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    明年就能活得更好是吧 [说“转阴”谈“逆转”,活得更好才是硬道理]

    时间:2019-01-12 04:35:55 来源:达达文档网 本文已影响 达达文档网手机站

      肝纤维化是肝病严重并发症发生的基础      当乙肝病毒致肝细胞损伤时,会诱发大量纤维化物质产生。当纤维化物质产生速度超过降解速度时,就会逐渐沉积,好似皮肤伤口愈合时的瘢痕一样,最后可发展成肝硬化。我国2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出,每年约有2.1%慢性乙肝会发展为肝硬化,肝硬化失代偿的年发生率约3%(5年累计发生率约16%)。2009年欧洲肝脏研究学会(EASL)报告称,乙肝肝硬化者每年肝癌发生率为2%~5%。慢性乙肝5年病死率为2%以下,代偿期肝硬化为14%~20%,但失代偿期肝硬化高达70%~86%。
      乙肝病毒的持续存在和不断复制导致了肝细胞坏死,肝脏炎症,这是乙肝患者肝纤维化产生的根源,而肝纤维化又是肝脏疾病严重并发症发生的基础。只有长期有效地抗病毒治疗,才能延缓或阻断肝纤维化的进程,降低肝硬化,肝癌等严重并发症的发生率。
      
      抗病毒需兼备长期性和有效性
      
      所有口服核苷(酸)类似物都需要长期用药,疗程不能少于2年。虽然我国及欧洲的“乙肝防治指南”均给出了停药指征,但失代偿期肝硬化者,e抗原阴性者、e抗原阳性还未达到e抗原血清转换者,均不能轻易停药,否则病毒反弹可能引发病情恶化,重者危及生命。e抗原阳性者,即使出现了e抗原转阴,还有可能复发。况且在1年的治疗时间内,所有核苷(酸)类似物的e抗原血清学转换率最高也只有20%左右。因此,有专家形容“乙肝抗病毒治疗是个长期工程”。
      抗病毒治疗仅仅坚持足够的时间还不行,还必须将病毒最大限度抑制到尽可能低的水平(乙肝病毒DNA低于检测限)。尤其是在治疗过程中一旦出现病毒耐药变异,就会使抗病毒的疗效大打折扣。因此,建议有条件的患者,在考虑用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗时,一开始就选择强效抑制病毒、低耐药发生率的药物,短期内将病毒抑制在一个极低的水平,就为长期有效抑制病毒开了个好头,为改善患者肝脏的炎症,纤维化奠定了基础。如恩替卡韦就是一种强效、低耐药的药物,6年耐药发生率仅为1.2%。如果在初始治疗时就选用此药,多数患者在长期抗病毒过程中能获得较好的疗效,很少会因耐药问题而影响进一步的治疗。
      
      抗病毒可逆转肝纤维化
      
      坚持有效抗病毒治疗的效益有临床研究为证,据最新的临床研究数据显示:用恩替卡韦治疗,肝脏炎症坏死的Knodell评分在治疗48周时可从11分下降为7分,治疗114周时降至5分,治疗297周(约6年)时下降为1分,表明经过长期抗病毒治疗,肝脏的炎症坏死趋势得到遏制;肝脏Ishak纤维化评分,虽然在治疗48周时改变不大,但在268周(近6年)时可从6分降为2分,表明长期有效抗病毒治疗还可改善肝脏纤维化。其他核苷(酸)类似物的研究也显示,有效的抗病毒治疗可改善肝脏炎症、纤维化,延缓疾病进展。但需要注意的是,如果治疗过程中发生耐药,这种效益就会明显减低或消失,因此,在选择核苷(酸)类似物时,要同时考虑药物的抗病毒活性和耐药问题,并在治疗过程中密切监测疗效及可能发生的耐药变异等情况。

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