麝香保心丸对糖尿病患者PCI术后心功能与血管内皮细胞的保护作用研究

[摘要] 目的 探讨麝香保心丸对糖尿病患者PCI术后心功能与血管内皮功能的干预作用。

方法 选取2017年1月～2019年1月收治的98例急性心肌梗死的糖尿病患者作为研究对象，依据随机数字表法将所有患者随机分为对照组和试验组，每组49例，对照组给予常规西医治疗，试验组在给予常规西医治疗的基础上应用麝香保心丸治疗，两组患者进行为期3个月的治疗。对两组患者临床总体疗效、中医证候积分、心功能指标及血管内皮功能指标的变化情况进行比较。

结果 经干预治疗后，试验组临床总有效率为91.11%显著高于对照组的68.18%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组治疗后患者中医证候积分较对照组下降程度更明显（P<0.05）;试验组患者LVEF、LVESV、LVEDV心功能相关指标较对照组改善更明显（P<0.05）;试验组患者ET-1、sVCAM-1降低较对照组更明显（P<0.05），NO升高较对照组更显著（P<0.05）。

结论 麝香保心丸具有芳香溫通、益气强心之功效，可显著改善糖尿病患者PCI术后临床症状和中医证候，能够改善心功能指标，并且能够有效改善血管内皮功能，与单纯西医治疗相比较效果更佳，具有临床推广应用价值。

[关键词] 麝香保心丸;糖尿病;PCI;心功能;血管内皮

[中图分类号] R259          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）21-0049-05

Study on the protective effect of Shexiang Baoxin pills on cardiac function and vascular endothelial cells in diabetic patients after PCI

ZHANG Wei

Department of Cardiology， Lishui City People"s Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To explore the intervention effect of Shexiang Baoxin pills on the cardiac function and vascular endothelial function of diabetic patients after PCI. Methods A total of 98 diabetic patients with acute myocardial infarction who were admitted from January 2017 to January 2019 were selected as the study subjects. According to the random number table method， all patients were randomly divided into the control group and the experimental group， with 49 cases in each group. The control group was given conventional western medicine treatment， and the experimental group was given Shexiang Baoxin pills on the basis of conventional western medicine treatment. The two groups of patients were treated for a period of 3 months. The overall clinical efficacy， TCM syndrome scores， changes of cardiac function indices and vascular endothelial function indices were compared between the two groups of patients. Results After intervention treatment， the total clinical effective rate was 91.11% in the experimental group， which was significantly higher than that of 68.18% in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， the TCM syndrome score of the patients in the experimental group was decreased more than that in the control group（P<0.05）. The cardiac function-related indicators LVEF， LVESV， and LVEDV of patients in the experimental group were improved better than those in the control group（P<0.05）. The decrease in ET-1 and sVCAM-1 in the experimental group was more significant than that in the control group（P<0.05）， and the increase in NO was more significant than that in the control group（P<0.05）. Conclusion Shexiang Baoxin pills have the functions of fragrant warmth， nourishing qi and strengthening heart， and can significantly improve the clinical symptoms and TCM syndromes of diabetic patients after PCI. It can improve the cardiac function index， and can effectively improve the vascular endothelial function. Compared with western medicine treatment alone， it has a better efficacy and has a value of clinical promotion and application.

[Key words] Shexiang Baoxin pills; Diabetes; PCI; Cardiac function; Vascular endothelium

糖尿病被认为是世界三大慢性病之一，其中2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）占糖尿病90%以上。T2DM是一种常见的以血糖升高为主要表现的综合代谢性病变，除此之外，还表现为血脂代谢紊乱、血凝状态紊乱及心肌代谢失常等[1]。在上述表现的长期作用下T2DM容易诱发大血管并发症，主要导致或诱发冠心病、脑血管病及外周血管病，其中冠心病是引起T2DM患者死亡的重要原因[2]。据报道，糖尿病患者与其他非糖尿病患者相比较，合并大血管病变的风险增加2～4倍[3]。糖尿病是冠心病的独立危险因素，美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告称糖尿病为冠心病的等危症[4]。

与其他冠状动脉粥样硬化性心脏病患者相比，合并T2DM的患者冠脉病变更为严重。经皮冠脉介入治疗（PCI）可以抑制心室重构，改善心功能，减少之后接受冠脉介入或搭桥手术的需要，是目前能有效恢复心肌血流再灌注的最佳手段之一[5]。虽然PCI术能够对冠脉大血管进行疏通狭窄，却无法逆转围手术期心肌损伤包括血管内皮损伤、缺血再灌注损伤、微血管栓塞引起的心肌损伤以及心肌微循环灌注异常，而这些都影响了患者的远期心功能预后。除此之外，PCI术后常用药物如阿司匹林、氯吡格雷及他汀类药物的治疗仍有不足，患者术后心功能的恢复并不完全。糖尿病合并冠心病属于中医学“胸痹”、“消渴”、“真心痛”等范畴。中医药防治冠心病由来已久，麝香保心丸在临床上被广泛应用，且为大众认识有代表性的“保心”药物[6]，但其对糖尿病患者PCI术后心功能及血管内皮细胞的作用研究仍然较少。本研究旨在明确麝香保心丸对糖尿病患者PCI术后心功能和血管内皮细胞的影响，为中药的临床应用提供可行性依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经浙江省丽水市人民医院伦理委员会审查批准，共纳入本院心内科2017年1月～2019年1月收治的98例冠心病患者作为研究对象。按照随机分组法分为对照组和试验组各49例。对照组中男27例，女22例;年龄46～75岁，平均（58.45±7.94）岁;T2DM病程5.0～12.0年，平均（7.78±2.43）年，冠心病病程1.0～4.0年，平均（2.39±1.04）年;合并血脂异常38例，合并高血压32例，有吸烟史25例，体质量指数（BMI）（25.26±1.84）kg/m2。试验组中男26例，女23例;年龄48～75岁，平均（58.41±7.52）岁;T2DM病程5.5～13.0年，平均（7.35±2.11）年，冠心病病程1.0～3.5年，平均（2.45±0.82）年;合并血脂异常35例，合并高血压34例，有吸烟史27例，BMI（24.77±1.99）kg/m2。研究期間对照组脱落或失访5例，完成44例，试验组脱落或失访4例，完成45例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

T2DM依据中华医学会糖尿病学分会制定的《2型糖尿病防治指南》（2017年版）中的标准诊断，冠心病依据美国心脏病学会及美国心脏协会（ACC/AHA）所制定的相关标准诊断[7，8]。纳入标准：（1）符合PCI治疗指征者;（2）本次冠脉造影阳性并植入支架者，病例资料记录完整者;（3）均为在本院明确诊断后持续接受治疗者;（4）近期未服用接受其他中医药治疗方法者。排除标准：（1）合并心房颤动、心脏瓣膜病变等其他心脏疾病，有心脏起搏器植入术后以及有心力衰竭史者;（2）严重肝肾功能不全、合并恶性肿瘤者;（3）处于手术或重大外伤恢复期者;（4）合并感染性疾病急性期者，有抗氧化和加重氧化作用的药物应用史者;（5）有血液系统疾病者;（6）合并凝血功能、免疫功能障碍者;（7）其他严重疾病，采用其他中药治疗措施者，对中药过敏者。

1.3 方法

对照组患者使用常规西医治疗方法，包括根据糖尿病诊疗指南及《中国冠心病防治策略》[9]，应用降糖、抗血小板凝聚、调脂、扩血管药物、正性肌力药物、降压治疗等。连续接受用药治疗3个月。试验组患者在常规西医用药治疗基础上，应用麝香保心丸（上海和黄药业有限公司，国药准字Z31020068），口服，每天3次，1次2粒。若有胸痛发作，则加服1～2粒。连续用药3个月。两组患者在治疗期间均不接受其他汤药或中成药治疗。

1.4 观察指标

PCI治疗前及治疗后一个疗程观察指标如下。

1.4.1 疗效评价标准  参照《中药新药临床研究指导原则》[10]进行评测：显效：胸痛、唇舌紫暗显著好转，1个疗程后积分降低≥70%。有效：胸痛、唇舌紫暗好转，1个疗程后积分降低≥30%。无效：胸痛、唇舌紫暗无好转，1个疗程后积分降低﹤30%。

1.4.2 中医证候积分治疗前后变化情况  参照文献[11]，比较治疗前后两组患者胸痛、胸闷气短、心悸等中医证候积分变化情况，按轻重情况计分，分别计作0、2、4、6分，分数越高，症状越明显。

1.4.3 心功能治疗前后变化情况  采用多普勒彩色超声检测治疗前后心功能相关指标变化情况，检测指标包括左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）水平。

1.4.4 PCI术后血管内皮功能相关指标变化情况  对治疗前后患者抽取静脉血，离心分离血清后，于同一实验条件下，检测血管内皮功能相关指标内皮素-1（ET-1）、可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）和一氧化氮（NO）的水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件进行处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后总有效率比较

治疗前后，试验组的疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

与治疗前相比较，治疗后两组患者中医证候评分均下降（P<0.05）;治疗后，试验组中医证候评分降低较对照组更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后心功能指标比较

经治疗，两组患者心功能相关指标LVEF、LVESV、LVEDV水平均明显改善（P<0.05），且试验组较对照组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05），表明麝香保心丸对于改善冠心病合并2型糖尿病PCI术后患者的微循环障碍有重要意义。见表3。

2.4 两组患者治疗前后血管内皮功能相关指标比较

两组患者ET-1、sVCAM-1均明显降低，NO明显升高（P<0.05），且试验组降低程度较对照组更明显（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着社会经济发展，人们的生活习惯及饮食结构正逐渐发生改变，糖尿病的患病率正在逐年上升。根据国际糖尿病联盟2015年的数据显示，全世界糖尿病发病人数约4.15亿，而中国糖尿病患病率约为11.6%[12]。在糖尿病的并发症中，糖尿病合并冠心病是临床常见病、多发病。据统计，此类患者合并冠心病的发病率高达55%，并且约有3/4的患者因冠心病死亡[13]。T2DM可引起脂质代谢紊乱，出现高脂血症，诱发冠状动脉粥样硬化，从而导致冠心病。另外，由于糖尿病自主神经病变可掩盖心肌缺血症状，出现无痛性心肌缺血及无痛性心肌梗死，导致疾病的发现与诊断延后，从而使临床预后更差[14]。相关研究表明，此类患者冠状动脉病变多为多支病变，并且狭窄程度较重。对于行冠脉造影术明确狭窄较为严重的患者来说，经皮介入治疗（PCI）是恢复病变血管血流的主要方法[15]。PCI术可以抑制心室重构，提高患者心功能，其具有诊断准确、恢复快、疗效显著、住院时间短的特点，但冠心病患者冠脉粥样硬化广泛存在，动脉硬化的进程不会随局部PCI术的治疗而停止，对冠心病稳定型心绞痛患者进行PCI治疗不能显著降低未来死亡风险。陈可冀院士等[16]认为经皮冠状动脉介入治疗实属外源性创伤性的治疗措施，且治疗本身会引起新的血瘀。除此之外，PCI术后常用药物包括阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、他汀类药物等，其治疗也存在缺陷和不足，术后心功能的恢复仍不完全。与之相比，中药于糖尿病患者而言，可以改善葡萄糖及脂质的“代谢紊乱”状态。另外，基于中药多靶点的作用特点，其还可降低心绞痛发作频率，改善心脏供血，提高心肌对抗缺血的能力[17]。

糖尿病属于“消渴”范畴。冠心病属于“真心痛”“胸痹”范畴。祖国医学认为糖尿病导致或合并冠心病，其病因包括情志不畅、过食肥甘厚味、先天禀赋不足及劳欲过度等方面。先天禀赋不足，则元气亏虚，气血津液运行失常，或不足以濡养五脏，久则津液耗损，渐至气阴两虚，耗伤心阴。若饮食失节，过食肥甘厚味，则脾胃运化不理，痰湿内生，湿热内蕴，久则津液耗伤。脾失健运，水湿内蕴，痰浊湿邪等致病因素瘀阻心脉，则出现胸闷不舒、心悸[18]。若情志失调，肝气不舒，气郁化火，肝郁乘脾或火热炎上，耗伤津液，渐至出现多饮多食等临床症状表现;肝气不舒，气郁化火，气血运行不畅，若瘀阻于胸中，血脉不畅，可引发胸痹[19]。若劳欲过度，肾精亏耗，肾气不足，气虚不能固摄，津液耗散，肾阳不足以温煦，水火不济，心阴不足，最终可引起胸痹。近年来糖尿病合并冠心病的治法主要包括温阳通痹法、养阴活血化瘀法、祛痰化瘀法、疏肝健脾法等[20]。中成药治疗糖尿病合并冠心病方面，主要的药物包括五参口服液、复方丹参丸、芪参益气滴丸、通心络胶囊、养心氏片、麝香保心丸等[20]。其中麝香保心丸麝香保心丸是由多种中药组成，包括人参提取物、 麝香、冰片、牛黄、肉桂、蟾酥、苏合等，其治疗机制在于益气强心、理气止痛、芳香温通等，其中麝香中的提取物能够扩张血管及强心;冰片能改善心率及减轻动脉痉挛;人参皂苷能够抗氧化和降血脂以改善心肌功能;蟾酥亦具有强心的功效，因此麝香保心丸整体可以减轻冠状动脉狭窄的风险，提高局部循环血流量，减少心肌缺血与缺氧状态，最终提高患者的心功能[21，22]。

既往研究发现，在冠心病患者服用麝香保心丸之后，在3个月及6个月两个时间段，肱动脉介导内皮舒张功能与西药组比较均明显改善;另外一氧化氮合酶与超氧化物歧化酶水平与西药组相比也明显提高。此结果证实麝香保心丸的应用对于冠心病患者而言，能够有效调节血管内皮功能，并在此基础上提高患者的心功能[23];课题组前期研究发现，麝香保心丸能够明显降低冠脉支架术后再狭窄发生率、血脂和炎性因子水平，值得在临床中推广应用[24]。本次研究结果表明，试验组疗效好于对照组，总有效率为91.11%，高于对照组，具有统计学意义。心脏彩色多普勒超声检测为反映心肌缺血程度、冠脉储备功能的重要方法，并且与血管内皮功能障碍密切相关，本研究发现两组患者心功能相关指标 LVEF、LVESV、LVEDV水平均明显改善（P<0.05），且试验组较对照组改善更显著。在冠心病患者的发病过程中，血管内皮功能损伤常存在，并且两者互为因果，血管内皮损伤又可加重冠状动脉硬化[25]。NO（舒血管因子）、ET（缩血管因子）为血管活性物質，二者被认为是参与血管功能的重要指标，内皮损伤过程中NO降低，ET升高，可引起血管舒缩功能障碍;而可溶性血管细胞黏附分子-1（sVCAM-1）可充当白细胞与内皮细胞的中介桥梁作用，内皮细胞损伤通过其诱发炎症反应，而炎症反应在冠状动脉粥样硬化中具有十分重要的作用[26]。如上所述，PCI手术虽可解决血管梗死的问题，但在手术中球囊扩张也可导致动脉粥样硬化斑块发生破裂，同时平滑肌细胞发生增殖与迁移，从而诱发炎性因子水平升高以及血管内皮功能发生改变。当内皮功能损伤时可出现 ET-1水平升高、NO水平下降的异常现象。所以此类指标在预测血栓形成风险、诊断急性心肌梗死PCI术后的病情严重程度以及患者的长期心功能都有十分重要的意义。而本研究结果显示经过麝香保心丸治疗后试验组患者ET-1、sVCAM-1均明显降低，NO明显升高，且试验组ET-1、sVCAM-1降低程度较对照组更明显。

综上所述，麝香保心丸具有芳香温通、益气强心之功效，能够扩张血管，改善微循环，提高患者心功能，保护血管内皮功能，可以改善急性心肌梗死PCI术后糖尿病患者临床症状和体征，疗效显著，值得临床推广和应用。

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（收稿日期：2020-05-13）