四联疗法对老年Hp阳性胃溃疡患者血清SS、GAS及炎性因子的影响

危柳柳 刘有顺 林晔 周凡 吴小娟

【摘要】 目的：研究四聯疗法对老年幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）阳性胃溃疡患者血清生长抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子（TNF-α、IL-6）水平的影响。方法：选择2018年1月-2019年3月进行胃溃疡治疗的患者86例，将其按照随机数字表达法分为试验组和对照组，每组各43例。对照组单纯采用常规疗方法，即给予患者口服呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑治疗;试验组在对照组基础上联合服用聚普瑞锌治疗。通过尿素试验检查，比较两组Hp根除率，治疗总有效率及不良反应发生率。观察比较两组患者的血清SS、GAS及炎性因子水平进行。结果：试验组Hp根除率以及总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后试验组Hp患者血清中SS水平显著高于对照组，GAS水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组炎性因子TNF-α、IL-6水平均明显低于对照组（P<0.05）。结论：对老年幽门螺杆菌胃溃疡患者进行四联疗法能够有效治疗患者疾病，调节胃泌素和生长抑制素的水平，并且降低了患者体内炎性反应，促进恢复胃肠道正常功能，值得广泛推广应用。

【关键词】 四联疗法 幽门螺杆菌 胃溃疡 胃泌素 生长抑制 炎性因子

[Abstract] Objective：
To study the level of serum somatostatin （SS）， gastrin （GAS） and inflammatory factors （TNF-α， IL-6） in elderly patients with Helicobacter pylori （Hp） positive gastric ulcer by quadruple therapy. Impact. Method：
A total of eighty-six patients with gastric ulcer treatment from January 2018 to March 2019 were selected， they were divided into experimental group and control group according to random number expression method， 43 cases in each group. The control group was treated with conventional therapy alone， oral Furazolidone， Amoxicillin and Esomeprazole. The experimental group was treated with Polyprezinc in combination with the control group. Through urea test， the Hp eradication rate， total effective rate and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. The levels of serum SS， GAS and inflammatory factor of two groups were observed and compared. Result：
The eradication rate and total effective rate of Hp in the experimental group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. After treatment， the level of SS in the serum of Hp patients in the experimental group was significantly higher than that in the control group， the level of in the experimental group GAS was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The experimental group levels of inflammatory factors TNF-α and IL-6 were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion：
Quadruple therapy for elderly patients with Helicobacter pylori gastric ulcer can effectively treat patients diseases， regulate the levels of gastrin and somatostatin， reduce the inflammatory response in patients， and promote the restoration of normal gastrointestinal function. Its worthy of promotion and application.

[Key words] Quadruple therapy Helicobacter pylori Gastric ulcer Gastrin Growth inhibition Inflammatory factors

First-authors address：
Ganzhou Peoples Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.016

幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， H. pylori，Hp）是導致胃溃疡的主要诱因，对患者的生活质量产生严重的影响[1-3]。Hp是生活在细胞层与胃黏液层之间的细菌，其大量产生毒素及生物因子从而使人体感染Hp后体产生慢性胃炎，进而发展成胃溃疡，严重则发展为胃癌[4-5]。由Hp感染的胃溃疡临床上多表现为腹痛、腹胀，反酸、嗳气、纳差、恶心、口腔异味等症状[6]。Hp感染的胃溃疡患者中，老年人比例较高，常表现出不良反应也较多并且胃溃疡难以根治。这是由于老年人年龄的增长导致器官功能进行性减退，胃黏膜防御能力下降，胃泌素分泌亢进，易发消化性溃疡并且易感染Hp[7-11]。目前由于Hp的耐药率越来越高，传统的三联用药已不能满足临床需要[12-16]。临床上要提高Hp的根除率，四联治疗方案成为治疗的最佳选择，并且可有效提高Hp对抗生素的敏感性。本文旨在探讨四联疗法对老年幽门螺杆菌（Hp）阳性胃溃疡患者血清中的生长抑素（SS）、胃泌素（GAS）及炎性因子水平的影响，为治疗感染Hp引起的胃溃疡提供更多治疗依据与方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2019年3月因Hp阳性胃溃疡在本院进行治疗的86例患者，按照随机数字表法分为试验组和对照组，每组各43例。对照组采用常规治疗方法，试验组在对照组基础上联合服用聚普瑞锌治疗。（1）纳入标准：所有入选患者年龄≥63岁;所有患者均经相关临床检验以及电子胃镜检查，共同诊断为阳性幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者;可以按规定完成所有治疗和检查;患者在一个月内并未服用过其他抗生素以及抗胃酸类药物。（2）排除标准：肝肾功能障碍者;近期使用质子泵抑制剂与铋剂类药物治疗者;精神疾病患者;四联疗法受试药物过敏者;治疗依从性较差，拒绝参加此研究的患者。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者口服呋喃唑酮、阿莫西林、埃索美拉唑三联疗法治疗。呋喃唑酮（商品名：痢特灵，生产厂家：天津力生制药股份有限公司，批准文号：国药准字H12020160）0.1 g/次，2次/d;阿莫西林胶囊（商品名：阿莫仙，生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，批准文号：国药准字H20003263）1.0 g/次，2次/d;埃索美拉唑片（商品名：耐信，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字H20046379）20 mg/次，2次/d。试验组采用四联疗法即在对照组的基础上联合口服聚普瑞锌。聚普瑞锌颗粒（商品名：瑞莱生，生产厂家：吉林博大伟业制药有限公司，批准文号：国药准字H20120091）1袋/次，2次/d。以上均以2周作为1个疗程，1个疗程后评价治疗效果。停药4周后再次通过14C尿素呼气试验复查Hp了解根除情况。反复和患者沟通合理用药方案，告诫患者用药期间及前后1周切勿饮酒，治疗期间电话随访，半年后通过电话形式询问相关症状改善情况。

1.3 观察指标与评价标准 （1）观察比较两组的Hp根除率。治疗1个月后，通过电子胃镜检查评价临床疗效，无效：溃疡面积并未明显减小甚至加大，腹痛、腹胀，反酸、嗳气、纳差、恶心、口腔异味等临床症状无明显改善甚至日益加重，对日常生活造成严重影响;有效：临床症状明显改善，内镜检查胃溃疡面积缩小50%;显效：临床症状基本消失，内镜检查显示少数瘢痕遗留，无明显的炎性反应。总有效=显效+有效。还需开展14C尿素呼气试验，记录Hp根除的效果，14C尿素呼气试验显示阴性则为Hp根除。另外，观察比较两组治疗期间试验组不良反应发生情况，如头痛头晕、皮疹、恶心呕吐、腹泻等。（2）血清中SS和GAS水平的测定：抽取3 mL晨静脉血，采用酶联反应法（ELISA）对患者体内SS和GAS水平进行测定。（3）炎性因子指标的测定：测定Hp阳性患者血清中的IL-6和TNF-α水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 试验组男21例，女22例;年龄63～81岁，平均（67.9±2.4）岁;对照组男22例，女21例;年龄63～79岁，平均（65.2±2.1）岁。两组一般资料指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率情况比较 试验组患者Hp根除38例，对照组患者Hp根除31例，试验组患者Hp根除率88.37%显著高于对照组72.09 %，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组有效治疗41例，对照组有效治疗34例。试验组患者治疗总有效率为95.34%，显著高于对照组79.06%，差异均有统计学意义（字2=8.395，P<0.05）。见表1。

2.3 两组不良反应发生情况比较 试验组6例患者出现头晕、乏力、恶心呕吐、心口、打嗝不止等不良反应，对照组9例出现不良反应症状。试验组患者不良反应率低于对照组，差异无统计学意义（字2=1.105，P>0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后Hp阳性胃溃疡患者血清中SS和GAS水平的比较 治疗前，两组的SS和GAS水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后试验组患者SS水平明显高于对照组，GAS水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后Hp阳性胃溃疡患者炎性因子水平的比较 两组治疗后炎性因子包括IL-6 和 TNF-α的分泌水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且试验组经过四联疗法治疗后各指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义，（P<0.05）。见表4。

3 讨论

随着我国生活水平的不断提高以及生活压力的增大，胃溃疡的发病率呈现逐年上升的趋势。胃溃疡是消化道疾病的一种，通常表现为腹部疼痛以及腹胀，并伴有胃灼热、反酸、恶心、呕吐等症状。这给患者的日常生活造成了极大的影响，严重降低了患者的生活质量，不及时治疗可能导致胃穿孔等更为严重的并发症。引起胃溃疡的因素有多种，其中主要的因素为感染Hp。Hp引起胃黏膜損伤使其失去防护，导致胆汁、胃酸以及其他毒性物质更容易接触已经受到破坏的胃黏膜，从而引起胃溃疡，Hp阳性胃溃疡影响着胃肠道的分泌[17-18]。

GAS几乎对整个胃肠道产生作用，是一种促使胃酸成分加速分泌的一种激素递质，具体表现在促进胃肠道的分泌功能;促进胃窦和胃体收缩，促进胃肠道运动[19]。SS来自消化道神经和相关内分泌细胞，反馈调节胃酸的分泌，加快消化道黏膜修复等作用。近年来，有研究表明GAS和SS水平异常均已被证实可有效反映胃溃疡的严重程度[20]。在本研究中，治疗前的Hp阳性胃溃疡患者的GAS都较高，SS水平都较低，说明这两种激素在Hp感染的胃溃疡的发生和发展中确实起到一定的作用。经过两周的治疗，试验组血清SS水平显著高于对照组（P<0.05），GAS水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明四联疗法的治疗可有效改善GAS和SS的分泌水平，提升治疗效果。

另外，Hp感染的胃溃疡引起体内多种炎性反应的发生。有研究表明，外周血的多种炎性因子在胃溃疡发生过程中起到关键作用。白细胞介素IL-6、肿瘤坏死因子TNF-α是血清中两种重要的炎性因子，当两者表达水平上调即提示体内出现了炎症[21]。在本研究中，治疗前的Hp阳性胃溃疡患者的炎性因子水平都较高，说明在Hp感染的胃溃疡的发生和发展中炎性因子同样起到重要作用。经过两周治疗后Hp阳性胃溃疡患者血清中IL-6及TNF-α水平低于对照组（P<0.05），表明四联疗法的治疗可有效减轻炎症反应。

既往临床对于Hp阳性胃溃疡患者主要采取三联疗法治疗，但是由于耐药性的影响，近年来Hp根除效果有所下降。近年来有研究指出，使用四联疗法能够有效地治疗该疾病，进而能够预防胃溃疡发展为胃癌。本研究发现，试验组的Hp根除率以及总有效率均显著高于常规治疗的对照组（P<0.05），并且腹痛、腹胀、恶心反酸、口腔异味等症状较对照组明显改善。治疗期间，两组患者不良反应发生率的差异均无统计学意义（P>0.05）。这表明了四联疗法在老年Hp阳性胃溃疡患者治疗中疗效显著，有效提高了Hp根除率并且缓解患者临床症状。

综上所述，给予聚普瑞锌、呋喃唑酮、阿莫西林以及埃索美拉唑四联治疗法可显著提高老年人Hp感染胃溃疡临床疗效，提升Hp根除率以及更低的不良反应，并有效减轻炎症反应。因此，值得广泛推广使用此治疗方法。

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（收稿日期：2019-12-10） （本文编辑：周亚杰）