补肾调经汤治疗肾虚型不孕症的临床观察
时间：2021-04-23 08:00:01 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘要】目的 观察经验方补肾调经汤治疗肾虚型不孕症的疗效。方法 将220例患者随机分治疗组与对照组各110例，有排卵障碍者，两组都用克罗米芬促排卵，治疗组加服中药。治疗3～12个月，观察内分泌指标变化，统计排卵率、妊娠率、流产率，肾虚证候量化积分及临床症状改善情况，以及药物安全性。结果 治疗组单服中药患者治疗前后促卵泡素（FSH）、雌激素（E2）均有显著性差异（P<0.05）；两组比较妊娠率、流产率、肾虚证候量化积分及临床症状改善情况均有显著性差异。结论 补肾调经汤可以调节肾虚型不孕症患者的内分泌，改善子宫内膜容受性，提高妊娠率，值得临床深入研究及进一步探讨其疗效机理。
【关键词】补肾调经汤；不孕症；肾虚型；内分泌指标
【中图分类号】R722.12 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0084-01
近年来随着不孕患者的日渐增多，部分原因不明的不孕症，以及有排卵障碍的患者应用西药促排卵取得较高的排卵率，但着床率低，其中一个重要因素就是子宫内膜对胚胎的接受能力——子宫内膜容受性，它是保证孕卵着床的重要环节。成功着床依赖优质的胚胎和良好的子宫内膜容受性。多年来我们应用几代老专家的经验方“补肾调经汤”治疗这类不孕症取得了理想的临床效果，现就临床观察总结如下：
1 临床资料
1.1 病例选择标准 选取2007年12月—2012年12月来我院中医妇科门诊就诊的不孕症患者，经子宫输卵管造影排除输卵管性不孕，经妇科检查与B超排除子宫内膜异位症所致不孕，排除男方因素不孕。所有患者均符合排卵障碍或不明原因性不孕。将患者随机分为治疗组、对照组各110例。治疗组年龄24～45岁，平均29岁；病程1～8年，平均3年；排卵障碍性不孕74例（基础体温单相）；无明显自觉症状者28例，伴有月经不调，经量偏少或（和）痛经、腰骶部酸胀冷痛，性欲淡漠等肾虚症状者82例。对照组年龄22～44岁，平均28.3岁；病程2～7年，平均2.5年；排卵障碍性不孕71例（基础体温单相）；无明显自觉症状者34例，伴有上述症状（同治疗组）者76例。
1.2 诊断标准
1.2.1 不孕症诊断标准：根据乐杰主编《妇产科学》（2008年，第7版）中不孕症的诊断标准：凡生育年龄妇女，男方生殖功能正常，婚后夫妇同居未避孕1年未怀孕，或曾孕育而又1年未再孕者，确诊为不孕症。
1.2.2 中医辨证肾虚型诊断标准：根据马宝璋主编《中医妇科学》（2008年）中不孕症肾虚型辨证诊断标准：
主症：婚久不孕不育，腰酸软或酸痛，舌质淡黯，苔白，脉沉细尺弱。
兼症：月经量少，或月经前后不定，或经闭，经色淡黯或黯黑，精神不振，头晕耳鸣，倦怠乏力，小腹冷，手足不温，或子宫发育不良；性欲淡漠，夜尿频多，眼眶黑，面部黯斑，或环唇黯等。
具备主症和兼症中2项症状以上即可确诊。
根据《中药新药临床研究指导原则》制定患者中医肾虚证候量化积分，见表1。
1.3 纳入标准 （1）年龄<45岁；（2）诊断为不孕症并符合肾虚型辨证，具备主症和（或）有兼症（西医属于排卵障碍）；（3）同意参与本研究，依据研究要求治疗并配合随访。
1.4 排除标准 （1）合并结核感染者；（2）有肝、肾、心脏等重要器官病变者；（3）合并输卵管阻塞或子宫腺肌病、卵巢巧囊等子宫内膜异位症致不孕者。
1.5 剔除病例标准 （1）患者依从性差，自行中途停药换药或加药；（2）观察中失访者，包括治疗有效但未能完成整个疗程，致资料不全而影响疗效和安全性判断者；（3）若治疗过程中出现与本病无关的其他疾病，需经同意在不影响本研究的前提下进行相关治疗，否则予以剔除；（4）发生严重不良事件或并发症，不宜继续接受研究而被迫中止者。
1.6 可统计病例资料 治疗组有6例自行停药予以剔除；对照组失访4例，加用其他方法6例；共剔除16例。最终治疗组104例，有自行排卵者64例，有排卵障碍者（基础体温单相）40例，有肾虚症状者80例。对照组100例，其中有排卵者56例，排卵障碍者44例（基础体温单相），有肾虚症状者71例。共204例。两组基本情况比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
2观察项目与方法
2.1 方药 补肾调经汤由我院制剂中心统一研制，真空袋装，每袋250ml。
补肾调经汤组方：菟丝子、熟地、党参、当归各15g，山茱萸、枸杞子、复盆子、淫羊藿、补骨脂、柴胡、续断、香附、白术、白芍、山药、赤芍各12g，茯苓、泽泻、车前子、川芎、丹皮各9g，紫河车、五味子、甘草各6g，丹参15g。
枸橼酸克罗米芬：由Codal Synto Limited生产，进口药品注册证证号HZ20040352
绒促性素针（HCG）：由丽珠集团丽珠制药厂生产，批号100311A
2.2治疗方法
治疗组于月经第五天开始服用补肾调经汤，1次1袋（250ml），1日2次，服至下次月经来潮，经期停药；有排卵障碍的40例患者于月经第五天同时服用枸橼酸克罗米芬每天50～100mg，共5天，3个月为1疗程，用药1～3个疗程后进行疗效评定。
对照组中有排卵障碍者44例于月经第五天开始服用枸橼酸克罗米芬每天50～100mg，共5天。
枸橼酸克罗米芬无效者可加HMG或改用来曲唑，用规范促排卵方案。
两组患者均B超监测卵泡，卵泡成熟（≥18mm）后予HCG1万单位肌注促排卵。
2.3观察指标
2.3.1 临床体征的改善情况
观察治疗过程中及治疗结束后的临床症状与体征改善情况。治疗前后根据《中药新药临床研究指导原则》，计算患者中医证候积分，以观察中医肾虚症状改善程度。
2.3.2 妊娠情况 治疗过程中记录患者的妊娠情况进行比较，完成1～3个疗程的治疗后继续观察1年内的排卵、妊娠及流产情况。
2.3.3 测定基础体温（BBT） 自月经第1天开始，测至下次月经第1天，连续3个月经周期。
2.3.4 测定主卵泡直径 以B超连续动态观察卵泡发育，观察治疗前后204例患者主卵泡直径，采用德国GE公司的VIVD-7型彩色超声诊断仪探头频率3.5MHZ。自月经周期第10天开始，每2～3天监测1次，当发现有最大直径≥15mm的卵泡时，改为每天监测1次，直至排卵。
2.3.5 治疗组中只服用中药的患者测定内分泌水平 抽血时间：于治疗前及治疗后卵泡晚期（直径≥15mm）测定，抽取肘静脉血2ml，测定血清促卵泡素（FSH），促黄体生成素（LH），雌二醇（E2），孕酮（P），睾酮（T），泌乳素（PRL）。由我院检验科协助进行，检测使用电化学发光法。试剂盒由济南金域医学检验中心有限公司提供，具体操作严格按照产品说明书进行。
2.3.6观察不良反应及补肾调经汤的安全性
密切观察两组患者的不良反应，记录其发生的时间、表现程度、处理经过及结果。
随机选治疗组40例，于治疗前后检测血尿常规、肝功、肾功及心电图，并注意观察整个过程中的不良反应。
治疗组随机选产后新生儿30例，观察身体及智力发育。
2.4统计方法
全部数据资料均按规范录入电脑，用SPSS11.0软件进行统计分析，采用配对资料均数的t检验和两个样本率的u检验及Fisher确切概率法。
3结果
3.1疗效判定标准
痊愈：治疗1～3个疗程，一年内妊娠者；有效：患者虽未孕，但治疗后主卵泡直径大于17mm，BBT双相，肾虚症状消失或明显改善；无效：患者未孕，症状无明显变化，主卵泡<15mm。BBT双相且高相期大于12天者为BBT典型双相。
3.2 总体疗效 治疗组（104例）排卵89例（排卵率85.58%），妊娠72例（妊娠率72.12%），有7例胎停育流产，流产率（7/72）9.72%。有效15例（其中主卵泡直径大于17mm，BBT典型双相者11例），愈效率达100%。对照组（100例）排卵77例（排卵率77%），妊娠48例（妊娠率48%），有10例早期胎停育流产，流产率20.83%。有效29例（主卵泡直径大于17mm，BBT典型双相者17例）。无效40例，愈效率达60%。两组比较妊娠率、流产率的差异均有显著性，排卵率差异无显著性。见表2。
3.3 治疗组治疗前后血清FSH﹑E2、LH、P、T、PRL的比较 治疗组中有自行排卵的患者64例（未服用西药）于治疗前后查内分泌六项，FSH、E2有显著性差异（P<0.05），提示该中药对下丘脑-垂体-卵巢性腺轴有明显调节作用，从而促进卵泡发育成熟。见表2
表3 治疗前后血清FSH﹑LH、E2、P、T、PRL的比较（X±s）
3.4临床症状改善情况
治疗组治疗前肾虚症状积分为（14.20±6.32）分，治疗后肾虚症状积分为（6.72±4.20）分，有显著性差异（P<0.05）。
治疗组80例患者有肾虚症状，65例症状消失，其余均有明显改善，症状改善率100%。对照组71例有肾虚症状，有15例症状减轻，其他无改变，症状改善率20%。两组比较有非常显著性差异（P<0.01）。
3.5 补肾调经汤的安全性与不良反应
治疗组随机选40例患者于服药前后检测检测肝功、肾功及心电图均无异常。密切观察两组患者的不良反应，所有患者均未发现不良反应。
治疗组随机选产后新生儿30例，随访1年智力及身体发育均未见异常。
4讨论
现代医学认为母体子宫内膜对胚胎的接受能力—子宫内膜胚胎容受性，与着床过程密切相关，不合适的内膜容受性承担60%的胚胎种植失败的因素[1]。
中医学认为“肾者，封藏之本，主藏精”“肾为先天之本，主生殖”，整个妊娠过程都与肾有密切关系。《内径》记载“女子二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子…”“冲为血海”“任主胞胎”，《圣济总录》“妇人所以无子，由冲任不足，肾气虚寒故也”说明月经、胎孕主要与冲任二脉有关。若肾虚、冲任不固，则胞宫失养，胎元无以维系，胚胎不能着床而不孕，与现代医学所说的子宫内膜的容受性吻合。故补肾气、调冲任是治疗关键。补肾调经汤来源于我院妇科几代名老中医专家，方中以五子衍宗丸、六味地黄汤补肾气，调养冲任，八珍健脾双补气血，温养冲任，补后天以养先天；紫河车以脏养脏，加淫羊藿、续断以加强温肾助孕之力，加柴胡、丹参、香附、赤芍以疏肝活血通经，同时鼓动气血，以利排卵，又防八五六滋补滞腻。全方以补为主，补中有疏，静中有动，动静结合。诸药合用，能温补先天肾虚以生精，又能培补后天脾胃以生血，使精血充足，冲任得养，胎孕可成。故明显提高妊娠率，降低流产率。
现代药理研究认为[2][3]补肾药能提高垂体对下丘脑的反应，改善内分泌调节功能，改善低雌激素环境，促进子宫内膜发育。菟丝子等有性激素作用，能兴奋性腺，促进发育不良性卵巢成熟排卵，促进子宫发育，调节女性生殖功能，从而增加受孕机会。补益温阳类中药（如菟丝子、仙灵脾等）具有激素样物质作用，双向免疫调节作用，双向调节细胞免疫和体液免疫功能的作用，改善血液循环及营养状况，消除自身抗体，减缓细胞凋亡的作用。四物汤可增强造血细胞的功能，抑制体外血栓形成，为本方补血调血的作用提供了客观依据。活血化瘀药具有改善微循环作用，增加血流量，改善子宫内膜血液循环，从而促进子宫内膜的发育，改善子宫内膜容受性，提高妊娠率。另外，赤芍、丹参等中药还具有抗炎，抗病毒、抗菌作用等。故中药治疗是通过综合作用即多个系统或环节起作用的。
本方经过多年临床观察总结，显示疗效卓著，为无数不孕症患者带来福音，解除病痛。且价格适宜，为广大患者所接受。经长期观察及临床研究，未发现有明显毒副作用，产后新生儿随访1年身体与智力发育均未见异常。目前我院已将该方加工成自制剂“补肾调经丸”，申报药品批号，进行深入研究与临床推广应用。
参考文献
[1]张杨，丘彦.控制性超促排卵影响子宫内膜接受性的研究进展[J].国外医学妇产科学分册，2003，30（5）：295-297
[2]毛俊同，陈涤平.不孕不育中西医结合诊治[M].北京：人民卫生出版社，2004：95
[3]沈映君.中药药理学[M].北京：人民卫生出版社，2000：922
