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    [紫杉醇脂质体与紫杉醇治疗老年非小细胞肺癌的疗效观察]小细胞肺癌死前的征兆

    时间:2019-01-14 04:46:00 来源:达达文档网 本文已影响 达达文档网手机站

      【摘要】 目的 比较紫杉醇脂质体与普通紫杉醇治疗老年非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法 68例老年非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组。试验组33例给予紫杉醇脂质体135 mg/m2,对照组35例给予紫杉醇135 mg/m2,每21天为一周期,共2周期。观察两组的疗效及毒副反应情况。结果 两组在疗效及血液学毒性、消化道反应的差异无统计学意义,但因溶媒产生的过敏反应方面,试验组明显低于对照组,有统计学意义。结论 紫杉醇脂质体治疗老年非小细胞肺癌效果良好,两种紫杉醇疗效相当,但紫杉醇脂质体的过敏反应明显低于紫杉醇。
      【关键词】 非小细胞肺癌;紫杉醇脂质体;化疗;毒副反应
      
      Clinical observation of paclitaxel liposome and paclitaxel in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer
      
      LIU Hui, JIA Tao,MA Yu-quan,et al.
      Department of Cardiovascular Surgery,Handan Central Hospital,Handan 056001,China
      
      【Abstract】 Objective To analyze the effects and adverse reactions of paclitaxel liposome in the treatment of elderly patients withnon-small cell lung cancer compared with traditional taxol. Methods 68 elderly NSCLC patients were randomly divided into two groups :the test group(33 cases were given paclitaxel liposome at 135 mg/m2each session) and the control group(35 cases were given paclitaxel at 135 mg/m2each session).The effects and adverse reactions of the two groups was evaluated after two cycles(3 weeks per cycle).Results There was no significant difference between two groups in curative effects and hematological toxicity(P>0.05).The test group was better than the control group in preventing hypersensitive reactions and the significant differences were found between them(P3个月;⑦年龄≥70岁,既往未接受放化疗。患者按照入院先后分组,分别纳入试验组、对照组两组,试验组(紫杉醇脂质体)33例;对照组(普通紫杉醇)35例。
      1.2 给药方法 试验组:紫杉醇脂质体135 mg/m2,静脉滴注3 h,每3周重复为一周期,共2周期;对照组:普通紫杉醇135 mg/m2,静脉滴注3 h,每3周重复为一周期,共2周期。紫杉醇脂质体或普通紫杉醇用法:用5%葡萄糖溶液10 ml 注入药物瓶内,振荡4~5 min,待完全溶解后注入5%葡萄糖溶液500 ml静脉滴注。用药前30 min预处理:地塞米松10 mg静脉注射,苯海拉明40 mg肌肉注射,西咪替丁600 mg静脉滴注。
      1.3 疗效评价 疗效评价标准按照WHO抗肿瘤药物疗效评价标准来评价。完全缓解(CR):所有可见病灶完全消失,持续4周以上;部分缓解(PR):肿瘤缩小50%以上,维持4周以上,无病灶进展,无新病灶出现;好转(MR):肿瘤缩小≥25%,但0.05,差异无统计学意义。
      2.2 毒副反应
      试验组和对照组主要毒副反应以下为:白细胞减少(75.8%和77.1%),血红蛋白减少(60.6%和62.9%),血小板减少(30.3%和37.1%),厌食(81.8%和85.7%),疲乏无力(57.6%和62.9%),脱发(69.7%和74.3%)。以上两组在血液学毒性、消化道反应的差异无统计学意义。在呼吸困难(3.0%和11.4%)、皮肤潮红(12.1%和31.4%)、肌肉痛(21.2%和42.9%)等方面,试验组的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义。
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      紫杉醇最先是从生长在美国和加拿大的太平洋紫杉的树皮中提取和纯化得来的一种对许多肿瘤细胞具有细胞毒作用的提取物。其化学结构式是紫杉烷类中一种四环二萜类化合物。它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程而中断细胞的生长,促使癌细胞发生凋亡。是近十余年来最有效的广谱抗癌药之一。临床上主治乳腺癌、非小细胞肺癌和进展期胃癌,另外对食管癌、肝癌、鼻咽癌等也有效。尽管紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性,但紫杉醇在水中的溶解度很小,给其静脉给药带来了很大困难。为解决这一难题,在注射剂中加入了表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油。聚氧乙烯蓖麻油虽能增加紫杉醇的水溶性,但会引起许多毒副反应,如过敏反应、神经毒性、心血管毒性等[4]。临床使用紫杉醇时,给药前常预先注射地塞米松、苯海拉明、西咪替丁预防过敏反应。但这些措施仍不能彻底防止所有不良反应,仍有部分患者用药后出现过敏反应。
      脂质体是一种由磷脂构成的一种类脂小球体,作为药物载体已广泛应用于细胞生物学、基因工程、临床医学等各领域。紫杉醇脂质体是以磷脂、胆固醇等为膜材料,采用特殊工艺将紫杉醇包裹在脂质体中,不再使用聚氧乙烯蓖麻油作为溶媒,避免了因使用聚氧乙烯蓖麻油造成的毒副反应和对用药的限制。药代动力学研究显示[5],紫杉醇脂质体在大鼠体内分布比紫杉醇注射液要快,消除速度相对较慢,且半衰期明显较长,在较长时间内保持有效药物浓度,这就提高了该药物的疗效。
      NSCLC为中老年疾病,尤以老年人多见,随着世界人口老龄化趋势的加重,老年NSCLC的发病率也呈上升趋势。而年龄是影响恶性肿瘤预后的一个重要因素,老年肺癌患者常合并心脑血管等疾病,各系统器官功能较差,机体对化疗药物的耐受力低,因此这些毒副反应限制了大剂量化疗的使用。除少数患者可采用手术治疗方法,大多数老年患者仍需化疗。自1999年以来国外多项临床试验表明,老年肺癌患者采用单药化疗的疗效不低于联合化疗,且毒副反应较低。WJTOG9904研究比较了长春瑞滨和紫杉醇单药化疗的效果,显示紫杉醇单药化疗有效率较高,可作为老年NSCLC患者治疗的一种选择[6]。
      老年患者应用紫杉醇脂质体的报道较少见,本研究显示,33例老年NSCLC患者使用紫杉醇脂质体的有效率为45.45%,35例使用紫杉醇注射液有效率为45.71%,两种紫杉醇疗效相当,差异无统计学意义;在血液学毒性、消化道反应方面,两组发生率的差异无统计学意义;但在因聚氧乙烯蓖麻油作为溶媒而产生的呼吸困难、皮肤潮红、肌肉痛等相关毒性方面,紫杉醇脂质体组的发生率明显低于普通紫杉醇组,差异有统计学意义。说明紫杉醇脂质体在减少过敏反应方面要优于普通紫杉醇。紫杉醇脂质体不良反应发生率低,因而可相应增加化疗周期,提高肿瘤患者的疗效,是老年NSCLC患者较好的一种选择。
      参 考 文 献
      [1] Jemal A,Murray T,Ward E,et al.Cancer statistics 2006.CA Cancer J Clin,2006,56(2):106-130.
      [2] Gridelli C,Francesco P,Ciro G,et al.Chemotherapy for elderly patients with advanced NSCLC:the multicenter Italian lung cancer in the elderly study(MILES) phase Ⅲ randomized trail.J National Cancer Institute,2003,95(5):362-372.
      [3] 王奇璐.肿瘤内科治疗的疗效评定,实用内科学.人民卫生出版社,1999:33-35.
      [4] Mu L,Feng SS.A novel controlled release formulation for the anticancer drug paclitaxel:PLGA nanoparticles containing vitamin E TPGS.J Controlled Release,2006,86(1):33.
      [5] 周卫,吕琦,翁帼英 .紫杉醇脂质体在大鼠体内的药动学.中国药科大学学报,2000,31(6):443-446.
      [6] Kudoh S,Takeda K,Nakagawa K,et al.Phase Ⅲ study of docetaxel compared with vinorelbine in elderly patients with advanced NSCLC results of the west Japan thoracic oncology group trial(WJTOG 9904).J Clin Oncol,2006,24(22):3657-3663.
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