[Nuclear,Factor-κappaB的研究进展]糖尿病最新研究进展

时间：2019-01-23 04:39:30　来源：达达文档网本文已影响人

　　【中图分类号】R256 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)09－0430－01 　　核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是真核细胞的转录因子，它存在于所有的细胞，1986年Sen和Baltimore首先发现它是B细胞中免疫球蛋白kappa轻链转录所需要的转录因子，故命名为NF-κB。此因子是Rel蛋白家族（因为都含有Relhomology domain，RHD）成员。在多数细胞，NF-κB在胞浆中与其抑制性蛋白（IκB）结合呈非活化状态，它的激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象发生改变而从NF-κB脱落，NF-κB得以活化。活化的NF-κB转位进入细胞核，形成环状结构与免疫球蛋白的κ轻链基因增强子κB序列（GGGACTTTCC）特异结合，从而调控基因的表达。NF-κB体系主要涉及机体防御反应、组织损伤和应急、细胞分化和凋亡以及肿瘤生长抑制过程的信息传递［1］。�
　　研究表明， NF-κB的激活是许多病理状态的决定因素，它成为相关疾病的治疗靶点。目前许多以抑制NF-κB活化为目的的实验方法，试从基因水平为防治疾病探索新途径［2］。（1）NF-κB抑制剂：NF-κB抑制剂一般从以下几个环节来影响NF-κB的活化，包括清除氧自由基、抑制IκB激酶的活性、抑制蛋白酶小体的活性、抑制NF-κB与应答元件的结合、干扰NF-κB的转录活性等；（2）基因工程方法：应用IκB-α的腺病毒表达载体，使IκB-α显型失活突变体过量表达，可明显抑制NF-κB的核移位及其后的效应；针对P50和P65的反义寡核脱氧核苷酸，可与编码NF-κB的基因及mRNA结合，进而阻断基因的转录和翻译过程，最终抑制NF-κB的形成；设计针对NF-κB家族高保守的核酶，可对编码NF-κB的mRNA进行剪切，在mRNA水平上阻断NF-κB的形成；应用与κB序列相一致的圈套寡核苷酸，可竞争性抑制NF-κB与κB序列的结合，从而抑制NF-κB的活性。(3)近年一种新的核酸技术“诱饵(Decoy) 疗法”日益得到重视。转录因子能够在无基因组DNA 的环境下识别特殊的短核苷酸序列,因而可以通过向细胞核内导入与转录因子结合序列相同的双链核酸化合物,阻断转录因子与基因顺式元件的结合,使内源性基因启动子的活性降低而抑制基因的表达。转录因子NF- κB 具有多向性的调节作用,并且NF - κB 早已存在于细胞中,无需重新合成,因此诱导基因十分迅速。所以针对NF - κB 进行诱饵疗法在转录前水平对基因进行调控使基因表达的控制更为简单易行而效果优于反义寡核昔酸。�
　　 NF-кB 与肿瘤放射敏感性关系的研究进展,如何提高肿瘤的放疗效应对肿瘤治疗具有实际意义。哺乳动物细胞辐射敏感性的分子机制与内在控制因素目前尚未完全明了。有资料显示,辐射可激活多种细胞内因子, 并依剂量及受照组织种类而各异, 但辐射所诱导的肿瘤细胞的N F-кB 活性却显示出一定的保守性。一般认为, 通过抑制IкBA的降解来抑制N F-кB 的激活, 可以导致辐射所致的肿瘤细胞大量凋亡, 从而增强其放射敏感性。当然, 也有报道持相反的意见, 认为N F-кB 的活性并不能决定细胞的内在放射敏感性［3］。这一相悖理论涉及细胞内信号传导通路的成份及它们之间的关系, 但这些关系目前还不清楚, 深入研究这一复杂的调控系统在射线所致的细胞应激反应中的特性, 将有助于更好地了解N F-кB, 并使之有望成为放疗或化疗过程中辅助用药的靶点。�
　　因此，寻找特异性阻断NF-кB活性的拮抗剂，并把握“适度”的原则，将大大降低药物的毒副作用，对相关疾病的治疗将具有广泛的应用前景［4］。
　　参考文献�
　　［1］ Haddad JJ , Safieh-Garabedian B , Saade NE , et al . The biphasic immuno- regulationof pyrimidylpiperazine (Y-40138) is IL-10 sensitive and requires NF-kappa B targeting in the alveolar epithelium.Br J Pharmacol , 2001 , 133(1) :49-60.�
　　［2］ Manmo T,Schini-kerth VB, Busse R.Vascular endothelial growth factor activates nuclear factor-kappaB and in bovine retinal endothelial cell.J Diabetes, 1999,48(5):1131-1138.�
　　［3］ Yamamoto Y,Gaynor RB.Therapeutic potential of inhibition of the NF-kB pathway in the �
　　［4］ Chen X, Shen B, Xia L , et al. A ctivation of nuclear facto r kappaB in radio resistance of TP532inactive human keratinocytes ［J］. Cancer Res, 2002, 62 (4) : 1213-1221.�
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　　作者单位：046000 山西省长治市人民医院检验科

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