有毒乌头类中药的毒效网络整合分析：思路与方法
时间：2021-04-23 07:51:28 来源：达达文档网 本文已影响 人 
摘要 中药的有效性和安全性不仅是中医药传承和发展的坚实基础，也是中医药服务于世界人民健康事业的根本前提。因此多学科交叉融合、整合分析中药毒效的物质基础、作用原理、毒效关系，揭示“有故无殒、中病即止”的科学内涵，是中药进入国际医药市场亟待解决的关键问题。利用复杂生物网络研究中药系统药理学和系统毒理学，构建可靠的中药药效物质作用靶标相关的分子效应和毒理学性质网络，反映特定疾病状态的相关生物实体的分子网络及毒性机制，整合效应物质作用靶标网络与疾病生物网络，通过网络拓扑学和动力学等方法分析“药物-靶点-疾病”网络和“药物-靶点-活性/毒性”网络中有效物质与疾病、成分与毒性的相互作用关系，检识出复杂网络模型中的靶点组合、通路组合、子网组合、药物组合等，大大提高了中药复杂药效物质的研究效率。作者主要基于其研究团队近年来开展的乌头类中药研究工作，重点介绍开展有毒中药的毒效网络整合分析研究的思路和方法。
关键词 有毒中药；乌头类中药；毒效网络；系统毒理学；网络药理学
Abstract Efficacy and safety are not only the solid foundation of traditional Chinese medicine （TCM）′s heritage and development， but also the fundamental premise of TCM serving the health of people in the world. Therefore， integrated analyzing the material basis， action mechanism and toxicity-efficacy relationship of Chinese materia medica′s efficacy and safety through multidisciplinary， in addition to revealing the scientific connotation “There is no death， drugs should be removed after recover.”， are the key problems to be solved in the process Chinese materia medica becoming one of the most important industries in the international market. Studying systems pharmacology and systems toxicology by utilizing complex biological networks， constructing reliable molecular effect and toxicological property networks related to Chinese materia medica targets， reflecting molecular network and toxic mechanism of related biological entity under specific disease state， integrating effect material active target networks and disease biological networks， analyzing relationships between active substance and disease， components and toxicity in “drug-target-disease” networks and “drug-target-activity/toxicity” networks using network topology and dynamics methodology， identifying target combination， pathway combination， subnet combination， drug combination， have highly improved the researching efficiency of Chinese materia medica complex pharmacodynamic substances. Mainly based on studies of Aconitum by the author′s group， this article illustrated approach to and methodology of toxicity-activity networks integrated analysis research on toxic Chinese materia medica.
Key Words Toxic Chinese materia medica； Aconitum； Toxicity-efficacy networks； Systems toxicology； Network pharmacology
中圖分类号：R285.1文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.11.007
安全性和有效性是药物必备的核心要素，换言之即药品的“毒”与“效”是药品发现、研发和应用的根本。中医药对中药“毒”与“效”的认识源远流长，是中华民族在长期与疾病作斗争的医疗实践和现代药理毒理研究过程中，逐渐形成的知识和技术体系。继《吴普本草》最早于药品下标注“毒性”后，历代本草著作在其各药物条目下，通常有“有毒”或“无毒”的记载，或按大毒、有毒、小毒或微毒以标注其毒性的大小，以保证用药安全。目前，有毒中药是指药性峻猛，对机体有毒性或不良反应，安全剂量小，用之不当或药量稍超，即可对机体产生危害的一类中药。虽然中医药对有毒中药的安全应用有独到的认识，中医古籍和中药主流本草中记载了许多“毒药”“毒性”、有毒中药毒性分级、药材品种、药材品质、炮制制剂、剂量大小、给药途径、服药方法、对证用药、合理配伍、患者个体差异等方面的理论知识和临床应用实践，已形成中药毒性理论和有效控制有毒中药毒性的方法体系。但继比利时中药减肥事件、新加坡黄连事件、日本柴胡事件、英国千柏鼻炎片和复方芦荟胶囊事件、马兜铃酸事件、鱼腥草注射液事件、何首乌事件之后，中药材熏硫、汉森制药“槟榔入药”、云南白药与“乌头碱”、同仁堂多种中成药含重金属等成为国内外公众关注的热点，中药的安全性和有效性备受质疑[1]。
