降钙素原多少是败血症 [降钙素原检测对新生儿败血症早期诊断治疗及病情评估的临床意义]

　　[摘要] 目的：探讨降钙素原（PCT）对新生儿败血症的早期诊断及病情评估的价值。方法：将2008年7月～2010年7月我院收治的新生儿败血症55例作为研究对象，其中合并休克的20例作为重症组，其余35例作为轻症组，将同期住院非败血症新生儿40例作为对照组，用免疫色谱法对比检测新生儿败血症与其他新生儿患者在入院时及住院抗生素治疗1周后血浆PCT及C反应蛋白（CRP）浓度的变化。结果：新生儿败血症患者入院时（急性期）PCT较对照组明显升高[（15.6±7.1）μg/L vs （0.8±0.4）μg/L]（P＜0.01）]，经抗生素治疗1周后下降接近正常[（1.2±1.0）μg/L]，与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；PCT的敏感性、特异性（89.0%、82.4%）均高于CRP（78.2%、69.6%）；新生儿败血症PCT重症较轻症患者明显增高（P＜0.01）。结论：PCT的检测对新生儿败血症的早期诊断、病情及治疗效果的评估有一定价值。
　　[关键词] 降钙素原；新生儿败血症；诊断；病情评估
　　[中图分类号] R722.13+1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2011）04（b）-026-03
　　
　　The clinical significance of monitoring PCT on early diagnosis and treatment and disease assessment in neonatal sepsis
　　LI Shuli, WANG Beihai, SUN Hecai
　　Department of Paediatrics, the Second Hospital Attached to He′nan Technology University, Luoyang 471000, China
　　[Abstract] Objective: To explore the diagnostic and disease assessment value of monitoring serum PCT in neonatal sepsis before and after treatment. Methods: 55 cases with neonatal sepsis cured in our hospital from July 2008 to July 2010 were selected, in which 20 cases with shock as severe group and the rest without shock as mild group, at the same time 40 cases without neonatal sepsis were selected as control group. Serum PCT and CRP in neonatal sepsis and neonates without infection were tested on first day in hospital and after one week′s treatment of antibiotics by immunity chromatography. Results: The level of PCT in neonatal sepsis was (15.6±7.1) μg/L, which was higher than PCT level [(0.8±0.4) μg/L] that in without neonatal sepsis (P＜0.01). After appropriate treatment by antibiotics, PCT decreased almost to normal level [(1.2±1.0) μg/L], and there was no statistical difference between the two groups (P＞0.05). The sensibility and specificity of PCT (89.0%, 82.4%) were higher than CRP(78.2%, 69.6%). The level of PCT in severe neonatal sepsis was significantly higher than that in mild ones(P＜0.01). Conclusion: Determination of PCT is valuable for the diagnosis and treatment of neonatal sepsis.
　　[Key words] PCT; Neonatal sepsis; Diagnose; Disease assessment
　　
　　新生儿败血症是新生儿期细菌侵入血液循环并在其中繁殖，产生毒素而引起的全身性感染，是新生儿期常见的危重症。新生儿败血症休克是导致新生儿死亡的主要原因之一，及时的诊断和早期治疗是减少并发症、降低死亡率的关键。但新生儿败血症及败血症休克发病隐匿，早期临床症状无特异性，血培养耗时长，常规的实验室检查不能提供敏感、特异的早期诊断依据。笔者通过对新生儿败血症患儿降钙素原（PCT）变化的检测，发现其在新生儿败血症的诊断、治疗及病情评估方面有较大价值。现报道如下：
　　1 对象与方法
　　1.1 对象
　　2008年7月～2010年7月我院新生儿科收治的新生儿败血症55例作为研究对象（观察组），将同期住院非败血症新生儿40例作为对照组。在观察组中将其中合并休克的20例作为重症组，无休克的35例作为轻症组。所有研究对象均符合以下标准：①诊断符合2003年《中华儿科杂志》的诊断标准[1]；②经合理抗生素治疗有效；③入院前未使用过抗生素。两组患儿在性别、出生天数、入院前用药情况等有可比性。
　　1.2 方法
　　所有患儿均在入院未接受抗生素治疗前（急性期，）及治疗后1周（恢复期）严格无菌操作下采血行细菌血培养、降钙素原（PCT）及C反应蛋白（CRP）检测。PCT采用免疫色谱法测定，试剂有广州德宏医疗技术有限公司提供，按说明书操作；CRP采用金标斑点法测定。
　　1.3 统计学方法
　　所有检测结果数据以均数±标准差（x±s）表示，组间分析采用t检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 败血症组治疗前后PCT、CRP变化与对照组比较
　　新生儿败血症组治疗前（急性期）PCT、CRP水平显著升高，与对照组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；经合理抗生素治疗1周后（恢复期）基本恢复正常，与急性期比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），见表1。
　　
　　表1 败血症组治疗前后PCT、CRP变化与对照组比较（x±s）
　　Tab.1 Comparison of PCT and CRP between neonatal sepsis group and control group before and after treatment (x±s)
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　　注：与对照组比较，aP＜0.01；与急性期比较，bP＜0.01
　　Note:compared with control group, aP＜0.01; compared with acute phase in neonatal sepsis group, bP＜0.01
　　
　　2.2 不同病情败血症组与对照组PCT、CRP检测结果比较
　　新生儿败血症重症组及轻度组患儿血浆PCT浓度均高于0.5 μg/L，与对照组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；若以10 μg/L为阳性判断值时，败血症休克组（重症组）阳性数17例，败血症组（轻度组）阳性数6例，阳性检出率重症组（85.0%）显著高于轻度组（17.1%）（χ2=18.28，P＜0.01）。见表2。
　　
　　表2 不同病情败血症组与对照组PCT、CRP检测结果比较（x±s）
　　Tab.2 Comparison of PCT and CRP between different state of neonatal sepsis group and control group (x±s)
　　
　　
　　
　　注：与轻症组比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01
　　Note: compared with mild group, aP＜0.01; compared with control group, bP＜0.01
　　
　　2.3 PCT和CRP的敏感性和特异性比较
　　以治疗前败血症组和对照组的检测结果为依据，以PCT＞2 μg/L、CRP＞10 mg/L为阳性时，PCT阳性数49例、CRP阳性数43例，结果发现PCT的敏感性、特异性高于CRP，见表3。
　　
　　表3 败血症组治疗前PCT和CRP的敏感性和特异性比较（%）
　　Tab.3 Comparison of sensibility and specificity of PCT and CRP in neonatal sepsis group before treatment (%)
　　
　　
　　
　　2.4 血培养结果
　　细菌培养阳性31例（56.4%），阴性24例（43.6%），两组PCT浓度分别为（15.7±6.9）μg/L、（15.3±7.1）μg/L，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　3 讨论
　　检测新生儿感染标志物很多，主要的研究多集中在IL-6和CRP，近年来发现PCT与细菌感染密切。PCT是一种无激素活性的降钙素前肽物质，属糖蛋白，有116个氨基酸组成，分子量为13 000，半衰期为20～24 h，在体内稳定性好，有利于检测。健康儿童PCT血浆浓度一般在免疫荧光检测线以下，PCT浓度高于0.5 μg/L，意味着有急性细菌感染，全身细菌感染PCT浓度升高显著；而局限性细菌感染不会诱导PCT升高或仅引起小幅度升高[2]。实验证明，在健康志愿者体内注射小剂量细菌内毒素，可诱导PCT生成，注射后2 h血浆中可检测到PCT，6～8 h PCT浓度迅速升高，12～48 h达到峰值，2～3 d后恢复正常[3]。国内有研究报道在新生儿败血症急性期PCT明显升高，且不受其他因素影响，对败血症的早期诊断优于CRP[4-6]；在对新生儿败血症诊断的指标中，PCT的敏感性、可靠性及对预后的评估优于CRP和IL-6[7-8]。另有报道新生儿败血症治疗前PCT水平明显升高，经合理抗生素治疗1周后降至正常[9-10]，说明PCT不但可作为新生儿败血症的辅助诊断指标，而且能反映治疗效果。Zeni等[11]报道，脓毒症、严重脓毒症和脓毒性休克，随着病情程度的加重，血浆PCT浓度明显升高，脓毒性休克PCT值最高，而CRP在疾病整个病程中浓度分布超过正常。
　　CRP是感染的急性期反应物，属急性时相蛋白中变化最显著的一种，在组织炎症时，有巨噬细胞释放白细胞介素（IL）等刺激肝细胞合成CRP参与机体反应在正常人体中含量极微，但在急性炎症反应阶段，其含量可迅速增加参与炎症反应和组织损伤修复。因此，临床广泛应用CRP测定作为感染性疾病的指标，然而在新生儿出生早期，众多因素可影响CRP水平，因而单独检测CRP对低出生体重儿细菌感染早期诊断意义有限[12]。
　　本资料研究显示，败血症组急性期PCT水平显著高于对照组（P＜0.01），且在急性期若以PCT＞2 μg/L、CRP＞10 mg/L为阳性时，PCT的敏感性、特异性明显高于CRP，与报道一致；在对病情评估方面，重症组PCT与轻症组比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），且轻症组与正常对照组比较差异也有高度统计学意义（P＜0.01）；若以PCT＞10 μg/L为阳性时，重症组、轻症组阳性检出率分别为85.0%、17.1%，二者比较差异有高度统计学意义（P＜0.001），说明病情越重，PCT值越高；在治疗方面，急性期PCT明显升高，给予抗生素治疗后明显下降，1周后降至正常。
　　综上所述，PCT是诊断新生儿败血症的特异性指标，可以反映病情的轻重和治疗效果。提示对危重症患儿，检测PCT水平，对及时了解病情变化、判断治疗效果、明确病情预后有重要意义。
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　　（收稿日期：2011-01-07）
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