【磷霉素钠合理使用探讨】磷霉素钠
时间：2019-01-25 05:39:56 来源：达达文档网 本文已影响 人 
概 述 磷霉素与其他抗生素无交叉耐药性，几乎不与血浆蛋白结合(经动物实验证明)，因此无抗原性，使用中勿需试敏。磷霉素的分子量很小，可以渗透到身体的各种组织。进入人体后以原形经肾小球滤过排泄，几乎没有肾小管排泄和重吸收。老年人的药动学数据与年轻人相仿，故老年人用药无须调整剂量。
抗菌作用评析
磷霉素钠抗菌谱广、毒性小，易进入感染组织内，是治疗轻、中度感染的一线用药之一，是治疗重度感染、耐药菌感染联合使用的理想药物。
磷霉素的抗菌谱很广，对革兰阳性菌、阴性菌都具有杀灭作用。特别是对绿脓杆菌、变形杆菌及多种药物有耐药性的葡萄球菌均能显示优异的抗菌活性，尤其是对引起肠道感染的志贺菌属、沙门菌属、弯曲菌属、肠致病性大肠埃希菌、肠出血性大肠埃希菌具有强大的抗菌活性。适用于敏感菌所致的呼吸道感染、肠道感染、泌尿系感染、妇产科感染、皮肤软组织感染、败血症、腹膜炎、脑膜炎、骨髓炎等，可与其他抗生素如内酰胺类或氨基糖苷类合用，也可与万古霉素等合用以治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染。有报道用磷霉素钠治疗各种感染，平均有效率为87％，其中呼吸道感染有效率90.7％，消化道感染有效率95％～100％，妇产科感染有效率为86％以上。由于其毒性低微，在小儿胃肠道细菌性感染治疗中占越来越重要的地位，尤其是东北制药总厂生产的磷霉素钠经过多年的临床验证，已被国家食品药品管理局特批可以在5岁以下儿童中使用，使其用药范围更广。
经过20余年临床安全使用验证，磷霉素钠作为抗菌药对常见病菌的抗菌活性没有下降，仍然保持良好的抗菌作用，疗效与应用初期基本相似。欧洲有用磷霉素治疗各科感染959例的报道，对严重患者采用大剂量疗法，成人静注12～15g／日，获得了良好效果，有效率达87％，其中败血症、骨髓炎和脑膜炎的有效率分别为85％、80％和94％，患者均能很好耐受，并无肝、肾等脏器毒性反应发生。
联合用药
磷霉素与其他抗菌药物的联合疗法在治疗难治性感染如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和多药耐药性铜绿假单胞菌(MDRP)的感染方面取得了很大成绩。联合疗法分两类，即同时联合疗法与时间差攻击疗法，这里着重谈一下时间差攻击疗法。试验揭示，联合用药的给药顺序和间隔对抗菌作用有重要影响，如对MRSA联合应用磷霉素与氟氧头孢时，先给磷霉素(1～2g，2次／日)，1小时后再静注或静滴氟氧头孢(1～2g，2次／日)，杀菌效果最强，抗生素后效应持续时间也最长。多家单位进行了复试：将磷霉素2g溶解于5％葡萄糖注射液40ml中，1次静注，60min后再给予氟氧头孢2g的试验组的疗效明显优于将磷霉素2g溶解于生理盐水100ml，静滴60min，再继续给予氟氧头孢组。因为1次静注磷霉素可形成较高的血浓度。广州军区广州总医院老干部内科应用磷霉素与哌拉西林时间差疗法治疗老年难治性下呼吸道感染74例，亦取得了良好的效果。时间差疗法组(4～6g磷霉素加入生理盐水100ml中，静滴约30min，间隔60min，哌拉西林3g加入生理盐水100ml中，静滴30min，每日2次)与连续疗法组(磷霉素与哌拉西林剂量相同，连续静滴)的有效率分别为91％和7676，细菌清除率分别为83.3％和75％，认为磷霉素与哌拉西林时间差疗法治疗难治性下呼吸道感染不失为一种经济、有效的方法。
临床安全性分析
临床中也有使用磷霉素钠失败的病例，从多年的临床经验分析，主要原因是使用方法存在问题：①剂量偏小：②稀释的浓度过低，滴注时间过长。建议在五官科、泌尿系、皮肤软组织、胃肠道等中度感染中日剂量为6～12g，1次或2次给药。严重感染、全身感染日剂量为16g，分2次给药。注射液的配制为4～6g，用250ml，5％葡萄糖或葡萄糖氯化钠溶液稀释，60～90min滴完；8～10g用500ml的5％葡萄糖或葡萄糖氯化钠溶液稀释，120～150min滴完。
临床实际中很少有使用磷霉素钠因过敏或严重的不良反应而停止用药的，但对其他抗生素过敏的患者，可能发生皮疹，口服抗组织胺药后，皮疹消失，一般不需中断治疗。但对于家族有过敏史的患者或特异体质的患者还是应慎用，对磷霉素过敏者禁用，其他患者不用做皮试使用。
