中药多成分药代动力学研究：思路与方法
时间：2021-04-23 07:56:20 来源：达达文档网 本文已影响 人 
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[摘要] 药物在体内产生药效作用有两个前提条件，其一是给药后药物分子能被机体有效利用（即：能够通过体内的生物屏障到达作用靶位，达到并维持起效浓度）；其二是药物分子到达作用靶位的化学形式（原型化合物或代谢物）具有与药效关联的生物活性。中药药代动力学是中药药理学的重要分支，它从中药活性成分能否被机体有效利用的角度，研究与中药药效和安全性相关的物质问题。中药化学组成复杂，通常含众多活性成分，许多中药的发展经过“临床→研究→临床”的过程；与此相对应，化药通常为单一成分，其发展一般经过“研究→临床”的过程；这些带来了中药药代动力学研究有别于化药相关研究的特点。中药药代动力学研究常围绕临床有效中药，为揭示中药药效物质基础迈出关键的一步，并通过“选对成分”和“用好成分”为中药疗效的提高创造条件。作者主要基于其研究团队近年来开展的中药多成分药代动力学研究工作，重点介绍开展这类研究的思路和方法。
[关键词] 多成分药代动力学研究； 中药； 中药药代标识物
[Abstract] There are two prerequisites for the therapeutic action of a drug， i.e.， having sufficient bioavailability to and biopersistence at the locus of action after dosing and having intrinsic ability to produce desired pharmacodynamic effects in their major exposure forms， unchanged and metabolized. As a special branch of pharmacology of Chinese herbal medicines， pharmacokinetics is to investigate issues related to the medicines′ efficacy and safety by assessing the herbal ingredients′ bioavailability to and biopersistence at the locus of action in the body. Chinese herbal medicines are often herb combinations of complex mixture and contain multiple bioactive ingredients working in concert. Unlike most investigational synthetic drugs developed from bench to bedside， Chinese herbal medicines are often developed from bedside to bench to bedside. Accordingly， pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines could serve as a crucial step in identifying the chemical basis of the medicines′ therapeutic actions and could facilitate development of new herbal medicines with enhanced efficacy and safety by using the right herbal ingredients in the right way. Mainly based on studies by the author′s research group， this article illustrates approach to and methodology of multi-compound pharmacokinetic research on Chinese herbal medicines.
[Key words] multi-compound pharmacokinetic research； Chinese herbal medicines； pharmacokinetic markers for Chinese herbal medicines
經过20年中药现代化的努力，中药制药产业取得了长足进步，其年生产总值从1996年的不足250亿元人民币迅猛增长至2015年的7 800亿元人民币[1]。通过大规模工业化生产，中药被制成片剂、胶囊剂、注射剂等现代药物剂型（中成药），来满足临床用药的巨大需求。然而，由于中药复杂的化学组成及独特的发展历程，目前中药离完全概念的现代药物尚有差距。一方面中药药用价值的评价标准尚低于以化药为代表的现代药物标准，另一方面中药的临床合理使用尚缺足够的科技支持。中药制药产业的可持续发展迫切需要继续推进中药现代化，也就是用现代科学的原理与语言，阐明中药的有效性、安全性和与有效安全关联的质量一致性，提供能够让人听得懂、信得过的科学证据。为使中药成为获得国际普遍认可的现代药物，需针对其特点做好三方面的工作：其一是通过严格的随机对照多中心临床试验以验证中药的有效性和安全性，其二是揭示中药的药效物质基础及作用机理，其三是充分展示并确保与药效和安全性关联的中药质量一致性。围绕中成药品种，做好这些工作将极大地提升其科技内涵与形象、扩大临床用药，促进产业可持续发展。
随着中药制药产业的迅猛发展，近年来出现了一个重要的发展趋势，国内一些大型中药制药企业按现代药物的标准投巨资开展严格的临床试验，以评价其临床用量大的中成药品种的有效性和安全性。麻杏石甘-银翘散、芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸、黄葵胶囊等中成药的有效性和安全性在严格的临床试验中得以验证，其研究结果获得国际同行的认可，研究工作发表于相关医学领域的国际权威刊物[2-6]。另外，复方丹参滴丸（NCT00797953）、血脂康胶囊（NCT01327014）、扶正化瘀片（NCT00854087）、康莱特注射液（NCT00733850）、桂枝茯苓胶囊（NCT01588236）等一批中成药先后通过了美国FDA的Ⅱ期临床试验（http：//clinicaltrials.gov）[7-8]。这些按现代药物标准所开展的严格临床试验极大地提升了人们对中药有效性和安全性的认识，促进了中药制药产业的进一步发展，未来将有更多的中成药品种进行这样的临床试验。由于中药化学组成复杂，阐明中药的有效性和安全性不仅需要开展严格的临床试验，在此基础上还需进一步揭示中药的药效物质基础。这是因为不明确药效物质基础就不能说明中药是通过哪些化学成分发挥药效作用，也难以说明其药效作用的机制和特点。
