【半夏泻心汤治疗胃病的实验研究进展】 半夏泻心汤的适应症
时间：2019-01-26 05:03:22 来源：达达文档网 本文已影响 人 
关键词 半夏泻心汤 胃病 实验研究 文献综述 半夏泻心汤出自于《伤寒论》，其功效和胃降逆、开结除痞，是治疗寒热错杂、气机痞塞、中焦脾胃升降失和所致的虚痞症。现被广泛运用于治疗消化道疾病，尤其是对胃病的治疗，因其疗效卓著，引起众多学者对该方进行实验研究。现将这一方面作一综述。
1 调节胃运动
刘晓霓等[1]将大鼠随机分为正常对照组，半夏泻心汤小、中、大剂量组，通过测定大鼠胃内标记物―葡聚糖蓝的相对残留率来观察胃排空能力，免疫组化法观察胃窦平滑肌的calponin表达。结果：与正常对照组相比，半夏泻心汤三个剂量组均可以不同程度的促进胃排空；三个剂量组胃窦平滑肌细胞calponin表达量均有所下降。提示半夏泻心汤对大鼠胃运动有促进作用；半夏泻心汤可能通过调控胃窦平滑肌calponin的表达来影响胃运动，并且促进胃排空的作用呈剂量依赖性。祝捷等[2]用夹尾激怒法制备功能性消化不良（FD）大鼠模型，观察半夏泻心汤及其减药味方对FD大鼠胃排空及血浆胃动素的影响。结果FD模型大鼠胃排空和胃动素水平明显下降（P[3]制备胃电节律失常大鼠模型，检测半夏泻心汤及其拆方对胃肌间神经丛c-kit阳性ICC含量的影响。结果：半夏泻心汤及其拆方各组与模型组比较，均存在显著差异（P[4]制备胃电节律失常模型，用RT-PCR法检测半夏泻心汤及其拆方对胃电节律失常大鼠胃壁c-kit基因表达水平的影响，结果各用药组均能下调c-kit基因的表达，与模型组比较有显著差异（P[5]分别以半夏泻心汤辛开、苦降、甘润和全方相应药液及生理盐水（对照组）给老年大鼠灌胃，21天后检测胃内残留率、血浆胃动素和胃泌素。结果与对照组比较，甘润组和全方组血浆胃动素、胃泌素含量显著升高，胃内残留率显著降低（P0．05）；辛开组血浆胃泌素含量与对照组比较无显著性差异（P>0．05），血浆胃动素含量显著降低（P[6]用夹尾刺激法复制胃动力障碍大鼠模型。观察半夏泻心汤对大鼠胃电，外周血、胃粘膜和脑组织中VIP含量的影响。结果：半夏泻心汤对胃动力障碍大鼠胃电异常有明显的对抗作用（P[7]采用肌肉注射利血平，同时口服0．02％氨水，造成大鼠脾虚型萎缩性胃炎模型，将动物分为对照组、模型组、用药组，观察胃粘膜病理改变、胃粘膜一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）水平。结果：模型组动物胃粘膜呈典型的萎缩性胃炎改变，用药组胃粘膜病变程度明显轻于模型组；胃粘膜NO水平，模型组用药组>对照组。提示：半夏泻心汤保护胃粘膜，可能通过NO和氧自由基途径。姜惟[8]等复制大鼠慢性胃炎，使其感染幽门螺杆菌，然后再分别给予辛开剂、苦降剂、辛开苦降剂、半夏泻心汤进行治疗，同时设有正常对照组和西药三联（羟氨苄青霉素、甲硝唑、枸橼酸铋钾）对照组，测定各组大鼠血清及胃粘膜一氧化氮含量。结果：模型组血清及胃粘膜NO较正常组均显著增加（P[9]复制大鼠慢性胃炎，使其感染幽门螺杆菌，分别给予辛开剂、苦降剂、辛开苦降剂、半夏泻心汤，同时设有正常对照组和西药羟氨苄青霉素、甲硝唑、枸橼酸铋钾（三联）对照组，测定各组大鼠血清及胃粘膜超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量。结果：各治疗组血清SOD均有所升高，其中三联组、苦降组、半夏小剂量组（半小组）差异显著（P[10]对半夏泻心汤进行服法研究，制备了大鼠酸性胃溃疡模型，通过半夏泻心汤不同服药方法,对攻击因子胃液、胃蛋白酶、血浆内皮素（ET-1），及防御因子NO、血浆前列腺素（PGE�2）含量的调节来说明服药方法对疗效的影响。结果：半夏泻心汤对乙酸性胃溃疡大鼠模型攻击因子影响不明显，对防御因子有显著的调节作用。各服法组中以饭后2次服药组效果最显著。结论：半夏泻心汤对胃溃疡的治疗作用主要是通过升高防御因子在体内的含量，来维持攻击因子与防御因子之间的动态平衡来实现的。赵琰等[11]将半夏泻心汤拆成辛味药（半夏、干姜，X）组，苦味药（黄芩、黄连，K）组，甘味药（人参、炙甘草、大枣，G）组，并进行交叉组合成XK、XG、KG组，及全方（Q）组。Wistar大鼠按改良Okabe法制作慢性胃溃疡模型并分组后，分别给予相当于成人用量10倍的上述各组药物，连续用药3周后，比较各组大鼠血清胃泌素的水平。结果：X、K、G、KG组药物 对胃泌素无明显影响；XK、XG组药物对胃泌素有明显影响，其中XG组的作用与Q组相近。而全方组则表现出最佳效果。张忠等[12]采用水浸―束缚应激造成大鼠急性胃溃疡模型，运用免疫组织化学方法观察半夏泻心汤全方及其各拆方组对其治疗作用及对各组应激性胃溃疡大鼠脑组织和胃粘膜胃泌素表达的影响，结果：应激性胃溃疡大鼠脑组织和胃粘膜胃泌素表达增强，半夏泻心汤及其拆方各组通过抑制胃泌素表达发挥治疗作用，拆方中甘补组、苦降组药物在本方中起主要作用。赵琰等[13]将大鼠造模，以慢性胃溃疡大鼠胃液分泌量、总胃酸、游离酸和胃蛋白酶活性为指标，考察半夏泻心汤及其性味配伍治疗消化性溃疡的作用机制。结果：辛味药在胃游离酸、胃蛋白酶、胃液分泌量等指标中为主效应因素；甘味药在总胃酸、胃蛋白酶等指标中为主效应因素；而苦味药在总胃酸、胃游离酸、胃蛋白酶、胃液分泌量等指标中均为主效应因素，提示辛味药、苦味药、甘味药均在胃液分泌的调节中发挥主要作用。而全方组在增高胃液游离酸、总酸度及胃蛋白酶活性方面表现出最佳效果。高艳青等[14]探讨半夏泻心汤及其类方不同配伍对正常大鼠粘液含量的影响。用均匀设计法对半夏泻心汤及其类方进行组方药量变化，以胃粘液含量为药理学指标，对所得的药理实验数据进行逐步回归分析。结果：半夏、甘草、生姜三泻心汤均能降低正常大鼠胃粘液含量，但三方相比并无明显差异；与胃粘液含量关联度最大的为黄连，可以显著降低其含量，其次为半夏、大枣和甘草的交互项，可增加胃粘液含量。
3 调节免疫
谭达全等[15]将小鼠随机分成10组，除正常组外其余小鼠灌胃造模（幽门螺杆菌相关性胃炎模型）后分别给予相应药物灌胃治疗。分成半夏泻心汤组、半夏组、甘温组、苦寒组、半夏加苦寒组、半夏加甘温组、苦寒加甘温组、阳性对照组（给予氨苄西林胶囊）、模型组和正常组（给予等量白开水灌胃），主要观察各组小鼠血清中白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）的含量。结果：各组小鼠IL-2含量,正常组、半夏泻心汤组、阳性对照组分别与模型组比较，差异均有非常显著性意义（P[16]将小鼠随机建立幽门螺杆茵感染模型，灌胃给药8天后，各组小鼠取胃粘膜做免疫组织化学染色，光镜下观察胃粘膜CD4、CD8表达情况并计数。结果模型组CD4�＋明显降低，CD8�＋明显增多，CD4�＋／CD8�＋比例下降。半夏泻心汤全方组、阳性药物对照组、苦寒加甘温组、苦寒组和苦寒加半夏组在胃粘膜细胞CD4�＋和CD8�＋表达水平上以及CD4�＋／CD8�＋比例上与模型组比较具有非常显著性差异（P[17]观察半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠血清白细胞介素IL-2、IL-4的影响。方法：复制大鼠慢性胃炎，使其感染幽门螺杆菌，然后分别给予相应药物治疗1个月，测定各组大鼠血清IL-2、IL-4含量。结果：模型组IL-2非常显著地低于正常组，IL-4非常显著地高于正常组。与模型组比较，各治疗组IL-2均非常显著地增加，三联组（羟氨苄青霉素、甲硝唑、枸橼酸铋钾）、苦降组、辛苦组及半夏泻心汤大剂量组IL-4显著下降。提示：半夏泻心汤对慢性胃炎合并幽门螺杆菌感染大鼠有显著协调TH1和TH2细胞平衡的作用。
4 调节胆碱能神经
张忠等[18]制作大鼠急性胃溃疡模型采用水浸-束缚应激模型，以CHAT为指标，运用免疫组织化学方法观察各组脑及胃中CHAT表达的变化。结果：半夏泻心汤全方及各拆方组，可调节脑及胃内自主神经分泌的紊乱，改善胃溃疡症状，其中甘补药组降低乙酰胆碱的合成作用最强，苦降药组比辛开药组效果要好，各组药配伍后，疗效提高，但是辛甘配伍比辛苦配伍要好，甘苦合用后疗效增强，与其他各组相比，全方组效果最好。
5 对胃癌细胞的作用
王萍等[19]采用血清药理学方法和MTr法及台盼兰染色法观察半夏泻心方及其配伍药组对体外人胃癌BGC-823细胞的敏感性及生长抑制作用。结果：辛苦组对人胃癌BGC-823细胞的生长抑制作用最强，显著高于辛开组、苦降组、辛甘组、苦甘组、甘补组（P[20]采用MTT法观察半夏泻心方配伍药组合药血清对BGC-823细胞增殖的影响，S-P免疫组化法检测凋亡相关基因bcl-2的表达。结果半夏泻心方配伍中辛开组、苦降组和由其组成的辛苦组可明显抑制BGC-823细胞的生长，显著高于辛甘组、苦甘组、甘补组和全方组（P[12]实验得出，单从胃泌素指标来看全方组的作用不是最佳，但从一系列实验综合评价其疗效，全方组最佳。笔者认为因半夏泻心汤配方严紧，临床效果确凿。因此对半夏泻心汤的实验研究应标准化，采用更科学的实验与分析法，进行各方面功能从宏观到微观的研究。
7 参考文献
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收稿日期 2007-01-18
