杜仲活性成分调节免疫功能的研究进展

蓝艳　王淑园　吴锦　柴佳园　刘文洪

摘要 杜仲属于可再生资源，其活性成分含量丰富，产量大。从杜仲中提取出的化学成分按照其结构主要可以分为多糖类、环烯醚萜类、黄酮类、木脂素类和萜类等，据文献报道这些成分多有不同程度地增强免疫力的作用。

关键词 杜仲;提取物;增强免疫能力

中图分类号  S714.3    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2020）06-024-04

杜仲是杜仲科杜仲属一种常用药用植物，是我国特有的一种树种，学者研究发现，杜仲具有抗氧化，消炎灭菌、抗疲劳、降血脂、降血糖、促进骨代谢、提高免疫力等多种方面的作用[1-3]。在利用杜仲资源上，临床上主要以杜仲皮入药，其树龄需要到达一定的年限才可以剥皮使用，但是杜仲树干一旦被剥皮，其需要等到3-4年后才可以被再次剥皮，并且剥皮后如果对其养护不当很容易造成树木死亡的现象，使杜仲资源的可持续发展受到限制[4]，其资源较为稀缺。相比较于杜仲皮，杜仲叶也是杜仲产品开发的一个重要资源，因再生循环能力强、来源丰富、合理采摘不会对杜仲资源造成破坏[5]，因而受到广泛关注。且研究证明，杜仲叶与杜仲皮的药用有效成分和药用功能基本相同[6-8]。因此极大地扩大了杜仲资源，使之成为研究和利用的热点。免疫力是人体自身的一种重要防御机制，在人体识别、消灭外来入侵的异物，处理体内一些异常的自身细胞过程中起到重要的作用，帮助人体维持健康和平衡状态。本文研究综述了近年来有关杜仲多种活性成分对免疫力影响的科研学术成果的部分报道。

1杜仲叶的各类活性成分

1.1多糖类活性成分

多糖是由糖苷键结合的糖链，至少要超过10个单糖组成的聚合糖高分子碳水化合物。利用现代科技方法从中药中提取出来的有效多糖成分称为“中药多糖”，大量的研究证明其具有抗氧化、免疫调节和抗肿瘤等多种作用。近年来关于各种中药活性多糖的作用研究一直处于热潮。杜仲中的多糖类活性成分是近年来在杜仲中新发现的。杜仲多糖是一种天然的植物提取物，其被农业部审定批准为可在生产中使用的一种饲料添加剂新产品。杜仲叶富含多糖，其成分多且复杂，目前我国研究者对于多糖类活性成分研究较少。日本的Tomoda M和Conda R等学者通过实验，从杜仲皮中分离得到两种酸性多糖 （Eucommia A和B），并认为这两种多糖对机体的非特异性免疫功能都具有增强作用[9-10]。我国的学者张学俊等[11]对杜仲叶中多糖类活性物质进行了分离，实验的气相色谱分析结果显示，杜仲叶中的多糖包含了 L-鼠李糖、D-木糖、D-岩藻糖、D-葡萄糖、D-阿拉伯糖、D-半乳糖、糖醛酸等。

徐贤柱等[12]通过生理盐水组、杜仲多糖低（50mg·kg-1）、中（100 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1）剂量组分别给药30天，探究杜仲多糖对小鼠免疫功能的影响。实验数据显示中、高两组可以显著提高血清中免疫球蛋白G、白细胞介素2、白细胞介素4的含量，高剂量还可以提高免疫球蛋白M的含量，这些物质含量的提升说明了杜仲多糖主要是通过提高机体免疫应答的能力来提高免疫力。杜仲多糖增强机体免疫力的机制可能是通过刺激脾脏增加和T细胞分泌更多的免疫因子来增加免疫细胞的数量，进而加强免疫应答的能力，且其对三种免疫都有增强作用。叶颖霞等[13]通过研究了杜仲多糖对因使用抗肿瘤药物环磷酰胺而造成免疫抑制小鼠的免疫功能的影响，发现杜仲叶中的多糖类活性物质可以提高小鼠的胸腺和脾脏系数，甚至在胸腺系数上的作用较茯苓多糖好。根据她的实验数据，可以说明杜仲叶中的多糖类活性物质具有较好的免疫调节作用，这个作用体现在提高了小鼠免疫器官的脏器系数，增加了血清中抗体的含量和巨噬细胞的吞噬能力。辛晓明等[14]学者在研究杜仲多糖对环磷酰胺致小鼠毒性的影响中发现了杜仲多糖主要通过抗氧化、减轻骨髓抑制、增强机体的免疫功能等多种方面的作用来减轻环磷酰胺对小鼠所产生的毒性作用，起到抗肿瘤作用。还有其他的一些学者也通过研究表明杜仲多糖在增加免疫抑制小鼠模型的腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬率及提高其胸腺指数上都具有一定的作用[15-16]。

1.2环烯醚萜类活性成分

环烯醚萜类活性物质为臭蚁二醛的缩醛衍生物，其含量主要分布在杜仲皮和葉中，且在新鲜的杜仲植物组织中更多[17-19]。其可分为京尼平苷酸、京尼平苷、桃叶珊瑚苷、杜仲醇类、筋骨草苷和杜仲苷类等[20]。

1.2.1杜仲醇类

杜仲中的乙醇提取物具有抗氧化、降血糖、增强免疫能力等多种活性，许多学者对其活性进行了研究和探讨。王健英等[21]在研究杜仲皮醇提取物对模型小鼠气道变应性炎症的影响实验中，发现杜仲皮组的白细胞介素、干扰素-γ等多种细胞因子的含量与对照组相比有明显的差别，可看出杜仲皮醇提取物对小鼠免疫功能有一定的调节作用。Wang JY等[22]通过实验发现杜仲雄性花的70%乙醇提取物可有效抑制脂多糖诱导的小鼠体内炎症因子的表达和中性粒细胞的过度活化。

1.2.2其他类

环烯醚萜类中的京尼平苷酸、京尼平苷具有抗衰老的作用，在降血压的同时，可提高机体抗肿瘤能力。还有其中的桃叶珊瑚苷能用于伤口的消炎处理，显著提高伤口的自愈能力[17]。Yang G等[23]的研究显示口服杜仲和京尼平可降低小鼠的脾淋巴细胞增殖。杜仲和京尼平抑制了细胞和体液免疫，提示针对那些涉及过度激活适应性免疫的疾病，杜仲和京尼平可作为免疫抑制药物的潜在候选药。

1.3 黄酮类活性成分

黄酮类化合物为杜仲的重要有效成分之一，其在杜仲叶和雄花中含量较高，果实和皮中较低，其量的高低具有重要的作用，是判断杜仲生药材及其产品质量的重要指标[24]。

袁带秀等[25]通过连续8d腹腔注射70 mg·kg-1乙酸铅溶液制造小鼠铅中毒模型，表现在小鼠的脾脏和胸腺明显萎缩，脾脏和胸腺指数均下降，这些说明了小鼠的免疫能力明显下降。给予杜仲总黄酮治疗14d后，铅中毒模型小鼠的免疫器官组织中丙二醛含量显著降低，谷胱甘肽过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、总体抗氧化酶活性显著升高。此实验结果提示杜仲总黄酮可一定程度修复免疫器官的损害，对小鼠的非特异性免疫功能有增强作用。也显示了杜仲总黄酮可显著帮助铅中毒小鼠清除自由基，提高组织内抗氧化酶的活性，改善其免疫器官脂质过氧化。

袁带秀还通过另一项实验发现50、100、200mg·kg-1剂量的杜仲黄酮ig给药12天，均可以减轻荷瘤小鼠因化疗所产生的多种不良反应，比如：体质量减轻和免疫力减弱等，还在增加荷瘤小鼠的体质量、提高其脾脏指数、抑制其肿瘤的生长等方面都有一定的作用[26]。实验结果显示了杜仲黄酮通过增加荷瘤小鼠血清内的IL-2含量，降低TNFα含量，调节其他细胞因子的分泌，提高机体的免疫能力和抗氧化能力来实现对H22移植瘤的抑制作用。

1.4其他活性物质

1.4.1地黄普内酯

杜仲中的地黄普内酯具有抗肿瘤和增强免疫等活性。外国学者Okada等[27]从杜仲叶氯仿提取物中分离出地黄普内酯，发现其对干扰T淋巴细胞功能有一定的效果，还可抑制鼠淋巴细胞白血病和人鼻咽癌生长。

1.4.2维生素及微量元素

杜仲中除了含有多种药用活性成分之外，还包含着多种对人体至关重要的营养物质。有学者对杜仲中的营养物质进行研究分析，已确认杜仲中含有包括苏氨酸、蛋氨酸、赖氨酸等在内的人体所必需的17种游离氨基酸，以及包括钾、钙、锌、镁、铜、铁和磷等人体所需的15种微量元素[28]。杜仲增强机体免疫功能和抗衰老活性还与其富含维生素E、维生素B2、维生素B1和β-胡萝卜素有着密切的关系[19]。

1.5 总提取物

中药是一种自然的产物，可标本兼治，调理身体，在我国历史中一直占据重要的地位。许多中药提取物都被证实具有提高机体免疫力的活性，起到预防、治疗疾病和增强机体抵抗力的作用。已有多项研究表明，杜仲总提取物也是一种较好的免疫调节剂。

翟文俊等[29]通过杜仲叶浸提物制剂对小鼠进行灌胃或腹腔注射后，发现小鼠血液中的巨噬细胞吞噬能力和胶体碳粒廊清速度都得到了提升，且小鼠脾RNA蛋白合成和脾的重量都得到了增加，脾淋巴细胞增殖加快从而提高小鼠的非特异性免疫;小鼠血液中自然杀伤细胞活性得到提高，皮肤迟发型过敏反应增强从而促进细胞免疫;小鼠脾脏空斑形成细胞的含量和体内溶血素的生成得到促进从而增强小鼠的体液免疫。除此之外，也有其他的文献证明杜仲叶浸提物制剂对小鼠三方面的免疫都有显著促进作用[30]。此外，王宇华等[31]学者还将生杜仲和盐杜仲的作用进行了对比研究，发现两者对小鼠的非特异性免疫均具有增强作用，且醇煎液的作用效果优于水煎液。

杜仲提取物因具有增强免疫的作用，所以其有望作为饮品或是保健品在日常生活中被人们用。陈琼瑶等[32]和李天来等[33]学者通过实验连续30天经口灌胃小鼠后，分别发现杜仲滋身茶和杜仲叶茶具有调节免疫的作用，且杜仲叶茶中的一些元素和物质的含量均符合国家茶叶卫生标准相应的限值规定。这些都说明了杜仲茶具有良好的发展前景。

杜仲浸取物不仅在增强小鼠的免疫能力上有一定的成效，也有一些学者证明其也可以增强其他动物的免疫功能。吕锦芳等[34]对1日龄肉杂鸡进行了实验，他将杜仲叶水煎液配制饮用水连续给药6周，每周都取一定数量的肉杂鸡称重解剖，来探究杜仲叶水煎液对肉杂鸡一些免疫器官发育的影响。实验结果显示，杜仲叶水煎液在肉杂鸡生长的早期阶段对脾指数和法氏囊指数有一定的提高作用，但胸腺的发育在实验中与对照组相比未见明显变化。有研究证明将杜仲用于饲料中对动物免疫力的提高，肉、蛋、奶等品质的改善都有一定的帮助[35]，而且其是一种天然的产物，不会对动物造成毒害，所以杜仲在养殖领域也具有广阔的发展空间。

2总结

在当今社会，由于各种因素，人们的免疫力有所下降，所患的疾病日益增加。同时，随着经济的发展和人民生活水平的提高，公众对自身健康的关注度也在日益提升。中药因具有毒副作用小，对人具有多重功效以及可以从整体上提高机体免疫力等优点备受众多学者的关注和研究，中药免疫调节剂成为国内外研究的热点。杜仲是我国一种珍贵而特有的中药，分布广泛，其药用历史悠久，具有降压、降血糖、改善脑血管痉挛、提高免疫力、抗骨質疏松以及改善胰岛素抵抗等多种药理活性，且在临床运用上的安全范围较广，正常剂量（6～10g）下未见明显毒副作用[36]。通过实验研究，杜仲叶的多糖类活性成分、环烯醚萜类活性成分、黄酮类活性成分、地黄普内酯、维生素、微量元素及其浸取液都被证明可以增强小鼠的免疫力。但查阅大量文献后，发现目前关于杜仲增强免疫力的研究较少且主要应用在动物实验上，关于其作为药物、保健品等研究开发和临床应用的文献为数不多。但笔者认为将杜仲资源用于提高人的免疫力、增强抵抗能力十分重要。

综上所述，杜仲的许多种活性成分有着开不同程度地增强免疫力的作用，这不仅可以为进一研究和开发杜仲的有关产品起到重要参考作用，亦可为其临床应用提供科学依据。

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[2020-04-15收稿]

基金项目：2019年浙江省医药卫生科技技术项目（编号：2019KY469）

作者单位：310053 浙江省杭州市，浙江中医药大学第二临床医学院（蓝艳、王淑园、吴锦、柴佳园）;浙江中医药大学基础医学院（刘文洪）

*通讯作者