参苓白术散的治疗机制研究
时间：2021-04-23 07:54:08 来源：达达文档网 本文已影响 人 
【摘 要】目的：研究参苓白术散在临床上的应用。方法：通过中国知网检索近两年与参苓白术散相关的期刊文献。并对其文献进行筛选，不符合要求者不予以采用。结果：共检索出330篇文献，其中194篇与参苓白术散相关的研究。结论：参苓白术散通过加减可以治疗内、外、妇、儿各科的疾病，但治疗机制仍不完善，需进一步进行研究。
【关键词】分子生物学；参苓白术散；临床应用
参苓白术散为中药方剂，别名参术饮，药方是在四君子汤的基础上加山药、莲子、白扁豆、薏苡仁、砂仁、桔梗而成。其有四君子汤的益气健脾的功效外，兼有渗湿行气作用，并有保肺之效，是治疗脾虚湿盛证及体现“培土生金”治法的常用方剂，具有补脾胃，益肺气的功效，用于治疗脾胃虚弱、食少便溏等症[1]。其出自《太平惠民和剂局方》，作为培补脾胃的经典方剂[2]。近年来，参苓白术散在临床上应用越来越广泛，相关研究的文献也相对较多。大部分关于参苓白术散的研究都是从临床治疗上进行研究，很少分子生物学的角度进行深入的研究。本文是从分子生物学的角度分析参苓白术散在临床上的应用，将其分为内、外、妇、儿科对其治疗机制进行分子生物学的分析。
1 内科疾病
1.1消化系统疾病
参苓白术散是治疗脾虚湿盛证的代表方，在消化系统疾病应用较为广泛，临床上此方主要用于治疗脾虚泄泻。中医认为泄泻不论是何种外因所致，其内因均是损伤脾胃，运化失职，肠道传导失常，水谷不能转化为津液，反转化为湿邪，清浊俱下而成，运脾化湿为其治疗大法[3]。研究发现参苓白术散可保护肠粘膜、调整肠道菌群及提高免疫等。张妮[4]等认为主要与血浆D-乳酸和二胺氧化酶有关，D-乳酸是胃肠细菌发酵的代谢产物，生理情况下很少被吸收，并且哺乳动物不具备将其快速降解的酶系统，当肠粘膜通透性增加时，血浆D-乳酸水平升高，二胺氧化酶是小肠绒毛上皮细胞的胞内氧化酶，当肠粘膜细胞受损、坏死后该酶释放入血，导致血浆DAO活性增高。黄玉珍[5]等通过HE染色后光镜观察肠粘膜结构存在一定损害的大鼠，参苓白术散能改善其损伤的上皮结构；血浆中D-乳酸、DAO的水平明显升高，参苓白术散检测结果均显著降低，且有一定的剂量依赖性，提示参苓白术散能减轻大鼠肠粘膜损伤，降低肠粘膜通透性，保护肠粘膜屏障。Nrf2/ARE通路是最重要的抗氧化调节通路，参与了各种疾病的氧化-抗氧化调节过程[6]。Nrf2作为 Cap- n- Collar（CNC）家族的转录因子，在肝、肾等重要解毒器官中高度表达[7]。正常情况下，Nrf2 位于细胞质中，与 Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白结合，其活性受到抑制。而参苓白术散能够激活Nrf2，使得Nrf2大量释放，Nrf2进入细胞核与ARE相结合，Nrf2/ARE形成结合体后，启动ARE下游基因的转录，激活下游Ⅱ相解毒酶、转运蛋白基因的转录，促进有抗氧化作用的酶类物质的释放，从而发挥调节氧化-抗氧化的作用[8]。
1.2呼吸系统疾病
参苓白术散可合用它方治疗呼吸系统疾病。根据五行学说可知道，肺属金，脾属土，根据五行生克关系，土生金，土为金之母，母病及子，即脾病及肺，消化系统发生了病变，则能引起呼吸系统疾病，治疗这种类型的呼吸系统疾病则需在参苓白术散的基础上进行加减，也可合用它方。胡雪原[9]等通过研究参苓白术散对老年肺炎患者血清降钙素原、C-反应蛋白及红细胞沉降率的影响来证明参苓白术散对老年肺炎的疗效，老年人全身和呼吸道局部的免疫功能低下，极易发生上呼吸道感染，参苓白术散有助于下调老年肺炎患者 PCT、CRP、ESR、TNF-α 表达水平，提高免疫功，也为老年患者提供营养支持，提高抗病能力，从而改善呼吸道感染症状。
1.3泌尿系统疾病
根据五行学说相克关系，土克水，水为土之所胜，土为水之所不胜，所胜不足，所不胜侮之，即脾不足，肾侮之，肾相对过盛，则表现为肾病，故参苓白术散加减方也可治疗泌尿系疾病。祝智宇[10]等运用参苓白术散联合当归补血汤治疗失代偿期慢性肾功能衰竭脾气虚证，从实验室指标得出其疗效，即应用参苓白术散检测血肌酐（SCr）指标低于对照组，尿素氮（BUN）、血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）的指标均高于对照组。
依据中医中“五脏一体观”，五脏相生相克，相互联系，其中一脏病变，会影响他脏，因此，脾病在一定情况下会发生它脏病变。所以，由脾虚失运引起的疾病均可以参苓白术散为主方进行治疗。
2 外科疾病
参苓白术散在外科疾病也有所应用，如荨麻疹、黄褐斑属皮肤病。主要是由湿邪内生，脾失健运，气血运行失常所致。皮肤表皮的最外层角质层是机体与外界环境之间的重要屏障。神经酰胺是角质层细胞间脂质即“灰浆”的主要成分，在皮肤屏障功能的调控中起主导作用[11]。在角质层中，神经酰胺具有保水作用并与经皮水分丢失密切相关，其不仅能抑制炎性因子的生成，还能修复皮肤屏障功能，抑制炎症反应[12]。孙晓菲[13]】等用苓白术散对有皮肤机械屏障障碍小鼠进行治疗，显示参苓白术散各组小鼠经皮水分丢失值较模型组显著下降，神经酰胺含量明显增加，表皮厚度降低，皮肤机械屏障障碍的相关病理改变也有不同程度改善，说明参苓白术散有一定的促进皮肤机械屏障功能修复的作用。
3 妇科疾病
乳腺癌术后辅助化疗作为乳腺癌的重要治疗手段，在控制微转移灶、降低患者局部复发率、杀灭远处转移的肿瘤细胞方面发挥着重要作用，其可以使患者的死亡率下降[14]，已经成为共识。陈桂芬[15]用参苓白术散加减改善乳腺癌术后化疗致毒副反应及免疫功能低下，现代药理研究证实：党参、白术具有提高机体细胞和体液免疫功能的作用[16]；山药具有促进干扰素生成和增加 T 淋巴細胞的作用[17]；参苓白术散可通过促进 T 淋巴细胞增殖，增强免疫功能[18]，可升高 CD3、CD4、CD4/CD8，降低CD8。因此，参苓白术散可通过提高免疫力来治疗乳腺疾病。
4 儿科疾病
中医认为小儿的生理特点为“脏腑娇嫩，形气未冲；生机蓬勃，发育迅速易于发病，易于变化，易驱康复”。人类刚出生五脏六腑的特点是脾常不足，肺常不足，肝常有余，故小儿最常发生的疾病都与脾肺有关。贾育新[19]等研究发现参苓白术散可下调肠组织的Caspase-8基因及其蛋白表达水平，降低血清内促炎因子IL-1β含量，提高血清内抑炎因子IL-4的含量表达，通过调节Caspase-8、IL -4和IL-1β等细胞因子间的平衡状态，提高肠组织对急慢性炎症的防御功能，调节机体的免疫机能，促进受损肠组织的黏膜修复。水通道蛋白（AQP）能显著增加细胞膜的透水性，对保持生命体内稳态水平衡具有关键的作用[20]。研究发现，脾胃湿热证的发生与AQP3、AQP4的表达水平有一定的关系[21]。而AQP的表达与MAPK信号通路密切相关[22]。李姿慧[23]等 认为参苓白术散可通过抑制肠组织 ERK/p38 MAPK 信號通路的激活，从而调控 AQP 的表达水平，促进脾主运化水液功能的恢复和改善机体水液代谢功能的作用。
5 讨论
5.1问题 在关于参苓白术散的研究中，大部分只是研究此方在临床上的应用，其治疗效果，却并未对参苓白术散的不良反应、每味中药所含的成分在其治疗疾病起的作用等进行系统的研究。
5.2展望 在今后的研究中应更加精细的研究每味药物在所治疗的疾病中所起的疗效。每种中药在计量不同所起的作用有哪些不同；剂型的不同对其疗效的影响，同时要对参苓白术散治疗每种疾病所反映出的不良反应进行研究。
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作者简介：
李宇峰（1989），女，汉族，硕士研究生，在读研究生。研究方向：医学生物学。
通讯作者：
韩洛川，男，汉，教授。研究方向：医学生物学。
