止疡冲剂对大鼠实验性胃溃疡的影响
时间：2021-05-05 07:52:54 来源：达达文档网 本文已影响 人 
摘要：目的研究止疡冲剂对大鼠实验性胃溃疡的作用。方法应用大鼠应激型胃溃疡模型、大鼠醋酸灼烧型胃溃疡模型和大鼠幽门结扎型胃溃疡模型，以溃疡指数和溃疡面积为指标，观察止疡冲剂灌胃（ig）给药对胃溃疡的抑制作用；以幽门结扎法收集胃液，观察对胃液分泌的影响。结果止疡冲剂（100，200，400 mg·kg-1，ig）能明显降低胃溃疡模型大鼠胃黏膜的溃疡指数，缩小溃疡面积，抑制胃酸分泌，增加胃液pH，减少胃液分泌和降低胃蛋白酶活性。结论止疡冲剂对大鼠实验性胃溃疡具有明显的保护作用。
关键词：止疡冲剂；胃溃疡；胃蛋白酶；胃黏膜；大鼠；疾病模型
中图分类号：R282.71文献标识码：A 文章编号：1672-979X(2007)10-0011-03
Effect of Zhiyang Powder Preparation for Infusion on Gastric Ulcer in Model Rats
MA Yu-kui, DAI Xiao-li
(Shandong Institute of Pharmaceutical Industry, Jinan 250033, China)
Abstract：Objective To investigate the effect of Zhiyang Powder Preparation for Infusion (ZY) on gastric ulcer in model rats. Methods The model rats with gastric ulcers induced by stress，acetic acid and pylorus ligation were administrated with ZY by gavage for two weeks. The ulcer index and area were determined for the observation of inhibition of ZY on gastric ulcer. The effect of ZY on gastric secretion in rats was studied by the pylorus ligation method. Results The ulcer index and area, volume of gastric juice and activity of pepsin in rats pretreated with ZY (100, 200, 400 mg·kg-1, i g) were significantly lower than those of the control group. Conclusion ZY has a remarkable protective effect on gastric ulcer in model rats.
Key words：Zhiyang Powder Preparation for Infusion; gastric ulcer; pepsin; gastric mucosa; rat; disease model
止疡冲剂是由党参多糖和甘草总黄酮组成的复方制剂。临床及药理研究表明，党参和甘草对胃溃疡均有一定的治疗作用，对胃溃疡有预防发生和促进愈合的作用，能抑制胃液分泌，降低胃蛋白酶的活性，其作用机制可能与其影响胃组织内源性PGEα含量有关[1,2]。我们采用较成熟的3种大鼠胃溃疡模型[3,4]考察了此2种有效成分组成的复方制剂的抗溃疡作用，采用幽门结扎法收集大鼠胃液[4]，观察其对胃液分泌的影响。
1材料与方法
1.1材料
1.1.1动物Wistar大鼠[合格证号：SCXK（沪）2003-2002]，雌雄兼用，体重180~220 g，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。
1.1.2药品与试剂止疡冲剂（山东省医药工业研究所中药室，批号20060312）；分析纯醋酸（上海试剂一厂，批号97-12-17）。
1.1.3仪器0412-1型自动平衡离心机（上海手术器械厂）；HH.WZL.UC600型电热恒温水浴箱（上海医用恒温设备厂）； 721分光光度计（上海申化仪表自控公司）：pHS-3C数显酸度计（上海宇隆仪器有限公司）。
1.2方法
1.2.1大鼠应激型胃溃疡模型健康大鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：正常组、模型组及3个给药组。3个给药组ig止疡冲剂（100，200，400 mg·kg-1）20 mL·kg-1，正常组和模型组ig等体积的蒸馏水，每天1次，连续给药14 d。第14天除正常对照组外，其余各组禁食24 h，自由饮水，然后将大鼠固定于木板，垂直浸入23±0.5 ℃水中。浸入深度平动物剑突水平，24 h后取出，颈椎脱位处死。打开腹腔，结扎贲胃门和幽门并向胃腔内注入1%甲醛溶液8 mL，将胃取出浸入甲醛溶液，30 min后沿胃大弯剖开，肉眼观察大鼠胃黏膜，测量胃黏膜溃疡长度（不足1mm的溃疡点按1mm计），以其总和作为溃疡指数，溃疡发生率=形成溃疡的动物数/实验动物数×100%；溃疡抑制率=（模型组溃疡指数－给药组溃疡指数）/模型组溃疡指数×100% [4]。
1.2.2大鼠醋酸灼烧型胃溃疡模型分组同1.2.1，将大鼠放入钟罩，用乙醚麻醉，然后仰卧固定于手术台。剪掉腹壁毛，常规消毒。剑突下腹部正中切口2~2.5 cm，用弯止血钳在右侧肝脏下方轻轻勾出十二指肠，将腺胃部轻拉到腹外，在胃腹侧面，胃体部与幽门窦交界处，将微量注射器平刺入浆膜下0.4~0.5 mm，注入10%醋酸0.05 mL，形成丘疹。送回胃，缝合腹臂肌肉与皮肤。用碘酒、酒精消毒，外涂火棉胶，常规饲养。假手术组同法操作，但不注射醋酸。从手术次日起，按1.2.1同法给药。第14 天处死，开腹、结扎胃贲门和幽门并经胃壁向胃腔注入1%甲醛溶液8 mL，取出胃浸入甲醛溶液，30 min后沿胃大弯剖开，倒掉胃内容物，再用乳头吸管轻轻冲掉食物残渣。用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，计算溃疡愈合百分率：溃疡愈合百分率=（正常组溃疡直径均值总和－给药组溃疡直径均值总和）/正常组溃疡直径均值总和×100%[3 ,4]。
1.2.3大鼠幽门结扎型胃溃疡模型分组和给药同1.2.1，手术前禁食72 h，第14 天在乙醚麻醉下行幽门结扎术，假手术组同法处理，但不结扎幽门，18 h后处死大鼠，取胃，处理方法同1.2.1，观察胃黏膜面，记录每组产生溃疡的鼠数、溃疡数、溃疡面积及病变情况。溃疡面积：通过溃疡中心量取最大纵径和横径，用公式S=π（d1/2）×(d2/2）计算。S为溃疡面积，π为圆周率，d1、d2为通过溃疡中心量取的最大纵径和最大横径[4]。
1.2.4对大鼠胃液分泌的影响分组和给药同1.2.1，术前48 h禁食不禁水，第14天在乙醚麻醉下行幽门结扎术，收集幽门结扎后6 h的大鼠胃液，1 500 r/min离心5 min，去除食物残渣等胃内容物，准确称量胃液量，以酸度计测量胃液的pH，用滴定法计算胃液总酸度，用麦特（Mett）毛细管法测量胃蛋白酶活性[4]。
1.2.5 统计学处理各组数据用－x±s，n=10表示，组间比较用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 止疡冲剂对大鼠应激型胃溃疡的作用
与模型组比较，各给药组大鼠溃疡指数明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2止疡冲剂对大鼠醋酸灼烧型胃溃疡的作用
与模型组比较，高、中剂量组大鼠溃疡指数明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3止疡冲剂对大鼠幽门结扎型胃溃疡的作用
与模型组比较，各给药组大鼠溃疡数和溃疡面积明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 止疡冲剂对大鼠胃液分泌的影响
与模型组比较，各给药组大鼠胃液分泌量明显减少，胃液pH明显升高，胃液总酸度明显降低，胃蛋白酶活性明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
3讨论
胃溃疡是消化系统的常见病、多发病，临床症状表现为反酸、嗳气、周期性上腹部疼痛等。消化性溃疡的病因目前有许多理论，就局部状况而言，一般认为攻击性因素如胃蛋白酶、胃酸分泌过多导致胃肠黏膜自我消化，以及某些药物（乙醇、乙酰水杨酸等）对肠黏膜屏障的破坏，是本病发生的主要原因[5]。止疡冲剂是由党参多糖和甘草总黄酮组成的复方制剂，本研究证明，止疡冲剂灌胃给药，对大鼠应激型胃溃疡，幽门结扎型胃溃疡，乙酸型胃溃疡均有明显的抑制作用，可使胃液总酸度及胃蛋白酶排出量明显减少。表明止疡冲剂具有明显的抗溃疡作用，为临床合理用药提供了依据，其作用机制可能是多方面的，有待进一步研究。
参考文献
[1]崔景朝. 党参多糖抗溃疡作用[J]. 中草药，1988，19（8）：21.
[2]王本祥. 现代中药药理学[M]. 天津：天津科学技术出版社，1994：1166-1187.
[3]徐淑云，卞如濂，陈修. 药理实验方法学[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：1331-1333.
[4]陈奇. 中药药理研究方法学[M]. 北京：人民卫生出版社，1993：459-466.
[5]王崇文. 消化性溃疡治疗的新进展[J]. 现代诊断与治疗，1999，10（2）：65-66.
注：“本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。”
