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    黄连的临床药理作用及不良反应

    时间:2021-04-23 08:03:11 来源:达达文档网 本文已影响 达达文档网手机站

    摘要:黄连是临床上常用药物,在许多方剂中均有配伍,临床用于治疗温热中阻,温热泻痢,温热疮毒等温热证;而且尤善清心胃二经的火热,适用于心经实火、胃火上炎、肝火犯胃、血热妄行等实热病证。临床通过配伍,用于急或慢性细菌性痢疾、慢性结肠炎、慢性胆囊炎、肺结核、肺脓肿、呼吸道感染、白喉、百日咳、心律失常、高血压病、糖尿病、宫颈糜烂、萎缩性鼻炎、急性结膜炎、沙眼、单孢病毒角膜炎、化脓性中耳炎、烫伤等的治疗。

    关键词:黄连;清热燥湿;方剂;中药配伍

    【中图分类号】R472.2【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)04-0000-00

    黄连,本品为毛茛科植物黄连的根茎。苦,寒,无毒,归心、肝、胃、大肠经。始载于《神农本草经》,列为上品,“因其根连珠而色黄,故名”。主要功效为清热噪湿,泻火解毒,除疳安蛔。

    1 药理作用

    黄连主要含小檗碱7%~9%、黄连碱、甲基黄连碱、掌叶防己碱、非洲防己碱等生物碱,尚含黄柏酮、黄柏内酯。黄连中小檗碱对实验动物有很广的抗菌谱,对痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、结核杆菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、溶血性链球菌、肺炎链双球菌等均有较显著的抑制作用,对钩端螺旋体、阿米巴原虫、滴虫、流感病毒及多种致病性皮肤真菌,也有抑制作用[1]。其中对痢疾杆菌的抑制作用最强。并能增强白细胞的吞噬能力,又有降压、利胆、解热、镇静、镇痛、抗利尿、局部麻醉等作用。此外,对血管平滑肌有松弛作用,对子宫、膀胱、肠道平滑肌都呈兴奋作用。小檗碱及其一些衍生物有抗癌作用。

    2 药理作用

    2.1 抗病原微生物作用:黄连和小檗碱(黄连素)有明显的抗菌作用,且抗菌谱广。体外实验表明,对痢疾杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌及脑膜炎双球菌等有较强的抗菌作用。黄连的抗革兰阳性与阴性菌的作用是能抑制细菌糖代谢中间环节丙酮酸的氧化脱羧过程,影响细菌对维生素B6、维生素PP的利用,进一步研究发现可与细菌DNA形成复合形,影响DNA的复制,干扰细菌生长繁殖,近年研究表明黄连抗金黄色葡萄球菌主要通过导致核糖体和细胞壁(包括中隔)的改变而干扰了细菌蛋白质生物合成所致。黄连煎剂或黄连素对鸡胚中培养的各型流感病毒株和新城鸡瘟病毒均有明显的抑制作用,并能降低乙型肝炎抗原的阳性率。黄连煎剂于1∶20和1∶40浓度可完全抑制阿米巴原虫的生长,黄连素1∶5000浓度即可抑制原虫生长。实验治疗也发现黄连煎剂在3g/kg剂量能完全消灭大鼠盲肠内存在的阿米巴原虫。此外,黄连对阴道滴虫、锥虫也有抑制作用。黄连对多种细菌毒素有明显拮抗作用。给大白鼠注射内毒素后,立即灌服黄连煎剂,可保护动物免于死亡,而对照组动物注射内毒素后36小时死亡45.5%。

    2.2 对心血管系统的作用:小檗碱有明显的抗心律失常作用,能防治因氯化钙、乌头碱以及冠状动脉结扎所诱发的动物室性心律失常,临床也证实小檗碱对多种原因引起的室性及房性心律失常有效,表明其具有广谱的抗心律失常作用。小檗碱可降低动脉血压,尤以舒张压降低更为显著,在降压同时伴有肢体及内脏容积增加,表明小檗碱不仅扩张外周阻力血管,也扩张容量血管,从而减轻心脏前后负荷[2]。实验表明,黄连静脉注射或口服时,对麻醉犬、猫及兔,或不麻醉大鼠均可引起血压下降。临床用小檗碱治疗高血小板聚集率患者,应用单味药小檗碱疗效几乎可与双嘧达莫(潘生丁)合并阿司匹林相媲美,而且副作用小,易被患者长期接受。

    2.3 降血糖作用:近年来大量的药理及临床研究证实,小檗碱不仅有显著的降血糖作用,而且对糖尿病者伴发的高血压血栓形成等有很好的防治作用。实验证明,给小鼠灌服黄连水煎剂1g/kg以上时,可降低正常小鼠的血糖,小檗碱还可对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高,明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖。

    3 配伍应用

    黄连大苦大寒善清中焦湿热,又善去脾胃大肠湿热,兼能解毒。黄连配吴茱萸,清热泻火,用于肝火犯胃所致胁肋胀痛、呕吐吞酸等证。黄连配木香,清热止泻止痛,用于急性腹泻腹痛、湿热痢疾。黄连配肉桂,清热解毒,用于心火亢盛、心肾不交之怔忡不寐等证。黄连配连翘是治疗实热疮疡之要药,配为药对,相须为用,泻火解毒,散结消肿之功增强。二药配对性大苦大寒,易化燥伤阴,故热伤阴津明显,舌质红绛而干,不宜使用。若火热炽盛,阴液已伤,需泻火以救阴液,亦不宜久用。必要时要与生津养阴之品合用。脾胃虚弱者忌用,以防伐伤脾胃,邪去正虚。黄连配黄芩二药皆为苦寒之品,黄连长于泻心胃实热,止湿热痢疾,黄芩善清肺火且行肌表,清大肠之热,两药配对,以泄中、上二焦邪热为见长,清热燥湿,泻火解毒之功益甚。另外,黄连具凉血安胎之功,黄连有清热止呕之能,二药相合,共奏清热安胎之功。二药配对性苦寒,过服久服伤脾胃,脾胃虚寒者忌用。黄连配香附二药配对,清疏并用,寒不郁遏,疏不助火,相辅相成,共奏疏肝行气,清心泻火之功。黄连配葛根二药配对,辛开苦降,正如刘完素曰:“盖治痢惟宜辛苦寒药,辛能发散,开通郁结,苦能燥湿,寒能胜热,使气宣平而已”共奏解肌清热,坚阴止痢之功。黄连配吴茱萸二药寒热配对,“黄连为主,以实则泻子之法,以直折其上炎之势;吴茱萸从类相求,引热下行,并以辛燥,开其肝郁”(《删补名医方论》)共奏清泻肝火,降逆和胃,开郁散结之功。另外,黄连清肠止痢,吴茱萸温中行气,两药合用,还有清热燥湿止痛之能。黄连配麦冬二药配对清补结合,燥润并用,既清心胃之火不伤阴,又养阴而不留邪,扶正祛邪,合奏清心胃、养阴液之功。黄连配枳实二药配对清消结合,从上而治,一泄心胃之热,一破气消积,共收泄热清痞之功;从下而治,一除大肠湿热火毒,一宽肠调气,合奏泻火宽肠疗痔之用。黄连配厚朴黄连苦寒,善清心胃二经火热,不仅能燥泄胃肠之湿热,又能清泻心胃之实火;厚朴辛苦且温,芳香温燥,入脾胃经既能燥化脾胃之湿,又能行脾胃之气滞,二药合用,辛开苦降,温清并施,使湿热得清,脾胃调和,清升浊降,中焦气机得以调畅。黄连配升麻二药配对清中有散,升中有降,升麻疏散风热载黄连上行以解毒,黄连苦降制升麻轻升之性无升太过之弊,使上炎之火得散、内郁之热得降,共奏清热解毒、疏散风热之效。黄连配大黄二药均苦寒泄热。但功效不尽相同,黄连清热燥湿、泻火解毒,偏重于心、胃上、中焦,守而不走;大黄沉降,力猛善行,走而不守,直达下焦,善能荡涤胃肠实热积滞而长驱直下;入血分既能泻血分实热而凉血,又能通利血脉以消散淤血。二药配对,相须为用,一走一守,泻火、清热、解毒、凉血之力大增,既清气分实热、又泻血分火毒,同时,还具有下结除滞、涤肠通便之功。

    4 不良反应

    黄连主要含有黄连素,在低钾血症状态下可使心肌细胞的兴奋性增高,潜在起搏点兴奋,可形成异位节律,导致各种心律失常。小剂量黄连素可增加冠状动脉血流量,增强乙酰胆碱的作用,大剂量则抑制心脏,并能直接扩张血管,引起血压下降,并可增强心脏对迷走神经及乙酰胆碱的敏感性,再通过乙酰胆碱兴奋迷走神经,从而引起心搏骤停。主要临床表现为:①口服黄连制剂可引起恶心、呕吐、心慌、气短、胸闷、冷汗、血压下降、休克等。同时也可引起过敏反应,如四肢及躯干部皮肤出现散在针尖大、压之退色的红色丘疹样药疹和头晕、舌麻、咽喉不适、脸肿、面及四肢起荨麻疹样药疹。②大量应用黄连注射剂可引起血红蛋白及红细胞减少、单核细胞与淋巴细胞增加、过敏性紫癜。严重时可致中毒,表现为:口吐白沫、两眼上翻、四肢抽搐、瞳孔散大、大小便失禁、心搏和呼吸骤停,称为急性心源性脑缺氧综合征。

    参考文献

    [1] 沈映君.中药药理学[M].北京:人民卫生出版社,2000:47

    [2] 陆志强,王道生.小檗碱的心血管药理作用.现代应用药学,1987,(3):49

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