补中益气汤配合低分子肝素钙预防髋部术后下肢深静脉血栓形成的效果及安全性研究

【摘 要】目的：探讨补中益气汤配合低分子肝素钙对预防髋关节术后下肢深静脉血栓的疗效。方法：将148例患者随机分为治疗组75例和对照组73例。治疗组于术后给予补中益气汤配合低分子肝素钙，对照组仅给予低分子肝素钙。比较两组术后下肢深静脉血栓及不良反应的发生率，并于术后第3天检测患者血小板计数及凝血四项。结果：治疗组术后下肢深静脉血栓6例，发生率为8.00%，对照组术后下肢深静脉血栓10例，发生率为13.70%，两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者血小板计数、血红蛋白、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间及不良反应发生率相比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论：补中益气汤配合低分子肝素钙预防髋关节术后深静脉血栓形成疗效确切，对凝血机制无影响，安全性好。

【关键词】 下肢深静脉血栓；补中益气汤；低分子肝素钙；疗效；安全性

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.01.006

Buzhong Yiqi Decoction Combined with Low Molecular Weight Heparin Calcium in Preventing the Formation of Deep Venous Thrombosis in Lower Extremity after Hip Operation

ZHU Ying-jie，ZHANG Xiao-dong，WANG Hui-chao，LIU You-wen

【ABSTRACT】 Objective：To investigate the effectiveness and safety of Buzhong Yiqi Decoction combined with low molecular weight heparin calcium in preventing the formation of deep venous thrombosis in lower extremity after hip operation.Methods：148 cases were randomly divided into the treatment group （75 cases） and the control group （73 cases），the former given Buzhong Yiqi Decoction combined with low molecular weight heparin calcium and the latter treated by low molecular weight heparin calcium after operation.Comparison of the deep venous thrombosis of lower extremity and the incidence of adverse reactions of the two groups was made and the blood platelet count （BPC） and four items of blood coagulation were detected after 3 days of operation.Results：There were 6 patients with deep venous thrombosis of lower extremity after operation in the treatment group，the incidence rate being 8.00%，and there were 10 patients with deep venous thrombosis of lower extremity after operation in the control group，the incidence rate being 13.70%.The difference between the two groups was statistically significant （P < 0.05）.The differences of BPC，hemoglobin，prothrombin time，activated partial thromboplastin time and the incidence of adverse reactions between the two groups were not statistically significant （P > 0.05）.Conclusion：Buzhong Yiqi Decoction combined with low molecular weight heparin calcium in the prevention of deep vein thrombosis after hip operation had an curative effect，with no influence on blood coagulation mechanism，safe and worthy of clinical application.

【Keywords】 deep venous thrombosis of lower extremity；Buzhong Yiqi Decoction；low molecular weight heparin calcium；curative effect；safety

下肢深静脉血栓（lower extrernity deep vein thrombus，LEDVT）是全髋关节术后常见的并发症之一，其主要危害可使患肢肿胀，影响活动，严重时可致残；更重要的是90%的肺栓塞源于LEDVT栓子脱落，严重时可危及生命[1]。为了降低静脉血栓栓塞的高发病率和死亡率，患者髋关节周围骨折围手术期深静脉血栓（DVT）形成的防治研究对临床工作意义重大。目前标准的做法，髋关节术后给予抗凝药物预防静脉血栓形成。多种药物，包括低分子量肝素、阿司匹林、华法林、磺达肝癸钠、利伐沙班等均可以预防下肢深静脉血栓的形成，而低分子肝素被认为是最好的选择之一[2]。通过长期临床研究和总结临床经验，认为气血亏虚是全髋关节置换术后LEDVT的根本病因，“因虚致瘀”是该病的病机所在，前人亦云：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀。”因此，笔者在继承平乐正骨“破、和、补”三期辨证用药基础上，运用“益气健脾，升举阳气”为治则的补中益气汤降低全髋关节置换术后LEDVT的发生率，预防DVT的形成，经临床对照观察疗效满意，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2009 年11 月至2012 年9月在河南省洛阳正骨医院住院治疗的髋部手术患者148例，男67例，女81例；年龄60～86岁；骨折类病程1～8 d，平均2 d，股骨头坏死类病程最短15 d，最长5个月，平均2个月。根据住院先后顺序编号，按随机数字表法分为治疗组75例，对照组73例。治疗组男35例，女40例；年龄60～82岁，平均（5±2.71）岁；体质量指数（24.13±3.32）。对照组男32例，女41例；年龄60～86岁，平均（68±3.47）岁；体质量指数（22.32±2.57）。两组年龄、性别、体质量指数情况比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 各种原因导致的股骨颈骨折、股骨转子间骨折、髋臼骨折、股骨头坏死、髋关节僵硬强直需行髋关节置换或复位固定手术无手术禁忌症的患者，年龄≥60岁，术前彩超示双LEDVT阴性。

1.3 排除标准 ①既往有下肢静脉疾患或家族中有下肢静脉病史者；②术前体质量指数 < 20的患者；③有心、脑、肺、肝、肾和造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；④髋部开放性骨折或合并有神经损伤者。

1.4 剔除标准 ①术前有明显出血倾向者；②主动中途退出者。实际工作中无1例剔除观察。

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 治疗组 治疗组给予补中益气汤配合低分子肝素钙治疗。补中益气汤药用：黄芪、人参、当归、白术、升麻、陈皮、柴胡、炙甘草。水煎服，每日2次，每次150 mL。低分子肝素钙用法用量：同期术前第1天至术后第3天，每日腹部皮下注射1次剂量41 IU·kg-1的低分子肝素。术前12 h注射第1次，术后12 h注射第2次，以后每日早晨注射1次。术后第4天起改为每日62 IU·kg-1注射1次，至术后第10天。疗程10 d。

2.1.2 对照组 给予低分子肝素钙治疗。用法用量同治疗组。

2.2 术后处理 两组均常规抗感染治疗，并以相同的方案进行功能锻炼：术后第1天行双下肢股四头肌等长收缩100次，患侧膝关节被动锻炼100次，患侧踝关节屈曲背伸锻炼100次，每次30 min，每日3次。以后每日递加30次，至术后10 d。

2.3 疗效评价指标 两组患者治疗前均行血、尿常规，肝肾功能及双下肢彩色多普勒检查，术后第3天查血小板计数（PLT）、血红蛋白（Hb）、凝血酶原时间（PT）及活化部分凝血活酶时间（APTT），于术前1 d、术后2周每日测量双侧小腿、大腿周径，如有患肢弥漫性肿胀、疼痛，周径较健侧增加≥2 cm，则行双侧下肢动静脉彩超检查，观察有无DVT形成和不良反应发生。LEDVT形成的诊断标准[3]：①血栓段的静脉管腔明显扩张（急性期）或不扩张（亚急性期及慢性期），声像图可见腔内低回声或强回声实性物充填；②血栓处的静脉腔不能被压瘪；③CDFI见血栓段静脉内完全无血流信号或探及少量血流信号；④血栓段静脉完全闭塞时，血栓远端静脉频谱变为连续性，乏氏试验反应减弱或消失。两组根据多普勒超声检查LEDVT阳性率。术后第1周每日观察2次，早晚各1次；第2周每日观察1次，于晨起后观察。出院后可改为随访观察，观察至术后3个月。

2.4 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行分析。计量资料以表示，计数资料采用χ2检验，采用配对样本的t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 LEDVT及不良反应发生情况 对照组术后3个月内发生LEDVT 10例（13.70%），均为手术侧，累及股静脉近端血栓6例，局限于小腿的远端血栓4例；治疗组术后3个月内发生LEDVT 6例（8.00%），为手术侧累及股静脉的近端血栓。治疗组LEDVT发生率低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组及对照组出现手术侧大腿、膝及小腿上段弥漫性皮下瘀血各3例，未停药，也未予特殊治疗，其余均无不良反应发生。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

表1 两组LEDVT及不良反应发生情况比较 例

组别例数LEDVT不良反应

治疗组7563

对照组73103

注 F = 2.31，P < 0.05

3.2 血PLT、Hb、PT及APTT改变 两组术后3 d

PLT、Hb、PT及APTT比较，差异均无统计学意义

（P > 0.05）。见表2。

4 讨 论

Rudolph Virchow提出血栓形成的3个主要原因：血管内皮的损伤、血流瘀滞、血液的高凝状

态[4]。关节置换术在手术过程中可能会出现牵引器牵拉、水泥固定过程的热损失、人工植入物的安放以及手术中的操作等都会导致血管内皮损伤。而手术过程、围手术期的肿胀、包扎敷料以及患者制动导致的血液流动性下降则可能导致血液瘀滞。高凝状态则由于发生手术中的失血、失去抗凝血因素以及在手术过程中可能来自脂质和胶原蛋白释放的结果[5]。而且诱发因素增加导致静脉血栓的风险增加。由于创伤骨折、卧床制动、被动体位以及部分患者合并全身系统疾病等诱发因素，将加剧血流滞缓及高凝状态。创伤骨折造成机体大量失血，应激状态使外周静脉血流量减少，血流速度减慢，血小板聚集、附壁，局部组织缺氧，细胞代谢障碍，凝血酶聚集及纤维蛋白溶解酶活性下降，促使静脉血栓形成[6]。

国内外大量研究表明，关节置换术后，低分子肝素是预防血栓形成的最好选择之一，可以大幅减少关节置换术后患者DVT的发病率和死亡率[7]。

许多前瞻性、随机研究发现，低分子肝素预防DVT形成优于普通肝素和华法林[8]。低分子肝素钙不仅能抗凝抗血栓形成，还能刺激血管内皮释放纤溶酶原激活物，增强纤维蛋白溶解，减弱纤维蛋白原对红细胞、血小板的聚集作用，从而抑制血液有形成分聚集，减少血液高凝和高黏滞状态[9]。因此，除早期主动、被动锻炼及CPM等机械预防外，术后预防性使用低分子肝素钙是预防LEDVT的根本措施。预防性使用抗凝药对LEDVT形成虽然有确切的疗效，安全性较高，但在临床用药剂量、用药时间以及多中心大样本的随机对照试验方面研究还有所不足。早期应用低分子肝素预防血栓形成可产生一定的并发症，包括伤口坏死、手术部位持续血肿以及继发的坐骨神经麻痹[10]。如何最大限度地发挥其预防血栓形成的作用，并且避免其副作用，值得进一步研究。

本研究主要观察补中益气汤配合低分子肝素钙对髋关节置换术后LEDVT形成的影响，结果表明，补中益气汤配合低分子肝素钙可以显著降低患者DVT的发病率。两组比较，并没有明显的不良反应发生，两组患者血PLT、Hb、PT及APTT无明显差异，表明补中益气汤在减少DVT发生的同时，并没有产生明显的并发症，安全性较好。补中益气汤药具有补中益气、升阳举陷之功效。该方剂充分体现了中医的两大特点之——整体观念：标本兼治，局部与全身兼顾，祛邪与扶正兼施的特点。本方配伍：①气血互化。气为血之帅，血为气之母，益气药与补血药兼用，气能生血，血能化气，气血相互化生，意欲血足则脉道以充，气实则脉道以利，脉道充盈通利则血瘀不存。②补活同施。活血药与补血药共用，使行血而不耗血、补血而不滞血，行中有补，补中有活，补而不腻，活而不伤，从而达到祛瘀存新的目的。徐军等[11]研究发现，黄芪具有促进血管内皮细胞游走与增生，提高血管内皮细胞表面整合素的活性等作用，能够促进血管生成和刺激NO的生成，可以降低区域内血管阻力，进而保护血管内皮细胞，从而起到改善微循环的作用；高建等[12]

研究报道，在体外黄芪对正常人和大鼠的血小板聚集均有明显的抑制作用，并且还有很好的促解聚作用；徐俊杰等[13]研究报道，当归及其阿魏酸钠有明显的抗血栓作用，当归有抑制血小板聚集、血小板中5- HT的释放及降低血液粘度的作用。甘草叶中的黄酮和甘草中的异甘草素均具有抗血小板聚集作用[14]。独活可以明显抑制被ADP诱导的家兔血小板聚集，独活醇提物能够显著地抑制大鼠静脉血栓形成，还能抑制大鼠体外血栓形成，使血栓重量减轻，长度缩短，并能延长特异性血栓形成时间[15]。

补中益气汤能够很好的预防髋关节术后LEDVT

的形成，具有疗效确切、安全性好等优点。相信随着研究的深入，中医药在防治关节置换术后深静脉血栓形成方面的优势将日益突出。

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收稿日期：2013-09-02；修回日期：2013-12-23