改良电抽搐治疗对重度抑郁患者血清脑源性神经营养因子的影响_血清铁低怎么办

　　【摘 要】 目的：研究改良电抽搐治疗（Modified Electroconvulsive Therapy，MECT）对重度抑郁患者的疗效与血清BDNF（脑源性神经营养因子）变化的相关关系。方法：28例未用抗抑郁药的重度抑郁患者，经2周内6次MECT急性治疗，用汉密尔顿抑郁量表评定疗效。用酶联免疫吸附法测定患者MECT前后的血清BDNF。结果：重度抑郁患者MECT急性治疗2周后的血清BDNF水平（7.9±3.4ng/ml）高于MECT前（5.7±2.1ng/ml）(P�0.001 ) ，但MECT后HAM-D（汉米尔顿抑郁量表）评分（8.1±5.5）低于MECT前（31.4±4.7）(P�0.001)；并且MECT的疗效与血清BDNF变化呈正相关（r=0.532，P=0.004）,其直线回归方程：=67.980+0.131X ，有意义（P=0.023）。结论：有效的MECT抗抑郁治疗能提高血清BDNF水平，血清BDNF变化可能是MECT 抗抑郁疗效的相关指标。
　　【关键词】 改良电抽搐治疗；脑源性神经营养因子；重度抑郁；神经可塑性；病例分析
　　中图分类号：R749.054、R749.41 文献标识码：A 文章编号：1000-6729(2008)002-0098-04
　　Effect of Modified Electroconvulsive Therapy on Serum Brain-derived Neurotrophic
　　Factor Levels in Patients with Major Depression
　　HU Yong-Dong1，2，YU Xin�1，YANG Fu-De�2,et al
　　1 Peking University InstituteofMental Health, Beijing 100083
　　2 Beijing Huilongguan Hospital, Beijing 100096
　　【Abstract】 Objective：To explore the correlation between the change of serum brain-derived neurotrophic factor (sBDNF) of patients with major depression and the efficiency of Modified Electroconvulsive Therapy (MECT). Methods：In this study, we compared sBDNF levels of patients diagnosed as major depression (n=28) before and after 2 weeks 6 times of MECT. The efficiency was assessed with Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D). sBDNF was assayed with the sandwich ELISA method. Results：After 2 weeks of MECT, sBDNF levels of patients () increased significantly than those of pre-MECT (7.9±3.4/ 5.7±2.1ng/ml, P 　　符合条件的对象共34例, 脱落6例,最后入组本研究的对象共28例, 均汉族，家属均签署知情同意书。其中男5例，女23例；未婚10例，已婚18例；受教育程度，初中8例，高中7例，大学及以上13例；首发抑郁障碍9例，复发性抑郁障碍19例；年龄18～59岁,平均41.0±14.8岁；首发年龄15～56岁,平均33.7±14.2岁；总病程1～420月；本次病期0.5～144月；发作次数1～12次。
　　
　　1.2工具与方法
　　1.2.1改良电抽搐治疗（MECT） 符合入组标准的患者给予一个疗程的MECT急性治疗。一周三次（周一、三、五）,6次/2周为一个疗程。研究期间不合并用抗精神病药物和抗抑郁剂治疗。研究对象在第一次MECT前、疗程结束时评定疗效并测定血清BDNF。MECT方案:在8:30～9:30Am进行,治疗仪是美国鹰赛公司的ThymatronTM（IV型）。患者平卧,给静脉麻醉药丙泊酚(1～2mg/kg)和肌肉松弛药氯化琥珀酰胆碱(1～2mg/kg)；同时监测心、脑电图,血氧饱和度及血压。使用与年龄相当的能量百分比指数进行脉冲电刺激治疗。
　　1.2.2血清BDNF的测定方法 在第一次MECT前、最后一次MECT后次日的上午7:30～8:30Am空腹抽取非抗凝血5ml。血样处理：4小时后离心（2000转,10分钟），分离血清并-20℃保存，用酶联免疫吸附法测定血清BDNF水平。以血清BDNF增加率（%）评价研究组血清BDNF变化。血清BDNF增加率＝（血清BDNF水平的增加/ MECT前血清BDNF水平）×100。
　　1.2.3汉米尔顿抑郁量表（HAMD）（17项版本）［9］用于MECT急性治疗的疗效观察。含17个项目，大部分项目采用0～4分5级评定法，总分反映抑郁严重程度，抑郁越严重，总分越高。得分≥24分为重度抑郁。以HAMD减分率（%）评价抗抑郁疗效,HAMD减分率＝（HAMD减分/MECT前HAMD评分）×100。由一名受过量表培训，有5年以上测评经验的精神科主治医生执行。
　　 1.3 统计方法 进行配对t检验、相关分析和回归分析。
　　
　　2 结果
　　
　　2.1改良电抽搐治疗前、后血清BDNF及汉米尔顿抑郁量表评分差异
　　表１显示重度抑郁患者MECT急性治疗2周后的血清BDNF水平高于MECT前，MECT后HAMD评分低于MECT前。
　　
　　2.2 MECT的疗效与血清BDNF变化的相关分析
　　图１显示经MECT急性治疗后，重度抑郁患者的HAMD减分率是(74.0±17.6)%，血清BDNF增加率的中位数是21.8%、四分位数间距是79.6%。
　　对重度抑郁患者MECT急性治疗的疗效(Y)与血清BDNF变化(X)进行简单相关分析，Spearman相关系数r=0.532。对此相关系数进行显著性检验，t�r=2.411,P=0.004,表明MECT急性治疗对重度抑郁患者的疗效与血清BDNF变化存在正相关性。
　　为了通过血清BDNF变化来预测MECT疗效，进一步进行回归分析，结果表明：=67.980+0.131X（回归系数显著性检验，t�b=2.411，P=0.023）。
　　
　　
　　3讨论
　　
　　本研究结果显示重度抑郁患者经有效的MECT治疗后血清BDNF水平明显升高，支持以前的研究结果［4-6］。本研究首次发现重度抑郁患者MECT急性治疗后的疗效与血清BDNF变化有正相关性，即血清BDNF增加越多，MECT抗抑郁疗效越好。这与既往临床前研究一致，提示抗抑郁治疗可能上调BDNF的表达，从而触发生存信号来阻断神经细胞程序性死亡，促进神经元可塑性和神经元存活［6］。
　　有关血清BDNF水平与抑郁严重度的关系的研究结果不完全一致，如Gonul等［6］只发现未用药的重度抑郁患者的血清BDNF水平与HAMD量表得分有负相关性，但是在有效抗抑郁剂治疗后却没有发现这两者之间的相关性；而Shimizu等［5］发现只有用药治疗前后所有抑郁患者的HAMD量表得分与血清BDNF水平之间有负相关性；最近一个用MECT治疗15例重度抑郁的研究［10］，却没有发现这两者之间有相关性。以上不一致的原因可能与选用的评价指标不恰当有关，血清BDNF水平与抑郁严重度这两个指标不能反映治疗前后的变化程度。所以，本研究创新之处在于选用血清BDNF水平的变化（血清BDNF增加率）与抗抑郁疗效（HAMD减分率）这两个指标，更能反应出治疗干预手段对血清BDNF水平的影响程度。本研究首次发现MECT急性治疗后这两者之间有正相关性，但是本研究样本例数较少，男女性别不均衡，需要进一步研究来验证该结论。
　　动物实验证明，BDNF能够通过血脑屏障,血清和皮质BDNF水平有正相关性［6，11］。现在并不清楚抑郁患者的BDNF下降系原发或继发性。林氏等认为5-HT和NE的耗竭会导致BDNF的减少，而皮质醇会加重BDNF减少［2］。动物实验、尸解等研究证实，抑郁症患者BDNF水平下降，经抗抑郁剂或电抽搐治疗后海马区BDNF水平比未治疗者增加［12］。Hashimoto等证实电抽搐治疗（ECT）对老鼠海马的BDNF的mRNA和TrkB的mRNA有增加作用［13］。Altar等发现ECT后的老鼠的顶叶皮层、内嗅皮层和海马等脑区中BDNF较抗抑郁剂有明显增加［14］。本研究结果支持以下观点：有效的抗抑郁治疗引起BDNF水平的上升可能逆转重度抑郁的病理生理过程,这也可能是MECT作用机制之一。结合既往及本研究结果推测：抑郁的发病机制可能是通过BDNF的表达减少，引起神经可塑性下降，造成海马神经细胞凋亡的增加，继而造成海马等脑区的体积的减少［13，15，16］，而MECT的抗抑郁机制可能是通过上调BDNF的表达，恢复神经元可塑性，促进神经元存活，从而缓解抑郁症状。
　　一些研究发现其他精神障碍，比如：精神分裂症、成瘾性障碍、阿尔茨海默病等，同样有类似的BDNF减少现象，这不支持把血清BDNF作为重度抑郁的生物学标记这种观点。但是也有人认为相对于精神分裂症等而言，BDNF在抑郁症的病理生理中起着更为重要的作用，因此，需要进一步研究来支持血清BDNF作为抑郁的生物学标记［17］。总之，本研究进一步发现MECT疗效与血清BDNF变化有正相关性，即血清BDNF增加越多，MECT抗抑郁疗效越好，这支持BDNF在重度抑郁的病理生理变化中的重要作用，血清BDNF变化可能是MECT 抗抑郁疗效相关指标。
　　
　　参考文献
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　　责任编辑：靖华
　　2007-10-23收稿，2007-11-07修回