乙型肝炎免疫学研究进展 慢性乙型肝炎中医证型与免疫学指标相关性研究进展
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摘要 慢性乙型肝炎的发病与机体的免疫应答密切相关。从4个方面，即：与细胞因子的关系、与T淋巴细胞亚群的关系、与免疫球蛋白的关系、与红细胞免疫功能的关系，指出实证多有细胞免疫及体液免疫增强或接近正常；虚证多有细胞免疫降低，以脾肾阳虚型最为突出。免疫功能的检测对证型的确定具有一定的作用。
关键词 慢性乙型肝炎 中医证型 免疫学 文献综述
我国现有慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者超过3000万，其中25％～40％最终发展成为肝硬化或肝癌。慢性乙型肝炎迁延难愈，中医辨证治疗CHB具有一定的经验和优势，临床报道很多，但由于缺乏统一量化和客观公认标准，造成了临床治疗结果可重复性差，难以得到广泛的认同和推广，因此辨证的客观化非常重要。近10余年来，国内众多学者运用现代科技手段，在生化、免疫、内分泌、病理等多个方面进行了慢性乙型肝炎中医辨证分型的客观化研究，并取得了一定的进展。现就本病中医辨证与免疫学指标的相关性研究状况作一综述。
1 与细胞因子的关系
楼孝惠等[1]对50例慢性乙肝患者进行细胞因子检测，发现除脾肾阳虚型的白细胞介素-10（IL-10）和瘀血阻络型的IL-12低于正常对照组外，其余的证型其检测结果均高于正常对照组；中医各证型总体差异明显；各型间比较，湿热中阻型、肝郁脾虚型、瘀血阻络型及脾肾阳虚型的IL-2差异明显，肝郁脾虚型的IL-12与湿热中阻型、肝肾阴虚型差异明显，肝郁脾虚型的干扰素-�（IFN-�）与肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型差异明显，认为慢性乙肝细胞因子水平与其中医证型有一定的相关性。朱清静等[2]探讨了CHB患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性白细胞介素II受体（SIL-2R）与中医证型的关系。将162例CHB患者按中医辨证分成5型，同时以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中TNF-α、SIL-2R的水平。结果，湿热中阻型和瘀血阻络型血清TNF-α和SIL-2R水平明显高于其他证型，湿热中阻型最高，脾肾阳虚型最低。结论认为，血清TNF-α和SIL-2R水平与中医证型密切相关。其中SIL-2R是近年来发现的重要的免疫介质，可作为体内T淋巴细胞活化的一个敏感的定量指标，并与肝脏的病理损害程度有关[3]。熊益群等[4]对本病转氨酶顽固性不降患者进行中医辨证分型，并研究与IL-6、TNF-α关系。中医分型治疗并检查治疗前后各证型患者血清IL-6、TNF-α水平和天门冬酸氨基转移酶（AST）的变化情况。研究表明对于转氨酶顽固性不降的CHB中医证型主要为肝肾阴虚型、湿热中阻型、肝郁脾虚型，并且3个证型中TNF-α、IL-6均有不同程度的升高，其中以湿热中阻型为最高。周虎等[5]对CHB证型与血清可溶性细胞间粘附因子-1（sIcAM-1）之间的关系进行研究，发现CHB患者sIcAM-1水平较正常人明显升高（P0．05）。认为CHB以肝郁脾虚型为主，随着肝损害加重，瘀血阻络型逐渐增加，因此对CHB轻度者要注重疏肝健脾，对中、重度者要注意活血化瘀。汪静等[13]将90例CHB患者分成湿热中阻证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证，以ELISA法检测血清SIL-2R水平，结果湿热中阻证血清SIL-2R水平最高，肝肾阴虚证次之，肝郁脾虚证最低，SIL-2R水平各组间比较具有统计学意义。推测由于SIL-2R活性升高是机体免疫系统激活的象征，它对IL-2活性有双相调节作用，而湿热中阻证细胞免疫功能高于正常，对病毒感染的免疫应答超常，故SIL-2R水平最高。
2 与T淋巴细胞亚群、表面标志物的关系
高媛等[14-15]观察了CHB脾虚气弱型与肝胆湿热型患者的CD�+�4/CD�+�8值。结果全部患者无一例高于正常，比较而言，脾虚气弱型CD�+�4/CD�+�8值明显低下，为0．90±0．14；肝胆湿热型CD�+�4/CD�+�8值正常或接近正常，为1．44±0．22，经统计学处理，有非常显著性差异（P
3 与免疫球蛋白的关系
免疫球蛋白在CHB中医各型中均有不同程度的升高，但以何型为显著，仍未有定论。周虎等[16]通过对364例CHB免疫球蛋白变化与中医各证的临床研究表明，免疫球蛋白变化与中医证候密切相关，按肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络、肝肾阴虚顺序，IgG、IgA、IgM有逐渐升高的趋势，脾肾阳虚证IgG、IgA、IgM反而下降。蒋健等[20]将256例CHB患者分为5型，用ELISA法检测各型中IgG、IgM含量，发现肝胆湿热和瘀血阻络型IgG明显高于其他证型（P0．05）。提示了CHB湿热蕴脾证患者体液免
疫功能亢进。
4 与红细胞免疫功能的关系
赵晓威[22]对116例CHB患者和52例正常人进行了免疫复合物（CIC）、红细胞C�3b受体花环率（C�3b）、T淋巴细胞点状阳性率（ANAE）等指标的测定，发现与正常人比较，CHB患者各证型中CIC值均增高（P0．05）；瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚组ANAE降低（P0．05）。此外还对80例患者的ANAE、C�3b出测试，认为ANAE与C�3b出呈正相关。表明CHB患者细胞免疫功能低下、体液免疫功能亢进，并且不同证型间存在内在联系。
总结近年来有关CHB中医辨证与免疫的相关性研究文献，可以看出CHB中医辨证与免疫之间具有一定的相关性。一般来说，实证患者多有细胞免疫及体液免疫增强或接近正常；虚证患者多有细胞免疫降低，以脾肾阳虚型最为突出。免疫功能的检测对于证型的判定具有一定的作用，但是其中仍存在问题：第一，证型诊断虽有标准，但标准的掌握有一定的主观性，且简单的分型忽略了证型的相兼、变化。有的研究者没有按照统一的标准，证名不规范。今后应该努力规范并统一证型，赋予证名精确的内涵。第二，虽然某些客观指标与中医的证型间确实具有一定的相关性，但是单凭某一项指标来判断中医的证显然是不可能的，如果能在微观结构研究的同时，结合生理、心理、遗传以及整体机能进行系统的、整体水平的研究，可能有助于CHB中医辨证客观化研究取得突破性进展。同
时结合临床，通过多中心、大样本的临床验证，以期建立CHB中医辨证新的诊断模式。
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收稿日期 2007-03-06
