磷32胶体联合锶90敷贴治疗海绵状血管瘤疗效评价:磷硅酸锶
时间：2019-01-10 04:33:40 来源：达达文档网 本文已影响 人 
[摘要] 目的：比较磷32胶体和锶90敷贴治疗小儿海绵状血管瘤的疗效，观察磷32胶体联合锶90敷贴治疗的效果。方法： 318例患者，按随机原则单纯锶90敷贴治疗227例，单纯磷32胶体内注射治疗40例，磷32胶体+锶90敷贴联合治疗51例。结果：磷32胶体联合锶90敷贴治疗1次治疗治愈率为51.0%，2次治疗总治愈率为70.6%，3次治疗总治愈率为88.2%，均明显高于单独磷32胶体治疗或锶90敷贴治疗的治愈率。结论：磷32胶体治疗和锶90敷贴治疗都是治疗小儿海绵状血管瘤的有效方法，由于β射线本身特性（射程较短）的限制，锶90敷贴治疗对浅表血管瘤的治疗效果较好，而磷32胶体治疗对深部及体积较大的血管瘤效果较好，二者结合明显提高治愈率及缩短治疗时间。
[关键词] 海绵状血管瘤；磷32胶体；锶90敷贴治疗
[中图分类号] R732.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2011）07（a）-078-03
海绵状血管瘤是各类血管瘤中危害最大、治疗效果最差的一种类型，文献报道其治愈率在36%以下[1]。常见的治疗方法有激素内服疗法、手术、激光、注射硬化剂和同位素敷贴治疗等，疗效各异。现将我院分别采用锶90敷贴治疗、磷32胶体内照射法治疗和磷32胶体+锶90敷贴联合治疗的海绵状血管瘤病例进行回顾性分析，结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本组病例均为本院收治的皮下浅表部位海绵状血管瘤患儿，共318例，其中，男135例，女183例，年龄最大14岁，最小30 d，血管瘤分布于头面部、背部、上胸、四肢等部位，其中头面部多见。单纯锶90敷贴治疗227例，单纯磷32胶体内注射法40例，磷32胶体+锶90敷贴联合治疗51例。所有患儿治疗前均经家长同意并签署治疗同意书。
1.2 治疗药物
胶体32P-磷酸铬注射液由北京原子高科股份有限公司提供，总放射性活度为185 MBq；地塞米松磷酸钠注射液由桂林南药股份有限公司提供； 90Sr-90Y敷贴器由北京原子高科股份有限公司生产，有效面积为20 mm×20 mm，出厂时的放射性活度为20 mCi（740 MBq）。
1.3 治疗方法
锶90敷贴治疗采用多次小剂量法，总剂量1 200～2 000 rad，200 rad/次，隔日1次。治疗时采用铅橡皮屏蔽保护病变周围的正常组织，将90Sr-90Y敷贴器活性面对准病变处，压紧使之表面尽量贴近病变的表面，6～10次为1个疗程。治疗后观察2～3个月，根据病情进行下一疗程治疗。对治疗无效病例建议采用其他治疗办法。
磷32胶体内注射法，用药剂量根据年龄大小及瘤体面积大小，并参考相关文献[2]确定，小于1岁按磷32胶体250 kBq/cm2加地塞米松0.3 mg介入用药，1岁以上者磷32胶体370 kBq/cm2，加地塞米松0.5 mg用药。局部消毒皮肤后，注射针头沿血管瘤基底部刺入，有无回血均可注入，并变换针头方向呈放射状注入，使药液均匀分布于整个瘤体。对于面积较大的血管瘤，可采取多点进针，保证均匀治疗。注射1次为1个疗程，3个月后可进行第2次治疗。
综合治疗（磷32胶体＋锶90敷贴）方法根据病情而定，一般先行磷32胶体+地塞米松内注射1次，对瘤体位于体表，表面粗糙不平，向外增长明显者，磷32胶体治疗1.5个月后，给予锶90敷贴治疗1个疗程，以控制瘤体往外快速扩展，然后观察2个月左右，如果瘤体明显缩小，可在锶90敷贴治疗3个月后，再进行锶90敷贴治疗，直至瘤体消失。对瘤体位置较深，表面平滑者，在磷32胶体治疗3个月后，根据瘤体大小再进行磷32胶体治疗或锶90敷贴治疗。
1.4 疗效判断
治愈：瘤体完全消失，肤色基本正常，局部可有少许痕迹；显效：血管瘤体缩小1/2以上；有效：瘤体缩小或注射前增长很快，注射后得到控制，不再增长；无效：与治疗前相比血管瘤未得到控制，继续增长。对进行内照射所有患者在每次治疗2～4周后复查血常规，以观察有否不良反应。所有患者均于治疗后进行随访，随访时间为0.5～8.0年。
2 结果
2.1 治疗效果
3种治疗方法的治疗效果及疗效比较见表1～4，其中，磷32胶体治疗组和联合治疗组的总有效率均达到100%，而单纯锶90敷贴治疗组的总有效率较低，仅为78%，联合治疗组的1次治疗治愈率、2次治疗总治愈率、3次治疗总治愈率均明显高于单纯磷32胶体治疗组和单纯锶90敷贴治疗组。
2.2 不良反应
对单纯磷32胶体治疗组和联合治疗组患者治疗2～4周后复查血常规，未出现白细胞、血小板减少等骨髓抑制现象。91例患者中，7例出现局部感染，其中4例出现在第一疗程，2例出现在第2疗程，另1例出现在第3疗程，经抗炎、局部对症治疗后治愈。
2.3 随访观察
全部患者经过随访，治愈患者未见复发现象，未见生长发育异常、恶变等。
3 讨论
海绵状血管瘤（cavernous hemangioma）是一种位于真皮深部和皮下组织的血管畸形，可发生于身体各部，但以头、面部多见，可累及口腔或咽部黏膜。损害一般较大，自行发生，呈圆形或不规则形，可高出皮面，呈结节状或分叶状，边界不甚清楚，质软而有弹性，多呈淡紫或紫蓝色，挤压后可缩小，压力去除后迅速充盈，若部位较深，则皮面颜色几乎正常[3]。少数损害表面伴发草莓状血管瘤。一般出生时即出现，有持续存在和不断增大的倾向。海绵状血管瘤如因外伤及继发感染破溃时，有导致严重失血的危险。海绵状血管瘤是由大量充满血液的腔隙或囊所形成，腔壁上衬有内皮细胞层，腔隙是由纤维结缔组织分隔开，海绵状血管瘤不同于毛细血管瘤，在它的表面皮肤没有或只有极少毛细血管组织，血管瘤多生长在皮下组织内，而且往往侵入深部肌肉，海绵状血管瘤有增长的倾向，体积可以长到很大，严重破坏邻近的周围组织，使肢体变形，甚至破坏致残，在面部引起面部畸形或毁容。有时累及神经受压迫，有疼痛感，患处肌肉无力。海绵状血管瘤无论是局限性的或是弥漫性的都不会自动消失。
海绵状血管瘤治疗方法较多，非手术疗法诸如冷冻、激光、同位素敷贴、硬化剂注射、放射疗法、铜丝留置法、平阳霉素局部注射、压迫疗法和皮质类固醇（口服或局部注射）治疗等，疗效各异[1]。手术切除适用于小海绵状血管瘤，一般地说，大部分病变可以手术切除，但对范围较大，位置较深，特别是累及肌肉组织和颈面部血管瘤，手术难以彻底切除。术中出血多，危险大，并发症多，复发率高，使外科医师感到十分棘手。手术要求争取做一期全部切除，残留的血管瘤组织具有诱发凝血机制紊乱，可以引起弥散性血管内凝血（DIC）。如果术前做血管造影，了解血管瘤的营养支，则在血管瘤两端结扎供应血管，可减少术中出血，有利于血管瘤全部切除。由于手术治疗远期复发率太高，国际上许多专家反对采用手术，目前已经很少采用[4]。选择治疗方法的原则应该是安全、有效、对患儿痛苦小、治疗方法简便、费用低、毒副作用小、美容效果良好。就所用方法而言，各家医院差别很大，掌握的标准也各不相同。
敷贴治疗（β粒子外照射治疗）应用于临床至今已有40多年的历史，由于这种疗法治疗效果好，只对病变组织发生作用，不对正常组织造成损害，容易被患者接受，无任何痛苦，尤其是易被婴儿接受，操作简单，治疗方便，临床应用广泛。它属于外照射治疗的范围，其原理为皮肤血管瘤组织对电离辐射的敏感性比正常组织强，当病变组织接受电离辐射后，其微血管发生萎缩、闭塞等退行性改变[1]。由于β粒子电离密度大、射程短，适宜于敷贴在任何形状身体表面的病变进行照射，而不引起深部和邻近组织的损伤，故被作为敷贴治疗源。
本文为全文原貌 未安装PDF浏览器用户请先下载安装 原版全文 放射性胶体局部间质内注射治疗血管瘤，其疗效是通过磷32 发射的β射线的电离辐射作用实现的。磷32的β射线能量较高，组织内射程短，注射的局部产生电离辐射生物效应，使增生的毛细血管封闭、纤维化达到治疗目的。其他脏器及组织吸收剂量极小，不会导致辐射损伤[1]。而地塞米松的加入，不仅降低了局部的放射性反应，同时皮质激素具有抗炎、抗水肿、抗过敏及防止瘢痕形成等作用，并可能通过诱导血管瘤VEC（血管内皮细胞）凋亡及抑制其增殖而直接促进血管瘤消退[5]。故磷32胶体内注射加入少量地塞米松时，两种药物治疗作用互补，既增加疗效，又互相抵消不良反应，对海绵状血管瘤能得到良好的治疗效果[6-7]。
磷32胶体治疗起效时间较晚，一般在注射后20 d左右起效，血管瘤逐渐缩小，至1.0～1.5个月时疗效最为显著。磷32胶体治疗疗效可持续2～3个月，故再次治疗的间隔时间以3个月为合适。如治疗时间间隔过短，前次疗效显示不清，再次治疗后两次疗效叠加，极易造成放射性损伤。磷32胶体治疗的疗效与个体敏感性、血管瘤部位、放射性活度等因素有关。一般来说，年龄越小，对射线敏感性越高，随年龄增大，机体对射线的敏感性降低。因此，治疗时需根据年龄大小决定用药量。另外，即使是同龄人，其对射线的敏感度也有很大差别，应用时可根据第一次治疗的疗效对下次治疗的用量做适当调整。颜面部及黏膜部位的血管瘤容易破溃，治疗时应注意磷32胶体的用量，使用时必须充分振摇，稀释倍数要足够，保证磷32胶体的放射性浓度不要太高，并做好护理，否则容易出现治疗反应并留下瘢痕[7]。任何部位的血管瘤，磷32胶体的用量及注射体积均不能过大或过小。用量过大，可造成破溃，过小则疗效不佳；注射液体积过小，其放射性浓度过高，疗效不均，容易造成局部破溃。体积过大，瘤体内所能容纳的液体量有限，瘤体内的放射性浓度不足，疗效也不佳。因此，放射性浓度应根据不同病例具体考虑。
磷32胶体治疗后，一般无全身反应，局部反应主要表现为局部轻度肿胀、充血、瘙痒、色素沉着及干性皮炎等。这些症状轻微，一般不需任何处理，可自行消失。如红肿加重，出现水疱或者破溃，应积极处理，防止感染，促进创面愈合。磷32胶体内照射治疗疗效可靠，方法简单，副作用小，较单纯外照射治疗疗效明显提高，是治疗海绵状血管瘤的较好方法。
磷32胶体治疗和锶90敷贴治疗都是治疗小儿海绵状血管瘤的有效方法，由于β射线本身特性（射程较短）的限制，锶90敷贴治疗对浅表血管瘤的治疗效果较好，而磷32胶体治疗对深部及体积较大的血管瘤效果较好，二者结合明显提高治愈率及缩短治疗时间。因此，磷32胶体联合锶90敷贴治疗是小儿海绵状血管瘤的很好治疗方法。
[参考文献]
[1] 张奇亮.皮肤血管瘤放射性核素敷贴治疗临床经验//中华医学会核医学分会．第三届全国核素治疗学术交流会论文集[C].成都:华西医科大学出版社,2000:48-61．
[2] 潘中允.放射性核素治疗学[J].北京:人民卫生出版社,2006:357-358．
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[4] 李培峰,王瑜,于浩,等.皮肤血管瘤的发病机制及治疗的研究现状[J].国际外科学杂志,2010,37(3):179-181.
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[6] 高志红.磷32胶体联合激素治疗海绵状血管瘤临床分析[J].现代肿瘤医学,2007,15(7):1038．
[7] 刘世娟,刘翠娥,李风岐,等.32P胶体介入治疗海绵状血管瘤的临床价值[J].中国实用医药,2008,3(28):7-8.
（收稿日期：2011-04-12）
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