复方荆防颗粒的制备与临床应用评价
时间：2021-04-23 08:04:39 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘要】 目的 介绍复方荆防颗粒的制备与临床疗效，为临床治疗荨麻疹提供一种安全有效的中药颗粒制剂。方法 根据处方中所含药材成分的不同性质，经过醇提和传统的水提工艺相结合，再经过浓缩、干燥、一步制粒等现代先进技术制备成颗粒制剂，并对该制剂所含药材成分进行薄层色谱定性分析，同时观察比较临床治疗效果。结果 利用薄层色谱鉴别可检测出该制剂中的防风、黄芩、苦参的药材成分；通过临床治疗应用比较总有效率为96.15%。结论 该制剂制备工艺合理，质量稳定，临床疗效确切。
【关键词】 复方荆防颗粒； 制备工艺； 薄层层析； 应用评价； 荨麻疹
荨麻疹是临床皮肤科的常见病、多发病，祖国医学称之“瘾疹”，俗称“风疹块”［1］，是一种常以局部或全身表出微红色或红色游走性风团、瘙痒为主要特征的变态反应性皮肤病。复方荆防颗粒是笔者所在医院的中药自制制剂，多年来在临床上广泛推广用于治疗急性荨麻疹、慢性荨麻疹、丘疹性荨麻疹等症，取得较好疗效。2010年在笔者所在医院制剂室现有生产条件的基础上，联合广东省中医研究所的技术力量进行研制，经申报广东省药监局审核批准，取得医院自制制剂注册生产批准文号（粤Z20100092）。该制剂由荆芥、防风、黄芪、白术、天冬、牛蒡子、黄芩、连翘、苦参、银柴胡、五味子等中药材组成，具有疏风止痒、清热除湿、卫气固表的功效。为了保证该制剂的安全性与有效性，本文将其制备生产工艺、质量控制、临床疗效观察作详细论述。
1 仪器与试药
TQX多功能提取罐、GK-70干式造粒机（最大产量：28 kg/h）、SXN-500双效真空浓缩罐（蒸发量：800 L/h）（河南省郑州市中原制药机械厂生产）；电子天平（德国）；硅胶G、GF254（青岛海洋化工厂生产）；防风、黄芩、苦参对照药材，黄芩苷、苦参碱对照品均购于中国药品生物检定所；复方荆防颗粒由笔者所在医院制剂室提供；所用试剂均为分析纯。
2 处方与制备
2.1 处方组成及剂型（具体药名、份量） 荆芥、防风、牛蒡子、黄柏、黄芪、连翘、石膏（另煎）、苦参、升麻、天冬、麦冬、银柴胡、白鲜皮、黄芩、甘草，共13 486 g制成颗粒1500 g，每包分装6.0 g。
2.2 制备工艺 将处方组成中的药材荆芥、防风、连翘、银柴胡等水蒸气蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集。药渣与牛蒡子、黄柏、黄芪、麦冬等其余药材加水煎煮2次，第1次加8倍量的水，浸泡30 min，提取1.5 h；第2次加6倍量的水，提取1 h。石膏加水煎煮2次，第1次加10倍量的水，提取5 h；第2次加8倍量的水，提取4 h。合并上述煎液及蒸馏后的水溶液，滤过，滤液真空浓缩至相对密度为1.07～1.10（60 ℃热测）的清膏，喷雾干燥，加入适量糊精，混匀，制粒，干燥，喷入挥发油，混匀制成颗粒1500 g，分装即得。
3 制剂质量检查［2,3］
3.1 本品性状为棕色至棕褐色的颗粒；味甘、微苦。
3.2 粒度、水分等其他检查项目应符合颗粒剂项下有关的各项规定（附录ⅠC）。
3.3 制剂药物成分薄层色谱定性鉴别
3.3.1 防风薄层色谱鉴别 取本品粉末15 g，加乙醚30 ml，密塞，放置过夜，滤过，滤液浓缩至约1 ml，作为供试品溶液。另防风对照药材2 g，加乙醚10 ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各10 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷:醋酸乙酯（17∶3）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，于105 ℃加热数分钟至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见图1。
3.3.2 黄芩薄层色谱鉴别 取本品粉末5 g，加甲醇20 ml，超声处理20 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2 ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材5 g，加水150 ml，煮沸30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇20 ml，同法制成对照药材溶液。再取黄芩苷对照品适量，加甲醇制成每1 ml含1 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各5 μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯:丁酮:甲酸:水（5∶3∶1∶1）为展开剂，预平衡30 min，展开，取出，晾干，喷以1%三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见图2。
3.3.3 苦参薄层色谱鉴别 取本品粉末4 g，加氯仿25 ml，浓氨试液0.5 ml，超声提取30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参对照药材5 g，加水150 ml，煮沸30 min，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿25 ml，浓氨试液0.5 ml，同法制成对照药材溶液。再取苦参碱对照品适量，加甲醇制成每1 ml含0.2 mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各5 μl，分别点于同一以2%氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以苯:丙酮:甲酸（8∶3∶0.5）为展开剂，展开（浓氨饱和10 min），取出，晾干，依次喷以碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。见图3。
4 临床应用分析
4.1 病例的选择
4.1.1 诊断标准 中医标准参考《中华人民共和国中医行业标准——中医皮肤科病症诊断疗效标准》中荨麻疹的诊断与疗效标准；西医标准采用《皮肤性病学》第5版教材（全国高等院校教材）的荨麻疹的诊断标准。
4.1.2 纳入标准 （1）年龄10周以上、性别不限。（2）病程超过4周，可见风团。（3）治疗前1个月未服用长效皮质类固醇激素。（4）无严重心、肺、肝、肾等系统性疾病。
4.1.3 排除标准 （1）正在服用皮质类固醇激素、大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药物。（2）应用抗荨麻疹胆碱能药物、β-受体激动剂、镇静剂、免疫调节剂等药物，停药时间少于4周者。（3）妊娠或哺乳期妇女。（4）其他类型荨麻疹，如皮肤划痕症、物理刺激引起的荨麻疹、胆碱能荨麻疹、遗传性血管性水肿及其他明确原因引起的荨麻疹等。
4.2 病例资料 所有观察的病例均为2010年10月～2011年5月在本院就诊的门诊患者及住院患者。抽取符合上述诊断标准的患者共300例，其中男168例，女132例，年龄10～70岁，病程1周～2年。随机分为治疗组（156例）与对照组（144例），对两组的临床用药疗效对比观察，两组病例在性别、年龄、病情、病程方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
4.3 观察方法
4.3.1 给药方法 单盲法给药：（1）治疗组：口服复方荆防颗粒，3次/d，1包/次，开水冲服，2周为1个疗程；（2）对照组：口服湿毒清片（广州诺金制药厂生产），使用方法按说明书服用，同样2周为1个疗程。
4.3.2 治疗效果评价 患者在治疗期间服药后第1周、第2周对临床症状进行积分评价。依据中医临床症候分级标准按4级评分法进行疗效评定：（1）“0”分，为无痒感、无丘疹性风团；（2）“1”分，为轻度瘙痒，不烦躁，丘疹性风团直径＜0.5 cm，风团数目1～6个；（3）“2”分，为中度瘙痒尚能忍受，丘疹性风团直径0.5～2.0 cm，风团数目7～12个；（4）“3”分，为严重瘙痒不能忍受，丘疹性风团直径＞2.0 cm，风团数目超过12个。
4.3.3 疗效评定标准 以疗效指数作为判断标准。疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。痊愈：症状和体征全部消退，疗效指数≥90%；显效：疗效指数60%～89%；有效：疗效指数20%～59%；无效：疗效指数＜20%。
4.4 治疗效果评定 采用Ridit统计学分析。治疗效果统计见表1。
4.5 不良反应 在治疗期间用药患者未发现明显不良反应，仅有2例偶有胃部不适，患者均能接受。
5 讨论
荨麻疹是临床皮肤科的常见病、多发病，病程长，病因复杂，易反复发作，祖国医学称之“瘾疹”，俗称“风疹块”。《金匮要略》云：“风气相搏，风强则为瘾疹，身体为痒”；《诸病源侯论》曰：“汗出当风，风气搏于肌肉，与热气并，则生瘾疹”。传统医学认为，本病多由风热、风寒、湿热之邪侵袭人体，客于血脉，内不得疏泄，外不得透达，郁于肌肤腠理之间，发为风团而成，风盛则痒，瘙痒难忍［1］。临床上根据中医辨证论治基础，当以遵循“实则泄之，虚则补之”的治疗原则，采用疏风止痒为主，辅以清热除湿、养阴润燥、益气固表的治疗方法。但现在临床用药上缺乏治疗该病的中成药，一般采用西药抗组胺药给予治疗，效果尚且可以，不过停药后容易复发，难以根治。复方荆防颗粒是笔者所在医院的中药自制制剂，多年来在临床上广泛推广应用于治疗荨麻疹、慢性荨麻疹等症，取得较好疗效。该方剂首选荆芥、防风疏风止痒，以驱除在表之风邪，黄芪健脾益气、御卫固表共为君药；配伍黄芩、黄柏以清热燥湿，苦参、白鲜皮以驱风止痒，白术健脾益气，天冬、麦冬养阴润燥同为臣药；佐以升麻清热透疹，生石膏清热泄火，银柴胡、连翘、牛蒡子以加强清热疏风之力；生甘草清热解毒、调和诸药为使药。诸药合用，共奏疏风止痒、清热除湿、益气固表的功效。
现代医学认为，本病是由多种内源性及外源性因素刺激引起体内肥大细胞脱颗粒和组胺、激肽等化学介质，使血管通透性增加、毛细血管扩张、平滑肌收缩和腺体分泌增加，从而引起荨麻疹的发生［4］。现代药理学研究表明，荆芥、防风、黄芩、白鲜皮、麦冬有抑制组胺释放、抗乙酰胆碱作用以及抑制毛细血管扩张通透性增加的作用；黄芪、白术、麦冬有调节免疫力的作用；苦参有稳定细胞膜、抑制过敏介质释放的作用；甘草有抗炎、抗过敏和肾上腺皮质激素样作用；生石膏能减少血管渗透性，有脱敏、止痒、消炎的功效；诸药合用，从多个层面对本病的发病环节加以抑制，达到治疗本病的目的［4,5］。在临床应用过程中，经过观察比较及统计学分析，复方荆防颗粒在治疗荨麻疹及预防其复发方面疗效明显优于对照组，治愈率高，复发率低，对人体无明显毒副作用，且服用、携带方便，患者适应性强，值得临床广泛推广应用。
参 考 文 献
［1］ 欧阳恒,杨志波.新编中医皮肤病学［M］.北京:人民军医出版社,2000:252.
［2］ 中华人民共和国国家药典委员会.中国药典［S］.一部.北京:中国医药科技出版社,2010.
［3］ 康廷国.中成药薄层色谱鉴别［M］.北京:人民卫生出版社,1995.
［4］ 郑占虎,董泽宏.中药现代研究与应用［M］.北京:学苑出版社,1997:970,1475,3899.
［5］ 沈映君.中药药理学［M］.北京:人民卫生出版社,2000.
（收稿日期：2011-10-28）
（本文编辑：王宇）
