瘦素脂联素【子痫前期血清脂联素反常升高与瘦素水平改变的相关性】

　　【摘要】目的 探讨血清脂联素、瘦素和可溶性瘦素受体水平在子痫前期患者中的变化及其意义。方法 采用酶联免疫吸附试验方法检测38例子痫前期患者和42例正常妊娠（对照组）血清脂联素、瘦素和可溶性瘦素受体水平，并计算游离瘦素指数值（瘦素/可溶性瘦素受体）。结果 子痫前期患者血清脂联素、瘦素和游离瘦素指数分别为1691．7 μg/ml、37．5 ng/ml和0．95，明显高于对照组（分别为689．4 μg/ml、19．3 ng/ml和0．49），但两组别间可溶性瘦素受体水平则未见明显差异（分别为35．0 ng/ml和42．2 ng/ml）。在脂联素和瘦素、可溶性瘦素受体及游离瘦素水平间并未见明显相关，子痫前期患者脂联素、瘦素和游离瘦素的ROC曲线下面积均低于0．5。结论 子痫前期患者血清脂联素水平存在明显的反常升高，瘦素的生物利用度也明显提高，可能与子痫前期的发生发展有关。
　　【关键词】子痫前期；脂联素；瘦素；可溶性瘦素受体；脂肪细胞因子
　　
　　Paradoxical elevation of serum adiponectin and its relationship with the level of serum leptin in preeclampsia PAN Yong-miao, WANG Han-zhi, LU Dong-hong, DONG Min-yue, WU Yu-zhong. Department of Obstetrics and Gynecology, Women Hospital, School of Medicine，Zhejiang University, Hangzhou 310006, China
　　Corresponding author: WU Yu-zhong，Email：wuyuzhong@hz．cn
　　
　　【Abstract】Objective To investiagte the serum adiponectin concentration in preeclampsia and its relationship with serum leptin and soluble leptin receptor levels.Method The level of adiponectin, leptin and soluble leptin receptor in serum were measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA) in 38 patients with preeclampsia and 42 patients as control. The relationship of free leptin index (leptin/soluble leptin receptor) to preeclampsia was analyzed. Results There were no significant differences in maternal age, gestational age and body mass index (BMI) between two groups. But the gestational age and birth weight were significantly lower in preeclampsia thanin control. The patients with preeclampsia had significantly higher levels of serum adiponectin, leptin and free leptin index (1691．7 μg/ml, 37．5 ng/ml and 0．95 respectively) than the control (689．4 μg/ml, 19．3 ng/ml and0．49, respectively). But there was no significant difference in serum level of soluble leptin receptor between the groups (35．0 ng/ml vs 42．2 ng/ml). Serum adiponectin was not significantly correlated with the level of leptin, soluble leptin receptor and free leptin index. Area of serum adiponectin, leptin and free leptin index in preeclampsia under the ROC curve were less than 0．5.Conclusions The patients with preeclampsia have paradoxical higher serum levels of adiponectin and more bioavailability of leptin, suggesting these may be important factors of this complication.
　　【Key words】Preeclampsia; Adiponectin; Leptin; Soluble leptin receptor; Adipokine
　　
　　脂联素是脂肪细胞特异性的一种激素蛋白，与肥胖、冠心病、2型糖尿病及胰岛素抵抗等密切相关。研究表明，在胰岛素抵抗状态下，脂肪组织中脂联素的表达明显降低，且与瘦素等其它脂肪细胞因子的改变存在一定的相关性[1]。子痫前期是一种发病机制尚不明确的严重的妊娠期并发症，主要发生于妊娠晚期，是目前孕产妇和围产儿死亡的重要原因之一。血管内皮细胞功能障碍、胎盘组织缺氧、炎症、凝血功能异常、代谢异常、胰岛素抵抗等均为子痫前期的重要病理生理变化和发病机制[2-3]，现已发现在胎盘组织中存在着脂肪细胞因子的表达，脂联素、瘦素、抵抗素等脂肪细胞因子可能通过调节机体的能量代谢和胰岛素敏感性而与子痫前期的发病有关[4-5]，笔者曾经报道子痫前期患者血清抵抗素水平的变化[6]。但有关子痫前期患者脂联素水平改变的研究尚甚少，在子痫前期患者中脂联素水平是否也呈现下降趋势，是否也与瘦素的改变呈现明显负相关？本研究拟通过测定子痫前期患者血清脂联素、瘦素、可溶性瘦素受体以及游离瘦素指数改变状况，以期探讨脂肪细胞因子异常改变在子痫前期发病过程中的作用。
　　
　　1 资料与方法
　　
　　1．1 研究对象
　　以2004年9月至2006年3月于浙江大学医学院附属妇产科医院住院的38例妊娠晚期子痫前期患者为研究组，同期42例正常晚期妊娠孕妇作对照组，所有研究对象均为汉族初产妇。子痫前期诊断标准依据《妇产科学》（第六版本科教材）。多胎妊娠、妊娠期糖尿病、慢性高血压、患有妊娠期感染性疾病、胎膜早破、羊水过多以及存在其他妊娠并发症的患者均被排除。研究组和对照组患者年龄分别为23～36岁（平均27．5岁）和22～36岁（平均27．8岁），孕周分别为29～41周（平均36．0）周和31～41周（平均36．5）周，患者体重指数分别为(26．2±0．6)kg/m�2和(27．1±0．8)kg/m�2。两组别间患者年龄、孕周和体重指数差异无统计学意义（均P>0．05）。
　　1．2 样本收集和ELISA分析
　　每个研究对象取晨起空腹血样，收集血清贮藏于-80℃以备用。以酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测血清脂联素、瘦素、可溶性瘦素受体水平，ELISA试剂盒购自R&D公司 (Minneapolis, 美国)，检测按照试剂盒步骤说明进行操作，游离瘦素指数由每个样本血清瘦素水平/可溶性瘦素受体水平比值计算得出。
　　1．3 统计学方法
　　实验结果中位数（四分位数）表示，采用SPSS 11．0软件进行统计分析，包括Mann-Whitney检验、Pearson 相关分析和ROC曲线下面积，P0．05）。子痫前期组孕妇分娩孕周为30～41周（平均37．2）周，明显短于对照组（38～41周，平均40周）（P0．05）。见表1。
　　
　　2．3 子痫前期血清脂联素水平与瘦素等水平改变的相关性及其在疾病诊断中的作用
　　子痫前期组患者血清脂联素水平与瘦素、可溶性瘦素受体及游离瘦素指数间的相关系数分别为0．29、0．07和0．25，均未见明显相关。而ROC曲线表明，虽在子痫前期与正常对照间脂联素、瘦素和游离瘦素指数有显著差异，但其尚不足以用于子痫前期的鉴别诊断。见图1。
　　
　　
　　3 讨论
　　研究表明，子痫前期亦是一种代谢综合征，胰岛素抵抗是其关键环节，但其产生原因尚不清楚。近来发现的一些脂源性激素，如瘦素、抵抗素、脂联素等，可对胰岛素抵抗产生不同程度的影响。脂联素具有抗炎、抗动脉粥样硬化和抗胰岛素抵抗等作用，在肥胖、2型糖尿病等一些存在胰岛素抵抗的疾病中其水平明显降低，而在肥胖患者中其水平还与瘦素呈明显的负相关，对胰岛素抵抗的产生可能起共同调节作用[7-8]。
　　本研究显示，子痫前期患者血清脂联素、瘦素和游离瘦素（以游离瘦素指数来表示）水平均显著高于对照组，脂联素与瘦素、游离瘦素间亦并未显现明显相关。对于子痫前期患者脂联素水平的这种反常升高，国外已有多位学者作出相应报道。Ramsay等[9]首次报道子痫前期患者血的脂联素水平的这种反常升高，本研究及其他学者的研究支持这一结果。Hendler等[10]的研究发现与正常孕妇相比，肥胖的重度子痫前期患者血清脂联素水平降低，而体重指数低于25 kg/m�2的子痫前期患者血清脂联素水平则升高。Kajantie等[11]则研究发现，与正常孕妇相比，子痫前期患者血清脂联素水平显著升高，而胰岛素敏感性则是下降，在分娩结束以后，两组别间脂联素水平的差异不复存在。Haugen等[12]分析了血浆脂联素水平和腹部皮下脂肪组织与胎盘组织中脂联素mRNA的表达状况，发现与正常妊娠相比，子痫前期患者血浆脂联素水平是显著增高，而脂联素mRNA表达差异无统计意义。这些研究提示子痫前期患者循环脂联素水平增高，但其原因尚不清楚。
　　在正常妊娠过程中瘦素水平逐渐升高[13]，其水平升高部分可能是由于胎盘分泌所致，而这种改变是正常妊娠过程中能量贮备所不可缺的。与正常妊娠相比，子痫前期患者血清中循环瘦素水平进一步升高[14]，尤其是在重度子痫前期患者中，这可能是由于子痫前期导致胎盘组织缺氧、血管重铸障碍而使胎盘组织瘦素表达增高所致。可溶性瘦素受体与瘦素有很强的亲和力，可抑制瘦素与膜受体的结合而具有一定的调节作用[15]。因此，可溶性瘦素受体也可间接调控循环游离瘦素水平的改变。笔者的研究证实了在子痫前期患者血清瘦素水平显著升高，而可溶性受体水平轻度降低。提示在子痫前期患者循环游离瘦素显著增高，表明子痫前期时瘦素的生物利用度明显提高，可能参与患者血压的升高和通过胎盘局部旁分泌自分泌作用参与子痫前期的发病。
　　本研究结果表明，虽然脂联素、瘦素和游离瘦素水平尚不足以用于子痫前期的鉴别诊断，但其水平显著高于对照组。结合笔者以前血清抵抗素水平改变的研究[6]，循环脂肪细胞因子的异常改变是子痫前期的重要病理生理变化，可能与子痫前期的发生、发展有关。而这些改变是各自独立影响疾病的发生发展，还是存在某种内在机制协同作用，目前尚不清楚，故有待进一步研究。
　　
　　参考文献
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　　（收稿日期：2007-06-21）
　　（本文编辑：马岳峰）