血必净注射液对肠外瘘合并脓毒症辅助治疗的临床研究
时间：2021-04-23 08:05:18 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘要】目的:探讨血必净注射液在辅助治疗肠外瘘合并脓毒症的发热、减轻炎症反应、降低病情危重程度等方面的作用。方法:将我院2006.10～2010.09收治的确诊为肠外瘘合并脓毒症的30例患者随机分为实验组和对照组各15例。在相同的常规西医治疗基础上，实验组加用血必净注射液100ml,VD，50ml/h,Bid，疗程7d。对两组所有患者治疗前后进行T、WBC、N%、IL-6和TNF-a、APACHEⅡ评分。患者28天转归情况进行比较分析。结果:经一疗程7天治疗后两组患者T、WBC、N%、IL-6和TNF-a水平、APACHEⅡ评分较疗前均有改善，差异有统计学意义（p<005）。实验组在改善T、WBC、N%、IL-6和TNF-a的水平、APACHEⅡ评分优于对照组，组间比较有差异（p<0.05），但对患者的患者28天转归情况则无差异（p>0.05）。结论: 血必净注射液辅助治疗肠外瘘合并脓毒症患者具有显著的退热作用，能调节脓毒症患者外周血白细胞、中性粒细胞水平，能降低脓毒症炎症因子IL-6、TNF-a的水平，可改善脓毒症患者的炎症反应；能改善患者APACHEⅡ评分，对改善脓毒症患者的病情严重程度有一定的辅助治疗作用，为早期救治赢得宝贵时机，其作用机制可能与减轻炎症反应有关。但未能降低肠外瘘合并脓毒症患者28天后的死亡率，血必净注射液作用机制有待进一步深入探讨。
【关键词】肠外瘘;脓毒症 血必净注射液 IL-6;TNF-a;APACHEⅡ评分
【中图分类号】R631 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2010）11-0026-02
Xuebijing enterocutaneous fistula combined injection on clinical study of adjuvant treatment of sepsis
Wu DezhuChen HuanghuiLin YudongGao Yuan
【Abstract】Objective: To investigate the blood will be a net injection in adjuvant treatment of sepsis, enterocutaneous fistula combined heat and reduce inflammation, reduce the severity of illness and other aspects of the role. Methods: 2006.10 ~ 2010.09 admitted to our hospital’s merger enterocutaneous fistula diagnosed 30 cases of sepsis were randomly divided into experimental and control group 15 cases. Conventional western medicine in the same basis, the experimental group received Xuebijing injection 100ml, VD, 50ml / h, Bid, treatment 7d. All patients in both groups before and after treatment T, WBC, N%, IL-6 and TNF-a, APACHE Ⅱ score. 28-day outcomes in patients with a comparative analysis of the situation. Results: After a course of 7 days after treatment, both groups T, WBC, N%, IL-6 and TNF-a levels, APACHE Ⅱ score was improved compared with before treatment, the difference was statistically significant (p <0.05). The experimental group to improve the T, WBC, N%, IL-6 and TNF-a levels, APACHE Ⅱ score than the control group, there are differences between the two groups (p<0.05), but the 28-day outcomes in patients with patients the situation is no difference (p> 0.05). Conclusion: Xuebijing Injection in Treatment of enterocutaneous fistula in patients with sepsis combined with a significant cooling effect, can regulate peripheral leukocytes in patients with sepsis, neutrophil levels, can reduce the inflammatory cytokines IL-6 in sepsis， TNF-a levels, can improve the inflammatory response in septic patients; can improve patient APACHE Ⅱ score, to improve the severity of sepsis have a certain role of adjuvant therapy for early treatment to win precious time, and its mechanism may reduce the inflammatory response. But failed to reduce the enterocutaneous fistula combined mortality rate of patients with sepsis after 28 days, the blood will be a net injection mechanism to be further explored.
【Key words】Sepsis; Enterocutaneous fistula;Xuebijing injection;IL-6;TNF-a APACHEⅡ score
肠外瘘是腹部创伤或腹部术后严重的并发症，感染、内稳态失衡和营养不良是肠外瘘患者的三大主要病理生理改变，且三者相互影响；自20世纪70年代以来，肠外瘘患者的内稳态及营养问题逐步得到解决，因这两个因素而治疗失败的患者逐步减少，感染这一因素日益突出，成为肠外瘘患者死亡的主要原因[1]。在肠瘘并发脓毒症时，大量炎症介质释放造成全身炎症反应综合征（SIRS），给机体带来严重损害。参与[2]SIRS的主要炎症介质有肿瘤坏死因子-a（tumor necrosis factor-a，TNF-a），白介素-6（interleukin-6，IL-6）等，它们有导致炎症细胞活化，形成炎症瀑布级联反应。拮抗或减少内毒素和炎症介质的损害是提高肠外瘘合并脓毒症治疗效果的重要环节。中、西医多途径救治，能发挥中西医各自长处，达到优势互补，以取得最佳疗效。血必净注射液是王今达教授在中西医结合治疗大量急危重病基础上, 研制的中成药与抗生素[3]并用治疗脓毒症具有“细菌、内毒素、炎性介质并治”良好的临床疗效,本研究采用随机对照的方法, 对该药进行了客观评价,现将临床研究结果报告如下。
1材料和方法
1.1材料：将我院2006.10～2010.09收治的确诊为肠外瘘合并脓毒症的30例患者随机分为实验组和对照组各15例。实验组男11例，女4例，年龄范围18~77岁，平均年龄53.47±15.39岁；对照组男13例，女2例，年龄范围29~76岁，平均年龄49.53±14.95岁。两组性别、年龄、原发病种分布具有可比性。
1.2方法。对照组：西医常规治疗（参照2003年“SSC制定的脓毒症治疗指南”[4]）。严重脓毒症患者参照《2004年国际严重脓毒症和感染性休克循症医学治疗指南》。实验组：在对照组治疗的基础上+血必净注射液，100ml，VD，50ml/h，Bid，7d为一疗程。分别于患者入科后第1天(未抗炎前)和第7天抽血，检测T、WBC、N%、IL-6和TNF-a水平、APACHEⅡ 评分。统计学处理 应用SPSS12.0进行统计学处理。
2结果
入科后第1天各项检测指标无统计学差异。治疗7d后，患者治疗前后体温比较提示两组治疗均能有效退热，但采用血必净注射液辅助治疗的退热作用更显著。实验组的血清IL-6、TNF-a浓度明显低于对照组, 有明显的统计学差异(P<0.05)；实验组WBC、N%明显优于对照组(P <0.05); 治疗7d后, 治疗组APACHEⅡ评分较对照组有显著好转(P <0.05)；30例脓毒症患者，以28天为界，实验组死亡1例，存活14例，死亡率6.67%（1/14）；而对照组死亡3例，存活12例，死亡率20%（12/32），两组患者28天死亡率经Fisher’s Exact Test比较检验，差异无统计学意义（P>0.05）。
3讨论
肠瘘并发脓毒症时，大量炎症介质释放造成全身炎症反应综合征（SIRS），给机体带来严重损害。它们有导致炎症细胞活化，形成炎症瀑布级联反应。TNF-a是细胞因子网络的关键部分，在循环中出现较早，可诱导血管内皮细胞及微循环的一系列炎症改变，IL-6可在TNF-a诱导下产生，是使炎症放大和持续的重要因子，除对血管内皮细胞及炎症细胞具有直接激活和毒性作用外，更主要的是诱导急性期蛋白合成分泌而在SIRS发病过程中发挥重要作用，可作为评价SIRS严重程度的指标。拮抗或减少内毒素和炎症介质的损害是提高肠外瘘治疗效果的重要环节。从阻断全身炎性反应来防治外科脓毒症，国际上多项采用单纯拮抗炎症介质等临床试验相继失败，有的甚至显示有害作用。动物实验研究与临床试验大相径庭的结果值得反思。
中、西医多途径救治，能发挥中西医各自长处，达到优势互补，以取得最佳疗效。血必净注射液是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授[5]以古方血府逐瘀汤为基础，从32组中药处方中筛选出的，主要成分为赤芍、川芎、丹参、红花、当归等活血化瘀药组成。具有活血化瘀，疏通经络，清热解毒，菌毒并治等功效。现代药理证明[5]，丹参能改善微循环，减少血小板的粘附和聚集，抑制纤维母细胞合成胶原；赤芍能减少急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，改善局部的血液循环，促进炎症的吸收，并使炎症病灶局限化，抑制炎性肉芽肿的形成；红花有活血化瘀，改善微循环的作用，川芎嗪还可以阻止缺氧时钙离子内流，产生扩血管作用。基础研究及临床实践证明[6-7]，血必净具有强效抗内毒素作用，也有强效拮抗内毒素诱导单核/巨噬产生的内源性炎性介质如肿瘤坏死因子（TNF-a）及IL-6的释放[8]，增加血小板以及纤维蛋白原含量，增加血小板聚集力，改善弥漫性血管内凝血（dsseminated itravascular cagulation，DIC）的凝血机制异常，同时提高超氧化物歧化酶活性等作用，同时能够调节过高或过低的免疫反应，保护和修复应激状态下受损的脏器。血必净具有抗细菌毒素、降低内毒素水平、调节免疫及炎性介质、改善微循环、保护血管内皮细胞等多重作用，是目前国内治疗SIRS和MODS的药物少数有效的中药之一。临床大量用于治疗急性危重病[8,10]，如由细菌感染引起的全身炎症反应综合征（SIRS）即脓毒症、多脏器功能失常综合征（MODS）等，疗效满意。文献报道[11]抗生素并用血必净治疗，即细菌、内毒素、炎性介质并治。其作用机理及临床治疗作用在前期的基础研究和部分临床疾病如腹部外科并发脓毒症、烧伤、胰腺炎等治疗中已经得到阐述与验证，但对肠外瘘合并脓毒症患者的临床治疗目前尚未见报道。
本研究立足于临床的需要，整理古今关于脓毒症的文献资料，结合现代医学对临床观察方法，探讨血必净注射液在辅助治疗肠外瘘合并脓毒症发热、减轻炎症反应、降低病情危重程度等方面的作用。研究表明血必净注射液具有显著的退热作用，对脓毒症患者血白细胞计数、中性粒细胞百分比具有明显的调节作用，可能与血必净注射液对细菌的抑杀效应和促吞噬作用有关。血必净注射液在降低脓毒症炎症因子IL-6、TNF-a的水平有一定的辅助效果，可改善脓毒症患者的全身炎症反应。血必净注射液能改善肠外瘘合并脓毒症患者的APACHEⅡ评分，对改善脓毒症患者的病情严重程度有一定的辅助治疗作用，为早期救治赢得宝贵时机，为紧急手术和下一步的治疗赢得时间。其作用机制可能与减轻炎症反应有关。但未能降低肠外瘘合并脓毒症患者的死亡率，血必净注射液作用机制有待进一步深入探讨。
参考文献
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