祛风利湿合剂治疗特应性皮炎风湿蕴肤证的临床研究

[摘要] 目的 探討祛风利湿合剂治疗特应性皮炎风湿蕴肤证的临床效果。 方法 选择2015年9月～2016年2月就诊于上海中医药大学附属曙光医院皮肤科的风湿蕴肤型特应性皮炎患者72例，采用随机数字表法将其分成为试验组和对照组，各36例。试验组口服祛风利湿合剂，每日2次，每次30 mL；对照组口服盐酸西替利嗪，每日1次，每次10 mg。两组患者均外用氯地松乳膏，每日2次。两组疗程均为4周。观察两组治疗前后视觉模拟评分（VAS）、瘙痒时间占夜间睡眠的百分比（PIT）、湿疹面积及严重度指数（EASI）积分的变化和临床疗效。 结果 两组治疗后VAS评分、PIT值、EASI积分均较治疗前显著降低（P < 0.01），且试验组治疗后PIT值、EASI积分显著低于对照组（P < 0.01）。试验组和对照组总有效率分别为82.4%、64.5%，差异无统计学意义（P > 0.05）。但试验组的愈显率（50.0%）明显高于对照组（22.6%）（P < 0.05）。 结论 祛风利湿合剂治疗特应性皮炎风湿蕴肤证具有较好的临床效果，可明显改善患者的瘙痒程度及皮损情况。

[关键词] 特应性皮炎；风湿蕴肤证；祛风利湿合剂

[中图分类号] R758.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（a）-0101-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of Qufeng Lishi Mixture in treating fengshi yunfu-type atopic dermatitis. Methods Seventy-two patients with fengshi yunfu-type atopic dermatitis admitted to Department of Dermatology of Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from September 2015 to February 2016 were selected and divided into experimental group and control group by random number table method， with 36 cases in each group. The experimental group was treated with oral adminstration of 30 mL Qufeng Lishi Mixture， twice a day； the control group was treated with oral adminstration of 10 mg Cetirizine Hydrochloride， once a day. Both groups were given Chloramphenicol Dexamethasone Cream for external use， twice a day. The course of the two groups was both 4 weeks. The changes of visual analogue scale （VAS）， the percent of itching time （PIT）， eczema area and severity index （EASI） integral before and after the treatment and the clinical efficacy in the two groups were observed. Results After treatment， the VAS score， PIT value and EASI integral in two groups were all lower than those before treatment （P < 0.01）. The PIT value and EASI integral in the experimental group after treatment were lower than those of control group （P < 0.01）. The total effective rate of experimental group and control group was 82.4% and 64.5% respectively， but there was no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. The cured and markedly effective rate of experimental group （50.0%） was significantly higher than that of control group （22.6%） （P < 0.05）. Conclusion Qufeng Lishi Mixture in the treatment of fengshi yunfu-type atopic dermatitis has good clinical efficacy， which can significantly improve the degree of pruritus and skin lesions.

[Key words] Atopic dermatitis； Fengshi yunfu-type； Qufeng Lishi Mixture

特应性皮炎是一种常见的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病[1]，其病因和发病机制尚未完全阐明，可能与遗传、环境及免疫等因素的相互作用有关[2]。在临床上，本病常表现为皮肤潮红、瘙痒剧烈，抓之可有糜烂渗出。近年来，特应性皮炎的发病率也在不断升高[3-4]。由于其瘙痒剧烈，发病率高，迁延难愈，严重影响了患者的身心健康[5]。中医在长期的临床实践中对该疾病的治疗积累了丰富的经验，在迅速缓解患者的瘙痒、减缓皮损的严重度等方面具有明显的优势。本研究主要从瘙痒的定量分析、皮损改善情况的角度，客观地探讨祛风利湿合剂治疗特应性皮炎风湿蕴肤证的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年9月～2016年2月就诊于上海中医药大学附属曙光医院（以下简称“我院”）皮肤科的风湿蕴肤型特应性皮炎患者72例。采用随机数字表法将其分为试验组和对照组。其中试验组36例，男18例，女18例；年龄12～44岁，平均（32.47±7.68）歲；病程6～84个月，平均（34.83±15.96）个月；病情程度轻度17例，中度19例。对照组36例，男19例，女17例；年龄16～45岁，平均（33.39±7.28）岁；病程8～72个月，平均（35.17±17.50）个月；病情程度轻度20例，中度16例。两组患者性别、年龄、病程、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准及疾病严重程度分级标准 西医根据Williams诊断标准（1994年）[6]：①个人哮喘或过敏性鼻炎史（或一级亲属4岁以下儿童发生特应性皮炎史）。②全身皮肤干燥史。③屈侧皮肤受累史，包括肘窝、膝窝、踝前或围绕颈周（10以下儿童包括颊部）。④屈侧可见湿疹（或4岁以下儿童颊部/前额和远端肢体湿疹）。⑤2岁前发病（适用>4岁者）。必须具有皮肤瘙痒史，加上以上3条或3条以上。中医辨证参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[7]（ZY/T001.1-94）中特应性皮炎的证型。风湿蕴肤证：皮肤潮红，瘙痒剧烈，抓之可糜烂渗出，伴神倦、便溏，舌淡，苔薄腻，脉弦滑。疾病严重程度分级采用Rajka等[8]的标准。①范围：儿童及成人皮损面积占全身皮肤面积<9%计1分；9%～36%计2分；>36%计3分。②病程：1年中缓解时间≥3个月计1分；<3个月计2分；无缓解期计3分。③强度：偶尔影响睡眠者计1分；经常影响睡眠计2分；无法睡眠计3分。根据上述3项总积分将特应性皮炎分为轻度：3～4分；中度：4.5～7.5分；重度：8～9分。

1.2.2 纳入标准 ①符合西医特应性皮炎和中医风湿蕴肤证的诊断标准，病情严重程度分级属轻、中度的患者。②年龄12～45岁的青少年及成人期患者。③同意参加临床试验观察及能按期随访者。

1.2.3 排除标准 ①妊娠及哺乳期妇女。②合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。③对本研究药物过敏者。④研究期间随意中止或更换受试药物及方法者。⑤近2周内服用过类固醇药物，和/或近1周外用过皮质类固醇制剂者。⑥未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效判断者。

1.3 治疗方法

试验组：口服祛风利湿合剂（我院提供，生产批号20150741），由玄参、茯苓、丹皮、甘草、赤芍、稀莶草、苦参、连翘、白鲜皮、车前子组成。每日早晚各1次，每次30 mL，饭后半小时温服。对照组：口服盐酸西替利嗪片[商品名：仙特明，优比时贸易（上海）有限公司，生产批号173536]，每日1次，每次10 mg。两组患者均外用氯地松乳膏（我院提供，生产批号20150526），每日早晚各1次。两组治疗周期均为4周。

1.4 观察指标

①视觉模拟评分（VAS）：根据一把模拟标尺自述瘙痒的程度，以0～10分表示，0分表示无瘙痒，10分则为剧烈瘙痒、无法入睡，中间逐渐分布不同程度的瘙痒[9]。②瘙痒时间占夜间睡眠时间的百分比（PIT）：使用加速度记录仪Actigraph Mini-Motionlogger（Ambulatory Monitors Inc.，Ardsley，NY）记录身体活动参数。在所有入组的患者利手侧手腕部佩戴上加速度记录仪6 d（治疗前3 d+停药前3 d），设定其模式（ZCM模式第13型Mini-Motionlogger）。数据最后通过加速度记录仪特定的连接软件输入电脑进行解析，对比前期研究得到的夜间平均活动量的阈值，得到高于阈值的动作时间（瘙痒时间），并计算PIT值，PIT=瘙痒时间/夜间睡眠时间×100%[10]。③湿疹面积及严重度指数（EASI）：按照特应性皮炎不同部位皮肤症状的严重程度、所占面积大小，再结合成人、儿童的各部位面积占其全身面积的比例进行综合性积分，具体参照赵辨[11]改进后的EASI法。

1.5 疗效判定标准

临床疗效按照4级疗效标准评定[12]：疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床痊愈：皮损完全消退，瘙痒症状消失，疗效指数90%～100%。显效：皮损大部分消退，瘙痒明显减轻，疗效指数为60%～<90%。有效：皮损部分消退，瘙痒症状有所改善，疗效指数为20%～<60%。无效：皮损消退不明显，瘙痒未见减轻或临床症状反见恶化，疗效指数<20%。愈显率=（临床痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计量资料服从正态分布用均数±标准差（x±s）表示，否则以中位数（四分位间距）M（Q1，Q3）表示；计量资料组间比较符合正态分布用独立样本的t检验，否则为Mann-Whitney U检验；计量资料组内比较服从正态分布用配对样本的t检验，否则为Wilcoxon检验。计数资料则用频数或百分比表示，组间、组内比较均采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

由于病例失访原因，试验组脱落病例2例，对照组脱落病例5例。实际入组试验组34例，对照组31例。

2.1 两组治疗前后VAS比较

两组治疗前VAS比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后VAS均较治疗前降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；但试验组治疗后VAS与对照组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

2.2 两组治疗前后加速度记录仪测定情况比较

2.2.1 两组治疗前后夜间睡眠时肢体活动记录情况 试验组及对照组患者治疗后的夜间睡眠时活动量均较治疗前更为稀疏。见图1。

2.2.2 两组治疗前后PIT值比较 两组治疗前PIT值比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组PIT值均较治疗前显著降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；且试验组治疗后PIT值显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 两组治疗前后EASI积分比较

两组治疗前EASI积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后EASI积分均较治疗前降低，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；且试验组治疗后EASI积分显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

试验组和对照组总有效率分别为82.4%、64.5%，差异无统计学意义（P > 0.05）；试验组和对照组愈显率分别为50.0%、22.6%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

特应性皮炎属于中医“奶癣”“浸淫疮”“四弯风”等范畴。历代医家多认为本病系先后天因素共同作用所致，多由其母在孕育胎儿期间遗热于儿，致其先天禀赋不耐，素体偏盛，亦或是后天饮食失节，脾胃虚弱，健运失常，加之外感风、湿、热邪，内外合邪，相搏于皮肤而发病[13-15]，且本病多反复发作，风湿热蕴结日久，津液营血亏虚，导致脾虚血燥或血虚风燥，肌肤失于濡养而迁延难愈[16-18]。故该疾病以脾虚为本，风湿热相互蕴结为标。

在临床上，特应性皮炎以风湿蕴肤证多见，表现为皮肤潮红、瘙痒剧烈，抓之可糜烂渗出，伴神倦、便溏，舌淡，苔薄腻，脉弦滑。祛风利湿合剂为我院院内制剂，有较好的抗炎及止痒作用。方中苦参、稀莶草、白鲜皮为君，苦参善祛风止痒、清热燥湿，为诸多皮肤顽疾常用药，《滇南本草》称其“疗皮肤瘙痒，血风癣疮，顽皮白屑……”；豨莶草苦寒，能清热解毒，祛风湿而止痒，用于湿疹湿疮、皮肤瘙痒诸证；白鲜皮清热解毒，除湿止痒，善治风疹、湿疹、皮肤瘙痒等症，三药合用，祛风除湿、清热解毒。茯苓甘补淡渗，作用平和，既利水渗湿又有健脾之效，可使湿邪去而不伤正；赤芍、牡丹皮清热凉血、活血散瘀，防止风、湿、热之邪互结入血，无留瘀之弊，三药合为臣药，加强君药清热祛风利湿之功效。车前子清湿热而渗利，使湿热之邪有所出，其可从小便而解；玄参清热凉血，滋阴解毒，既加强了清热之效，又防苦参、白鮮皮燥湿伤阴之弊；连翘清热解毒，兼能疏散风热，为清疏兼能、表里两清之品，使风邪、热邪得以清解。三药共为佐药。甘草既清热解毒，治疗疮疡肿毒，又缓和药性，调和诸药，为使药。以上诸药共奏清热、祛风、除湿之效，具有清热不留瘀、祛风不碍湿的特点。现代中药药理学对该方中的组成草药也有较多研究，这些药理学报道指出祛风利湿合剂中的草药例如苦参、豨莶草、白鲜皮，均具有抗炎、止痒等作用[19-22]。

本研究对特应性皮炎的最主要症状瘙痒的观测采用了客观的PIT法代替传统的VAS法，从而更准确地反映了瘙痒的程度，降低主观因素造成的偏差。研究结果显示，两组治疗后，VAS评分变化差异无统计意义（P > 0.05），但PIT值变化提示试验组瘙痒程度改善显著优于对照组（P < 0.01）。因此，PIT值的变化更为敏感地反映出了瘙痒程度的变化，更加客观地评价了祛风利湿合剂在止痒效果上的优势。试验组患者治疗后EASI积分显著低于对照组（P < 0.01），两组的总有效率分别为82.4%、64.5%；愈显率分别为50.0%、22.6%，差异有统计学意义（P < 0.05）。综上所述，祛风利湿合剂与盐酸西替利嗪相比能更好地改善瘙痒和缓解皮损严重程度，具有显著的临床疗效。

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（收稿日期：2017-04-18 本文编辑：张瑜杰）