导赤止血胶囊对膜性肾病大鼠蛋白尿和血尿的影响|蛋白尿肾病的治疗方法
时间：2019-01-26 04:52:18 来源：达达文档网 本文已影响 人 
摘要：目的：探讨导赤止血胶囊对肾小球痰病蛋白尿、血尿的治疗作用。为临床用药提供依据。方法：采用阳离子化牛血清白蛋白(C－BSA)多次尾静脉注射方法造成大鼠难治性肾病(膜性肾病)模型。测定经导赤止血胶囊不同剂量组治疗前后24h尿蛋白定量，血尿程度。结果：导赤止血胶囊能降低膜性肾病大鼠尿蛋白和改善血尿程度。结论：导赤止血胶囊能减轻膜性肾病大鼠蛋白尿、血尿。为治疗肾小球痰病提供实验依据。
关键词：导赤止血胶囊；膜性肾病；蛋白尿；血尿
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1673－7717(2008)07－1380－02
根据中医热毒、湿热、瘀血及脏腑辨证理论对肾小球疾病病因病机的认识，以传统古方加减化裁而制的导赤止血胶囊为研究对象，探讨其对肾小球疾病蛋白尿、血尿的治疗作用，为临床用药提供依据。
1 实验部分
1．1 实验动物试剂和仪器 SD雄性大鼠60只，142－1828(四川大学华西医学院实验动物中心提供)；氯化钠(NaCl，分析纯。中国四川自贡制药厂，500g/瓶，批号：9910321)；导赤止血胶囊(生地、竹叶、白茅根、小蓟，成都中医药大学药学院提供，并制成胶囊)；地塞米松磷酸钠注射液(西南药业股份有限公司，5mg/mL，批号：021023)；0.9％氯化钠注射液(四川美大康佳乐药业有限公司，500mL/瓶。批号：03030513－11)：阳离子化牛血清白蛋白(C－BSA，四川大学华西医学院提供)；1SKP2－01电热恒温培养箱(湖北省黄石市医疗器械厂)；BX50型光学显微镜(OLYMPUS产品)；MIAS－2000计算机图象分析系统(四川大学图象图形研究所研制)；双目生物显微镜(OLYMPUS产品)；H－100尿液分析仪(长春市迪瑞检验制品有限公司)；F－800血球技术分析仪等。
1．2 方法(1)造模分组与给药：取C－BSA 1mg，加入O，5mL PBS液中，与等量的弗氏不完全佐剂混匀成乳白色悬液，在大鼠双侧腋下。腹股沟作多点皮下注射。预免疫1周后，每只大鼠尾静脉注射C－BSA 2.5mg，每周3次，共3周。免疫注射9次后，已免疫大鼠收集24h尿，作尿常规。24h尿蛋白定量测定。实验中60号大鼠(标本号55)状况较差，弃用，39号大鼠(标本号39)24h尿蛋白定量过高(314.46mg/L)，弃用，剩余大鼠40只，按24h尿蛋白定量水平均匀分为4组；即模型对照组，导赤止血胶囊高剂量(20mL/kg)组。导赤止血胶囊低剂量(10mL/k8)组，地塞米松磷酸钠注射液0.1mg/kg组，连同原有正常对照组，共5个组。每组为10只动物。
每组均采用ip给药，正常对照组与模型对照组ip NS，给药容积均为20mL/kg，每日给药1次，连续给药28天。每7日称体重1次，根据体重变化，调整给药量。导赤止血胶囊高剂量组，基本达到ip给药的最大容积，即2mL/100g体重。该组剂量约为临床最大用量的10－12倍。导赤止血胶囊低剂量组，约为临床最大用量的5－6倍。地塞米松磷酸钠注射液组0.2mg/kg，约为临床最低用量的6倍。(2)24h尿蛋白定量和尿常规测定：治疗前后收集正常对照组，模型对照组，导赤止血胶囊高剂量(20mL/kg)组，导赤止血胶囊低剂量(10mL/kg)组，地塞米松磷酸钠注射液0.2mg/kg组24h尿，作蛋白定量及尿常规检测。
2 结果
2．1 导赤止血胶囊对大鼠24h尿蛋白定量的影响 见表1。
从表1可以看出，造模各组大鼠经注射C―BSA 4周后，24h尿蛋白含量在明显升高，造模各组尿蛋白与正常组比较，均有显著性差异(P＜0.01)，显示造模成功。给药治疗4周后，经药物治疗各组尿蛋白均显著降低，与模型组比较，有明显差异(P＜0.05)，尤以导赤止血胶囊高剂量组作用明显。与地塞米松组比较，导赤止血胶囊各组与之在降低尿蛋白方面无显著差异。
本指标观察显示，导赤止血胶囊对降低膜性肾病大鼠尿蛋白有效，与地塞米松相比，疗效相当。0.05。
由表3可看出，治疗4周后，模型组与正常组血尿有明显差异(P＜0.05)，而导赤止血胶囊各组及地塞米松组均可改善血尿程度，并且与模型组比较有差异，导赤止血胶囊各剂量组与地塞米松组比，无显著差异，说明在改善血尿程度上疗效相当。
4 讨论
4．1 导赤止血胶囊降低膜性肾病大鼠24h尿蛋白定量的作用 蛋白尿是肾小球疾病常见的临床表现，也是肾病综合征最主要的临床特征之一。肾小球基底膜通透性的变化是蛋白尿的基本原因。所以，过去一直认为蛋白尿仅仅反映肾小球损伤，研究认为蛋白尿可以造成肾小球系膜细胞、上皮细胞损害，促进系膜细胞增生，系膜硬化，引起肾小球微血栓的形成，促进了肾小球的硬化。近些年研究表明，由肾小球滤过的蛋白尿还可引起肾小管上皮细胞的损伤，并与小管间质纤维化的发生和发展密切相关。作为肾病最常见临床表现和最主要病理生理紊乱蛋白尿，许多研究发现其程度与终末期肾病发展速度相关，即经过肾小球毛细血管屏障的蛋白质，具有肾毒性作用，其本身就成为慢性肾脏病进展，发展为终末期肾病的单一恶化因素。因此，蛋白尿不仅反映肾小球损伤，而且是一个独立导致肾脏病变进展的主要因素，任何能够使蛋白尿减少的治疗干预都是有利于减慢肾脏疾病的进展。西医仍以糖皮质激素和免疫抑制剂来治疗，对于一些难治性肾病效果不甚理想。
中医理解蛋白尿应属“精微下注”、“精气下泄”，认为属肾失封藏，传统多从本虚论治，而现代医家结合现代医学的发病机制与病理特点，重视热毒、瘀血、湿毒的研究。结合本病特点，因病程迁延日久，久病人络，又加之助阳药物长期使用导致蕴结湿热，故临床以本虚标实证候为多。瘀血、湿毒影响又加重了肾失封藏、脾失固摄的病机特点，从而致精血下泄，出现溲赤泡多经久难愈，化验见蛋白尿、血尿、临床研究亦证实如此。
本实验研究结果表明，经药物治疗后，受治各组大鼠蛋白尿明显低于模型组，证实中药导赤止血胶囊有显著降低膜性肾病大鼠蛋白尿的作用，提示修复肾小球病理损伤，改善肾小球硬化程度及防止肾小管萎缩，间质纤维化，减慢肾病进展上有良好的功效，其作用效果与雷公藤多甙片相似。4，2导赤止血胶囊对膜性肾病大鼠血尿的影响 本实验中，造模大鼠出现血尿，此种血尿属。肾性血尿，多系肾小球基底膜的机械损伤及肾内渗透压梯度变化所致，形态常发生畸变。血尿的轻重也反应了肾小球基底膜的损伤程度。中医认识难治性肾病出现血尿，多从瘀而论，认为本病病程冗长，久病人络，久病必瘀，“瘀血不去，新血不得归经”，导致血尿。“离经之血为瘀血”，从而又加重瘀血的病变，成为恶性循环。
导赤止血胶囊能明显减轻血尿程度，治疗后与模型组比较有显著性差异，说明该药可减轻免疫复合物沉积对肾小球基底膜的损伤，改善肾小球滤过膜的通透性，达到治疗的目的。
