临床症状，并且可以调节Th1/Th2平衡，下调VEGF、EGF的表达，进而起到治疗作用。

[关键词] 慢性萎缩性胃炎;浊毒内蕴证;Th1/Th2;血管内皮生长因子;表皮生长因子

[中图分类号] R573.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）02（a）-0143-04

[Abstract] Objective To observe the effect of Huazhuo Jiedu Hewei Recipe on vascular endothelial growth factor （VEGF）， epidermal growth factor （EGF） and Th1/Th2 balance in patients with chronic atrophic gastritis with turbid toxin accumulation syndrome. Methods From March 2017 to December 2018， 60 patients with chronic atrophic gastritis diagnosed by gastroscopy in Department of Spleen and Stomach Diseases of Hebei Hospital of Traditional Chinese Medicine were divided into control group and treatment group according to the random number table method， with 30 cases in each group. Control group was treated with Wefuchun， and treatment group was treated with Huazhuo Jiedu Hewei Recipe for 12 weeks. The main symptoms， Th1/Th2 cell level， serum VEGF and EGF levels were compared between two groups. ELISA kit was used to detect the expression of Th1 cytokine IFN-γ and Th2 cytokine serum IL-4， VEGF and EGF. Results Clinical effect of treatment group was better than that of control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the scores of stomachache， distention and anorexia in two groups were lower than those before treatment， and scores in treatment group were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in serum IFN-γ levels between two groups before and after treatment （P > 0.05）. After treatment， the level of IL-4 in two groups was higher than that before treatment， and the level of IL-4 in treatment group was higher than that in control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the levels of VEGF and EGF in two groups were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in levels of VEGF and EGF between two groups （P > 0.05）. Conclusion Huazhuo Jiedu Hewei Recipe can not only improve clinical symptoms of chronic atrophic gastritis， but also regulate the balance of Th1/Th2， down-regulate the expression of VEGF and EGF and play a therapeutic role.

[Key words] Chronic atrophic gastritis; Turbid toxin accumulation syndrome; Th1/Th2; Vascular endothelial growth factor; Epidermal growth factor

慢性萎缩性胃炎（CAG）是消化系统常见病、多发病、难治病，可同时伴有肠上皮化生、不典型增生[1-3]。饮食、感染、免疫、遗传和精神因素都参与了本病的发生[4]。中医将其归属于“胃脘痛”“胃痞”“嘈杂”等范畴。李佃贵教授创新提出慢性胃炎浊毒证，采用化浊解毒中药收效甚倍。本研究观察自拟化浊解毒和胃方对CAG患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）水平测定、Th1/Th2平衡的影响，深层次探讨化浊解毒法治疗CAG的微观机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为2017年3月～2018年12月就诊于河北省中医院脾胃病科经胃镜检查诊断为CAG且符合纳入标准的患者，经中医辨证为浊毒内蕴证的患者70例。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各35例。研究结束时，有10例患者脱落或剔除，因此共有60例患者符合研究，其中治疗组30例，对照组30例。治疗组男16例，女14例;平均年龄（50.23±9.18）岁;病程2～15年，平均（8.18±3.60）年。对照组男18例，女12例;平均年龄（50.16±8.74）岁;病程1～16年，平均（7.98±3.82）年。两组一般情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

西医诊断标准参照2017年《中国慢性胃炎共识意见》[5]。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中慢性胃炎的中医证候诊断标准，分为脾胃湿热证（主症：胃脘胀满，胀痛，口苦，恶心呕吐，舌质红、苔黄腻。次症：胃脘灼热，口臭，尿黄，胸闷，脉滑数）;胃络瘀血证（主症：胃脘胀满，刺痛，痛处拒按，痛有定处，舌质暗红或有瘀点、瘀斑。次症：黑便，面色暗滞，脉弦涩）。具备以上两证主症中各两个症状和次症中各两个症状即可诊断为浊毒内蕴证[7]。

1.3 纳入标准

①年龄18～60岁;②符合中西医诊断标准;③自愿原则;④知情并签署同意书。

1.4 排除标准

①近1周内使用过抗生素和抑酸药;②胃镜检查诊断为消化性溃疡、胃癌的患者，或病理提示重度异型增生;③合并心、腦、肝、肾和造血系统等严重疾病;④孕妇、哺乳期妇女;⑤精神病患者。

1.5 治疗方法

治疗组：给予自拟化浊解毒和胃方（茵陈15 g、佩兰12 g、藿香12 g、茯苓12 g、砂仁9 g、黄芩12 g、黄连12 g、半枝莲15 g、白花蛇舌草15 g、石菖蒲12 g、郁金9 g、当归12 g、炒白芍20 g、木香9 g），药物购自河北省中医院，经院内自动煎药机煎制、浓缩制成。每日1剂，每次200 mL，分早晚2次服用。服用12周。对照组：给予胃复春片（杭州胡庆余堂生产，生产批号：160908），每次1.44 g，每天3次，饭前30 min服用。服用12周。治疗期间，停用其他影响疗效观察的治疗慢性胃炎的药物。

1.6 观察指标及疗效判定标准

1.6.1 主要症状  选取慢性胃炎的三项主要症状作为评判指标，包括胃痛、胃胀及纳差，采用中医症状评分法，评分标准参考《中药新药临床研究指导原则》[6]，按照无症状为0分，症状轻微为2分，症状中等为4分，症状重度为6分。

1.6.2 疗效评定标准  疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》[6]。①临床治愈：临床主要症状全部消失;②显效：临床主要症状明显改善;③有效：临床主要症状好转;④无效：上述标准均未达到，甚至病情加重。

1.6.3 血清Th1、Th2免疫指标水平测定  治疗前后分别抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，分离血清于-70℃冻存备用。用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（上海森雄科技实业有限公司生产，生产批号：SX01052、SX01066）测定血清中的γ干扰素（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）水平。

1.6.4 血清VEGF、EGF水平测定  用ELISA试剂盒（上海森雄科技实业有限公司生产，生产批号：SX01026、SX01176）测定血清中VEGF、EGF水平。

1.6.5 不良反应监测  治疗前后检测血、尿、粪常规及肝功能、肾功能及心电图。

1.7 统计学方法

采用SPSS 23.0软件包，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两个独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料用中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，采用非参数检验;等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后临床疗效比较

治疗组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后主要症状评分比较

两组治疗后的胃痛、胃胀、纳差症状评分均较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血清IFN-γ和IL-4水平比较

两组治疗后IFN-γ水平均较治疗前显著降低（P < 0.05），两组治疗前后血清IFN-γ水平组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）;两组治疗后IL-4水平较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者治疗前后血清VEGF和EGF水平比较

两组治疗后血清EGF、VEGF水平均较治疗前降低，差异有统计学意义（P < 0.05）;两组治疗后血清EGF、VEGF水平组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.5 安全性指标监测

治疗前后，两组安全性指标检测均无明显异常。

3 讨论

国医大师李佃贵教授创新提出CAG浊毒致病论，认为其病机为饮食、情志所伤等，致脾失健运，胃失和降，致浊邪蕴积体内，结滞脉络，凝滞气机，胶着不去，久郁化热，变由毒起，终至浊毒互结致病。浊毒内蕴为CAG的关键病机[8]。化浊解毒和胃方以茵陈、黄连、黄芩并用清热化浊解毒，配以藿香、佩兰芳化湿浊，茯苓健脾化浊，石菖蒲化浊开胃，白花蛇舌草、半枝莲清热解毒，木香、砂仁、郁金理气行滞，炒白芍柔肝养肝，配以当归养血和血。诸药合用，共奏化浊解毒、理气和胃之效。

EGF是由53个氨基酸组成的小分子肽，与细胞的分化、增殖及癌变关系紧密[9]，可以抑制胃酸分泌、促进上皮增殖、组织修复，具有细胞保护作用[10]。一旦过表达反而引起细胞的过度增生、变异，甚至发生向恶性表型的转化[11]。本研究中经化浊解毒和胃方治疗后患者血清EGF水平明显降低，表明化浊解毒中药可以下调EGF表达水平，调控胃黏膜的增殖异常，阻断其向胃癌进一步转化。

VEGF可促进血管内皮细胞增殖和新生血管的生成，是最有效的促血管生长因子[12-13]。研究表明，CAG和胃癌患者各阶段VEGF的表达与疾病的严重程度呈正相关，提示VEGF的异常表达在正常胃黏膜-胃炎-胃癌前病变-胃癌的转变过程中举足轻重[14-15]。本研究结果提示，化浊解毒和胃方能降低VEGF的表达，进一步抑制细胞增殖和血管新生，进而阻断或逆转胃癌前病变。

饮食、感染、免疫、遗传和精神因素都参与了CAG的发生[16]。其中免疫功能的改变与慢性胃炎的关系日趋受到重视[17]。CD4+T Th在免疫功能系统中占据核心地位[18]，分为Th1和Th2两个亚群。Th1细胞主要分泌IFN-γ、TNF-β等细胞因子，具有促炎作用。Th2细胞产生IL-4、IL-6等因子，具有抗炎作用。Th1/Th2细胞的消长和平衡是免疫调节的核心环节[19-20]，可作为机体脾胃功能的反应。研究表明，当Th1/Th2平衡漂移发生后，引起胃上皮细胞增殖凋亡异常发生，胃黏膜上皮退化、再生反复发生，从而导致胃癌前病变[21];另外腫瘤细胞可能发生免疫逃逸，进而诱发恶性肿瘤[22]。浊毒内蕴体现了机体邪正交争的激烈亢奋状态，浊毒可能是Th1/Th2向左偏移的关键因素，与Th1型细胞因子发生免疫反应密切相关。本研究显示，经治疗后患者外周血IFN-γ水平下降（P < 0.05），IL-4水平升高（P < 0.05），化浊解毒和胃方组上升更为明显，说明化浊解毒中药能纠正CAG患者Th1/Th2细胞因子失调的异常免疫状态，抑制IFN-γ过度表达，使Th1向Th2转变。本研究局限在于样本量较小，所得结果尚存在一定的局限性，因此尚需进一步扩大样本量，为中医药对机体免疫的贡献找到更确切的理论依据。

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（收稿日期：2019-09-27  本文编辑：李亚聪）