心肌康逆转高血压大鼠左心室肥厚的机制探讨
时间：2021-05-05 07:52:17 来源：达达文档网 本文已影响 人 
[摘要] 目的：观察心肌康对压力负荷性高血压大鼠左心室肥厚逆转的影响。方法：采用结扎大鼠腹主动脉法造成压力负荷性左心室肥厚模型。60只Wistar大鼠分为4组：假手术组、左室肥厚模型组、心肌康组、阳性对照组（美多心安组）。术后4周，心肌康组和美多心安组分别用药灌胃，其余两组用等量生理盐水灌胃。检测指标包括：血压、左心室重量指数、心肌病理形态及心肌过氧化脂质（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：（1）心肌康具有良好的降压作用；（2）心肌康对左室舒张功能有明显的改善作用；（3）通过光镜观察和心肌LPO和SOD活性的改变证实：心肌康有减轻心肌损伤、改善心肌实质和心肌间质重构、恢复心功能的作用。结论：心肌康对治疗高血压LVH有积极意义。
[关键词] 高血压；左心室肥厚；压力负荷性大鼠；心肌康
[中图分类号] R365[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）09（b）-015-03
Mechanism of Xinjikang to reverse the left ventricular hypertrophy of rat
BAI Yun-yan,YAO Wei-ying,ZHAO Yun-wei
（The Centeral Hospital of Jamusi, Jamusi 154002,China）
[Abstract] Objective:To study the action and mechanism of Xinjikang to reverse the left ventricular hypertrophy of rat with pressure overload.Methods:Sixty rats were divided into four groups: Sham operation, model group, Xinjikang decoction group, westen medicine group. After four weeks of the model making, Xinjikang decoction group and western medicine group were infused the stomach with the medicine respectively , rest two the groups use with same quantity the physiology brine infuses the stomach. The detecting indicator included: pressure, LVMI, function of myocardial and bio-chemical index sign, etc. Results:（1）Xinjikang has good effect on blood pressure.（2）It can decrease LVMI.（3）It can improve function of left ventricular.It can resist myocardial deposition , improve rebuilding, mend myocardial function, according to optical microscope and biochemical index signs confirmations.Conclusion:Xinjikang is to the occurrence of cure high blood pressure LVH, develop the aggressive meaning.
[Key words] Essential hypertrophy；Left ventricular hypertrophy；Rat with pressure overload；Xinjikang
高血压是常见的心血管疾病，约1/3以上患者会出现左室肥厚(LVH)，LVH是猝死、冠心病和充血性心力衰竭的独立的、主要的危险因素和预后信号[1]。虽然现已有疗效可靠的ACEI、ARB类西药，但存在咳嗽等副作用，且昂贵价格限制了临床推广使用。本实验从中医“阳化气、阴成形”的基础理论出发，以具有形态上改变的高血压LVH符合血瘀痰浊的病理特征为据[2]，将纯中药制成心肌康水煎剂，使用压力模型进行实验研究，以期探讨以补气活血、祛痰通络治法逆转LVH的作用机制。
1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1 实验药物的制备心肌康组成：黄芪20 g、丹参15 g、三七5 g、瓜篓皮12 g、法半夏10 g、牛膝15 g、石决明20 g、菊花12 g，将上述中药制成水煎剂(每毫升含生药1 g)。西药为美多心安(无锡华瑞制药有限公司生产，每片含酒石酸美托洛尔50 mg) 。
1.1.2实验动物Wistar大鼠60只，佳木斯大学实验动物中心购买。鼠龄6个月，体重220±10 g，雌雄各半。
1.1.3 主要试剂LPO试剂盒、SOD试剂盒，均由南京建成生物工程研究所提供。
1.2 实验方法
1.2.1造模方法参考Anversa 等[3]方法，在左肾上缘分开后腹膜等软组织，暴露腹主动脉，在双肾动脉上方游离腹主动脉，沿腹主动脉长轴置一直径为0.7 mm的小圆棒（7号针头磨制），以3－0的丝线绕腹主动脉后与小圆棒一起结扎，随后抽出小圆棒，造成腹主动脉部分狭窄。并在腹腔内注射4～8万单位青霉素预防感染，分层关闭腹腔。术后3日内肌注青霉素预防感染。假手术组行假手术，除不用丝线结扎外，所有步骤均与手术组相同。将60只大鼠随机选取14只，作为假手术组，将其余的46只大鼠进行腹主动脉缩窄术，造模4周后将存活的42只大鼠随机均分成3组：左室肥厚模型组、心肌康组、美多心安组（阳性对照组）。心肌康，按3ml/（kg·d）(每毫升含生药1 g)；美多心安，按每天80 mg/（ml·kg），中药和西药每日给药2次，早上以灌胃给药，晚上则将药物混合于奶粉中喂饲，假手术组、左室肥厚模型组以生理盐水给大鼠灌胃。自腹主动脉缩窄术后4周起，各组给药，灌胃体积为1 ml/100 g。
1.2.2 大鼠血压采用OMRONHEM－808F型手指式电子血压计，测量每只大鼠在手术前的清醒状态下的尾动脉血压。腹主动脉缩窄术后每周均测量大鼠血压。
1.2.3 心肌的组织形态学观察HE染色：石蜡切片厚度为5 μm， 显微镜观察。
1.2.4心肌 LPO和SOD的测定处死各组鼠后，研浆取上清液，用MPF－4型荧光分光光度计，按硫代巴比妥酸荧光法[4]测定LPO含量，用751型紫外分光光度计，按邻苯三酚自氧化法[5]测定SOD活性。
1.3 统计学处理
t检验，SPSS10.0软件处理，结果以x±s表示。
2结果
2.1 各组大鼠血压比较
腹主动脉缩窄术后4周，左室肥厚模型组、心肌康组和美多心安组大鼠血压明显升高，三组之间无统计学差异，但三组与假手术组比较有显著性差异（P＜0.01）。治疗2、4、6周后，心肌康组及美多心安组大鼠血压均有不同程度的下降，与左室肥厚模型组相比差异显著（P＜0.05），但两组之间无统计学意义。左室肥厚模型组大鼠的血压在实验结束后仍保持较高水平。见表1。
2.2 组织形态学观察（光镜观察HE染色）
左室肥厚模型组心肌细胞变性，出现局灶性、片状坏死，心肌纤维粗大、断裂。美多心安组心肌细胞轻度肿胀，变性，偶见点状坏死，心肌纤维部分断裂，心肌间质水肿，有的心肌细胞溶解，周围结构不清，冠状动脉内腔局限性隆起狭窄。心肌康组心肌细胞肥大，轻度变性，心肌纤维无断裂，心肌细胞核形状略不整，微血管的管壁、管腔均正常，心肌间质轻度水肿。见图1~8。
2.3 各组大鼠心肌LPO、SOD活性变化
实验结束后左室肥厚模型组大鼠心肌组织SOD含量明显降低，而LPO含量则明显升高(P<0.05)，心肌康组及美多心安组大鼠上述指标经过治疗后的较左室肥厚模型组明显改善，心肌SOD活性升高，LPO含量则下降(P<0.05)。见表2。
3讨论
现代药理研究表明：黄芪具有扩张外周血管、降血压、抗休克作用，并能降低胶原含量，而起到抗心肌纤维化的作用。黄芪对缺糖缺氧条件下培养的大鼠心肌细胞具有明显保护作用，可增加细胞内线粒体与糖原颗粒，加强了心肌细胞的代谢及代偿能力[6]。丹参具有扩张外周血管、改善微循环、抑制纤维增生、抑制血小板聚集、降低胆固醇及抗心室纤颤等作用。其所含的丹参酮II-A 具有抗心肌缺血缺氧、抑制血小板聚集、抑制血栓形成及心肌钙通道阻滞剂作用[7]。其所含的丹参素对脑垂体后叶素引起的大鼠缺血性心电变化有显著的保护作用，从而缩小心肌梗死范围，延长对缺氧耐受时间及可扩张冠状动脉等[8]。三七中的三七总皂苷（PNS）具有广泛的心血管系统药理作用，包括扩张血管、降低血压、改善心肌缺血、防止动脉粥样硬化和抗心律失常等。三七的负性自律性和负性传导作用是PNS抗心律失常的药理基础[9]。PNS能抑制血浆磷酸肌酸激酶(CPU)和乳酸脱氢酶( LDH)释出，缩小心肌缺血面积[10]。PNS还可降低肺动脉压及体动脉压，具有扩张血管的作用[11]。牛膝所含的多糖类、氨基酸类、生物碱、苷类及甾体类等有利尿作用，能降低全血黏度、红细胞压积和聚集指数，具有降压、活血的作用[12]。菊花所含菊苷有降压作用，有显著扩张冠脉，增加冠脉流量及提高耐缺氧能力。瓜蒌含多种氨基酸及生物碱，具有扩冠、降血脂、改善心肌缺血的作用。石决明含多种微量元素，具有一定保肝作用。
以上述药理作用为基础制成心肌康水煎剂，通过压力模型实验可得出如下结论：（1）中药心肌康组和美多心安组均能明显降低大鼠血压。（2）心肌康可以对高血压LVH心肌实质与心肌间质重构起到治疗和预防作用。高血压LVH的病理学改变具有独特的诊断意义。病理组织形态学能直接客观反映病理损害情况，是研究心肌实质与心肌间质重构的重要指标，同时也是评价治疗方法及疗效的重要手段。HE染色可以直接反映心肌的组织形态，是研究心肌实质重构的重要指标。本实验结果显示，左室肥厚模型组光镜下，心肌细胞变性，出现局灶性、片状坏死，心肌纤维粗大、断裂。与左室肥厚模型组比较，心肌康组光镜下可见心肌细胞肥大，轻度变性，心肌纤维无断裂，心肌细胞核形状略不整。由此可见，心肌康可明显减轻压力负荷性大鼠心肌组织损伤程度，从而逆转心肌实质重构。（3）心肌康能明显降低心肌LPO含量，升高SOD活性。高血压LVH时，持久的压力负荷过重，可通过多种途径导致氧自由基的产生，氧自由基攻击生物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸引起脂质过氧化作用，可形成脂质过氧化物(LPO)，所以目前许多学者认为LPO、SOD（超氧化物歧化酶）可作为观察逆转LVH疗效的指标。本研究观察结果显示，术后4周，左室肥厚模型组、心肌康组、美多心安组大鼠心肌中LPO含量明显升高，SOD活性明显下降，三组之间无统计学差异，但三组与假手术组比较有显著性差异（P＜0.01），说明压力负荷性大鼠已经出现脂类代谢异常和抗氧化能力降低。经心肌康、美多心安组治疗6周后，压力负荷性大鼠的SOD活性明显提高，而LPO含量明显降低，从而表明：心肌康同美多心安均能明显降低心肌LPO含量，升高SOD活性，改善氧自由基代谢紊乱，从而起到逆转LVH的作用。
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（收稿日期：2008-08-21）
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